早产儿脑室周围-脑室内出血凝血功能的变化

岳阳　陶应珍

早产儿脑室周围-脑室内出血凝血功能的变化

岳阳陶应珍

目的 探讨早产儿脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）对机体凝血功能的变化，影响因素及评估预后。方法 纳入PVH-IVH早产儿46例作为观察组，同时纳入非PVH-IVH早产儿45例作为对照组。分别观察两组患儿凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FiB）、D二聚体（DD）等凝血功能指标的差异；采用单因素分析以及多因素Logistic分析导致PVH-IVH发生的危险因素；采用行为神经评分（NBNA）对两组患儿的预后进行评估。结果 观察组APTT、DD水平分别为（60.30±13.09）s、（2.02±1.19）mg/L，对照组分别为（54.51±9.84）s、（1.25±0.81）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；单因素分析显示：胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧、肺动脉高压、机械通气等均是影响PVH-IVH的危险因素（P＜0.05）。多因素Logistic分析显示：胎龄（＜30周）、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧、机械通气等均是导致PVH-IVH发生的独立危险因素（P＜0.05）；纠正胎龄至40周，观察组平均NBNA评分为（34.26±3.10）分，对照组平均NBNA评分为（36.53±2.34）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 早产儿PVH-IVH能够导致机体凝血功能的异常，而胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧以及机械通气则是造成PVH-IVH发生的高危因素。通过预防危险因素，早期治疗凝血功能异常的早产儿，能够避免PVH-IVH的发生。

早产儿 脑室周围-脑室内出血 凝血功能 危险因素 预后

早产儿脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）是新生儿中较为常见的一种并发症，若不进行积极、有效的治疗，患儿可能遗留神经系统后遗症，从而造成认知与运动行为障碍［1］。由于目前临床上尚无治疗早产儿PVH-IVH的特效手段，因此预防本病的发生就成为临床干预的重点［2］。为进一步探讨早产儿PVH-IVH凝血功能的变化，影响因素及评估预后，作者对本院收治的46例PVH-IVH早产儿以及45例非PVH-IVH早产儿进行了临床资料的回顾性分析，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 本资料共纳入早产儿91例，均为本院2010年1月至2015年1月收治的早产儿病例。患儿入院标准为出生时体质量＜1500g与胎龄＜35周。根据患儿住院期间是否发生PVH-IVH分为观察组（46例）与对照组（45例）。纳入标准：出生后24h内入院者；经头颅B超检查确诊为PVH-IVH者。排除标准：合并有脑发育不良、脓毒症、遗传代谢性疾病、凝血障碍疾病者；目前产前或产时使用过可能影响凝血或纤溶功能药物者；有遗传性出血性疾病家族史。

1.2方法 （1）所有患者入院后24h均接受凝血功能检查，凝血指标包括凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FiB）、D二聚体（DD）等。（2）采集患儿与母亲的一般临床资料，包括胎龄、妊娠高血压病、新生儿呼吸窘迫综合征、代谢性酸中毒、机械通气、吸入高体积分数氧、高胆红素血症情况等。（3）早产儿在纠正胎龄至40周后进行行为神经评分（NBNA），以评估两组患儿的预后情况。

1.3统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用两样本t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组早产儿凝血功能情况比较 见表1。

3　讨论

目前研究表明，PVH-IVH是临床上较为常见的一种早产儿脑损伤类型，其中重度PVH-IVH患儿的临床病死率高达20%［3］。近年来，随着医疗水平的不断提高，虽然PVH-IVH患儿的存活率有了明显的提升，但存活的患儿多遗留有神经、行为功能障碍［4］。由于目前尚无治疗本病的特效手段，因此预防早产儿PVH-IVH的发生成为临床关注的重点。

本研究首先对早产儿进行凝血指标的检测，结果显示，与非PVH-IVH患儿比较，PVH-IVH患儿APTT明显延长，而DD水平明显升高。提示PVHIVH早产儿的凝血功能存在障碍，其原因可能有以下两个方面：（1）由于胎盘具有屏障作用，因此母体的凝血因子无法输送给胎儿［5］。（2）早产儿自身维生素K等储备较少，导致肝脏合成凝血因子的能力较差［6］。DD是临床上常见的一种凝血与纤溶标志物，具有较高度敏感性。研究表明，PVH-IVH患儿存在广泛的血管内皮细胞损伤，因此血液中大量的凝血因子被消耗，进而激活纤溶系统，导致继发性纤溶亢进的发生，进一步加重了凝血功能紊乱，最终导致出血的发生［7］。因此，对于PVH-IVH患儿，可适当给予维生素K进行治疗，如有必要还可输注血浆以提高血中凝血活性因子的数量，从而预防PVH-IVH相关并发症的发生，对患儿的治疗及预后均有着较高的临床意义［8］。

本资料中，首先对可能导致早产儿PVH-IVH发生的危险因素进行了单因素分析。结果显示，胎龄＜30周以及存在新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧、肺动脉高压、机械通气的早产儿，PVH-IVH的发病率较高（P＜0.05）。将上述因素纳入至多因素Logistic回归分析，结果显示，胎龄（＜30周）、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧、机械通气等均是导致PVHIVH发生的独立危险因素（P＜0.05）。对于胎龄较小的早产儿，由于脑部发育尚未成熟，能够导致脑血管调节功能障碍的发生，进而导致PVH-IVH的发生［9］。有研究表明，机械通气过程中的送气以及气管内吸引可能导致脑血流速度的一过性增高，进而增加早产儿颅内出血的风险［10］。吸入高体积分数氧是缓解新生儿呼吸窘迫综合征的一个治疗手段，但是该治疗能够导致脑部氧自由基的增多，而氧自由基具有直接损伤脑细胞的作用，从而增加了颅内出血的风险［11］。

目前研究认为，NBNA评分能够早期发现高危新生儿的脑功能异常，其敏感度以及特异度均较高［12］。本资料发现，在纠正胎龄至40周时，PVH-IVH患儿NBNA评分明显低于对照组（P＜0.05）。表明PVHIVH患儿存在更为严重的神经、行为功能障碍。虽然观察组患儿已纠正胎龄至40周，但由于早产儿的脑发育不完善，随着早产儿年龄的不断增长，其行为及神经功能障碍可能会进一步发展。另外，脑损伤的相关临床表现也可能逐渐显现。因此，对于NBNA评分较低的PVH-IVH早产儿，应进行定期随访评估预后。

综上所述，早产儿PVH-IVH能够导致机体凝血功能的异常，而胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧以及机械通气则是造成PVH-IVH发生的高危因素。通过预防危险因素，早期治疗凝血功能异常的早产儿，能够避免PVH-IVH的发生。

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Objective To study the changes，influence factor and prognosis evaluation of PVH-IVH in the coagulation function for premature infant. Methods 46 premature infants with PVH-IVH were selected as study group. 45 premature infants without PVH-IVH were selected as control group. The coagulation function index of PT，APTT，FiB and D-D for two groups was observed. The signle factor analysis and multi-factor Logistic analysis was used to investigate the risk factors of PVH-IVH；NBNA was used to evaluate the infant's prognosis. Result The level of APTT and D-D for study group was（60.30±13.09）s and（2.02±1.19）mg/L；the level for control group was（54.51±9.84）s and（1.25±0.81）mg/L（P＜0.05）；according to single factor analysis，the risk factors of PVH-IVH included gestational age，neonatal respiratory distress syndrome，hyperoxia，pulmonary hypertension，mechanical ventilation，etc（P＜0.05）；according to multi-factor Logistic analysis，the independent risk factor of PVH-IVH included gestational age（＜30w），neonatal respiratory distress syndrome，hyperoxia，mechanical ventilation，etc（P＜0.05）；based on the gestational age（40w），NBNA point for study group was（34.26±3.10）and the point for control group was（36.53±2.34）（P＜0.05）. Conclusions PVH-IVH will cause the abnormity of the premature infant's coagulation function. The high risk factors of PVH-IVH include gestational age，neonatal respiratory distress syndrome，hyperoxia and mechanical ventilation. The prevention of risk factors and early treatment of abnormal coagulation function can prevent the incidence of PVH-IVH.

Premature Infant PVH-IVH Coagulation Function Risk Factor Prognosis

843000 新疆阿克苏地区第一人民医院

表1两组早产儿凝血功能情况比较（±s）

组别nPT（s）APTT（s）FiB（g/L）DD（mg/L）观察组4625.30±5.2460.30±13.091.55±0.402.02±1.19对照组4524.43±5.1854.51±9.841.64±0.321.25±0.81 t值0.7962.3811.1843.600 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2影响早产儿PVH-IVH发生的单因素分析 单因素分析显示，胎龄、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧、肺动脉高压、机械通气等均是影响PVH-IVH的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2影响早产儿PVH-IVH发生的单因素分析（n）

因素nPVH-IVH非PVH-IVHχ2值P值胎龄＜30周3628817.6660.000≥30周551837新生儿呼吸窘迫综合征有5131204.8620.027无401525妊娠高血压病有4021190.1090.742无512526代谢性酸中毒有3818200.2640.607无532825机械通气有3224811.8040.000无592237吸入高体积分数氧有5032188.0320.005无411427肺动脉高压有4729184.8370.028无441727高胆红素血症有4224181.3570.244无492227

2.3影响早产儿PVH-IVH发生的多因素分析 多因素Logistic回归分析显示，胎龄（＜30周）、新生儿呼吸窘迫综合征、高体积分数氧、机械通气等均是导致PVH-IVH发生的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3影响早产儿PVH-IVH发生的多因素分析

因素βWald95%CIP值OR胎龄（＜30周）1.325.360.69～4.100.0223.96新生儿呼吸窘迫综合征0.511.620.73～3.830.0321.70机械通气1.715.741.34～10.430.0155.63吸入高体积分数氧0.815.121.13～4.580.0172.97

2.4两组早产儿NBNA评分比较 纠正胎龄至40周，观察组NBNA评分为（34.26±3.10）分，对照组NBNA评分为（36.53±2.34）分，差异有显著性（t=3.936，P＜0.05）。