二甲双胍与艾塞那肽治疗新诊断2型糖尿病的疗效及其对血糖波动的影响

张星光，武晋晓，程千鹏，苏锡铭



二甲双胍与艾塞那肽治疗新诊断2型糖尿病的疗效及其对血糖波动的影响

张星光1，武晋晓1，程千鹏1，苏锡铭2

目的 比较艾塞那肽与二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的疗效及其对血糖波动的影响。方法 将68例新诊断2型糖尿病患者随机分为2组，分别为二甲双胍组35例，艾塞那肽组33例。治疗12周，比较2组治疗前后空腹血糖(FBG)，餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、体重指数，以及血糖波动指标日内平均血糖波动幅度(MAGE)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均餐后血糖波动幅度(MPPGE)的变化。结果 治疗12 周后，两组FBG、2hPG、HbA1c、血糖波动指标较治疗前均明显下降，两组治疗后无统计学差异；两组治疗后三酰甘油(TG)较治疗前明显降低(P<0.05)，二甲双胍组(1.88±0.57)mmol/L，艾塞那肽组(1.58±0.21)mmol/L，相比二甲双胍组，艾塞那肽组下降更为明显(P<0.05)；体重指数艾塞那肽组治疗前体重(25.14±2.21)kg/m2，治疗后(23.16±1.46)kg/m2，治疗前后比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 艾塞那肽与二甲双胍对新诊断2型糖尿病控制血糖效果具有同等的疗效，艾塞那肽在降低三酰甘油及体重方面更为显著。

艾塞那肽；二甲双胍；2型糖尿病；血糖波动

随着人们生活水平的提高，我国糖尿病患病率逐年增加，已经成为严重的社会问题。研究显示，肠促胰岛激素类似物(GLP-1)艾塞那肽作为一种新型降血糖药物，降低血糖同时能有效控制体重[1]，并具有保护胰岛β细胞作用[2]。本研究应用二甲双胍与艾塞那肽对新诊断2型糖尿病患者进行治疗，对其临床疗效及血糖波动情况进行评价。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2014-01至2015-01在我院住院新诊断的2型糖尿病患者68例，年龄24～70岁，均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。按照患者就诊时间顺序编号，再采用随机数表法，分为2组：艾塞那肽组35例，其中男26例，女9例，年龄(43.5±7.9)岁；艾塞那肽组33例，其中男23例，女10例，年龄(44.1±8.2)岁。两组在年龄、性别、疾病程度上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 在饮食及运动治疗的基础上，二甲双胍组给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H22023370)0.5 g，3次/d；艾塞那肽组给予艾塞那肽(阿斯利康，进口药品注册证号H20130434)皮下注射，前4周 5μg，2次/d，后8周10μg，2次/d。共治疗12 周。

1.3 观察指标

1.3.1 主要监测指标 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、体重指数(BMI)。HbA1c测定采用低压液相色谱法经 DiaSTAT糖化血红蛋白分析仪(美国Bio-Rad公司)测定。静脉血浆葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法测定，指端毛细血管血糖采用罗氏活力型(ACCU-CHEK Active)血糖仪测定，HbAlc 采用高压液相法测定。入组前及治疗12周后采血，采血及标本均由专门人员负责，进餐均采用75 g方便面(不放油料包)，所有血液标本在采集半小时内送检。

2 结 果

2.1 血糖指标 两组治疗前各项指标无统计学差异。治疗12周后，三组FBG、2hPG，HbA1c均较本组治疗前明显下降(P<0.05)，两组治疗后比较无统计学差异(表1)。

2.2 血脂、体重指数 两组治疗前各项指标无统计学差异。治疗后，两组TG均较治疗前明显下降(P<0.05)，艾塞那肽组治疗后较二甲双胍组更低(P<0.05)；艾塞那肽组治疗后BMI较治疗前明显下降(P<0.05，表2)。

组别二甲双胍组(n=35)治疗前治疗后艾塞那肽组(n=33)治疗前治疗后FBG(mmol/L)9.4±1.76.9±1.9①9.3±2.07.1±1.8①2hPG(mmol/L)13.8±2.58.8±1.6①13.5±2.78.6±1.7①HbA1c(%)8.3±1.67.1±1.1①8.2±1.57.0±1.0①

注：与治疗前比较，①P<0.05

组别二甲双胍组(n=35)治疗前治疗后艾塞那肽组(n=33)治疗前治疗后CHO(mmol/L)4.65±0.614.42±0.624.58±0.544.39±0.62TG(mmol/L)2.21±0.451.88±0.57①2.31±0.421.58±0.21①②LDL(mmol/L)3.08±0.562.94±0.413.05±0.532.89±0.52BMI(kg/m2)24.98±2.1824.12±1.3525.14±2.2123.16±1.46①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与二甲双胍组比较，②P<0.05

2.3 血糖波动参数 两组治疗前各项指标无统计学差异。两组治疗后均较治疗前明显降低(P<0.05)，两组治疗后比较无统计学差异(表3)。

血糖波动参数二甲双胍组(n=35)治疗前治疗后艾塞那肽组(n=33)治疗前治疗后MAGE(mmol/L)5.21±1.053.22±0.58①5.17±1.193.15±0.68①LAGE(mmol/L)6.38±1.025.12±1.94①6.31±1.065.04±2.04①MPPGE(mmol/L)3.97±0.892.71±0.75①3.89±0.972.66±0.87①

注：与治疗前比较，①P<0.05

2.4 不良反应 两组均未出现低血糖反应，二甲双胍组发生腹部不适4例，恶心1例，发生率为14.29%；艾塞那肽组腹部不适10例，恶心3例，呕吐2例，发生率为45.45%，两组比较，差异有统计学意义(χ2=7.95，P<0.01)。

3 讨 论

2型糖尿病发病的主要原因是胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。艾塞那肽作为胰升糖素样肽-1受体激动药(GLP-1RA)，可以通过抑制食欲、延缓胃的排空、刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、调节α细胞、抑制胰高血糖素的分泌等多个方面发挥降血糖作用，而且在降糖的同时可以明显减轻体重[3]。

有研究认为，艾塞那肽降血糖效果较为显著，与安慰剂比较，单药治疗可降低HbA1c幅度为0.8%～1.7%，这种作用在HbA1c大于8%的患者尤为显著[4]。本研究中，艾塞那肽单药应用12周降低HbA1c1.0%，显示出了该药良好的疗效。

本研究结果显示，艾塞那肽治疗新诊断2型糖尿病患者12 周后，除了FBG、2hPG，HbA1c显著下降以外，在体重控制方面具有极大的优势。经过12周的治疗，艾塞那肽组BMI明显下降，效果优于二甲双胍，这与Pujante等[5]的研究结果相类似。在本研究中，两组血脂中仅TG下降具有统计学差异，艾塞那肽作用强于二甲双胍，CHO、LDL虽然均表现出下降趋势，但是未达到统计学差异，可能与病例数较少和应用时间较短有关。

经过12周治疗，艾塞那肽组和二甲双胍组在控制血糖波动方面具有相同的效果。血糖波动在血糖控制中越来越受到关注，血糖波动导致的血管内皮损伤是糖尿病心血管并发症发生的始动环节[6]。我们以往的研究中发现，2型糖尿病合并冠脉病变患者血糖波动幅度大，内皮细胞损伤程度更为严重，与胰岛素抵抗、炎性反应状态及氧化应激相关[7]。血糖波动导致颈动脉中层内膜厚度增加，血糖波动幅度大加重急性脑梗死患者神经损伤程度并影响短期预后[8]。2型糖尿病患者下肢病变严重程度与血糖波动、低血糖明确相关[9]。本研究发现，艾塞那肽治疗可以明显减少血糖波动，效果与二甲双胍相似，这也提示艾塞那肽可能通过减少血糖波动进一步减少糖尿病大血管并发症的发生和发展。

在本研究中，艾塞那肽不良反应主要表现为腹部不适、恶心，严重者有呕吐的现象，发生率明显高于二甲双胍组，但整个过程中无因不良反应退出的情况，说明患者可以耐受，而且这种现象可以随着药物应用的时间延长而得到缓解。另一方面，艾塞那肽对胰岛的α细胞和β细胞均具有调节作用，在高血糖时，可显著抑制胰高血糖素的分泌，而低血糖时显著升高胰高血糖素水平从而防止低血糖发生，整个治疗过程两组均无低血糖发生，说明两种药物在低血糖方面具有良好的安全性。低血糖作为糖尿病患者治疗过程中的常见问题其危害越来越受到关注，而艾塞那肽在这方面具有良好的安全性，特别在血糖波动大的患者治疗过程中更具有优势[10]。

综上所述，艾塞那肽降血糖效果明显，降血糖同时改善血糖波动、减轻体重，改善血脂水平、改善机体代谢，单独应用无低血糖发生，具有良好的安全性，为2型糖尿病在治疗上提供新的选择，具有很好的应用价值。

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(2016-03-23收稿 2016-05-30修回)

(责任编辑 武建虎)

Efficacy of metformin and exenatide in newly diagnosed type 2 diabetes and their effect on glucose fluctuation

ZHANG Xingguang1, WU Jinxiao1, CHENG Qianpeng1, and SU Ximing2.

1.Department of Endocrinology &Metabolism, 2. Department of Medical Care, PLA Army General Hospital,Beijing 100700，China

Objective To study the effect of exenatide and metformin on treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.Methods 68 patients with newly diagnosed type 2 diabetes were randomly divided into two groups: metformin group (35 patients) and exenatide group (33 patients) and were treated for 12 weeks. The changes in FBG, 2 h PG, HbA1c, CHO, TG, LDL, BMI, MAGE, LAGE and MPPGE were observed in two groups.Results After 12 weeks of treatment, in two groups the levels of FBG, 2 h PG, HbA1c, MAGE, LAGE and MPPGE showed significant decrease (P<0.05), and no significant difference was observed. After treatment,TG was significantly lower than before treatment in the two groups (P<0.05), TG was (1.88±0.57) mmol/L in metformin group and (1.58±0.21) mmol/L in exenatide group; compared with metformin group, in the exenatide group it decreased more significantly (P<0.05). In exenatide group, body mass index (BMI) was (25.14±2.21) kg/m2before treatment and (23.16±1.46) kg/m2after treatment, BMI was significantly decreased after treatment (P<0.05).Conclusions In patients with newly diagnosed type 2 diabetes, exenatide and metformin can remarkably control blood glucose. The effect of exenatide on body weight and TG are better than that of metformin.

exenatide; metformin; type 2 diabetes; glucose fluctuation

张星光，硕士，副主任医师。

100700 北京，陆军总医院:1. 内分泌科，2. 保健科

苏锡铭，E-mail：hero18@126.com

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