1 042例尿路感染致病菌分布及耐药性分析*

刘 恋，丁银环，张开炯，向成玉，张 毅，杨 葵，杨 洁，宋 敏，吴泽才，刘靳波

(西南医科大学附属第一医院检验科，四川泸州 646000)



·论 著·

1 042例尿路感染致病菌分布及耐药性分析*

刘 恋，丁银环，张开炯，向成玉，张 毅，杨 葵，杨 洁，宋 敏，吴泽才，刘靳波△

(西南医科大学附属第一医院检验科，四川泸州 646000)

目的 研究泌尿系统感染常见致病菌的分布及耐药情况，指导临床合理使用抗菌药物。方法 回顾性分析2013～2015年该院泌尿外科住院病历，对泌尿感染患者的细菌培养及药敏结果进行统计分析。结果 共检出1 042株致病菌，革兰阴性菌占总细菌数的79.0%，革兰阳性菌占15.3%，真菌占5.7%。其中革兰阴性菌以大肠埃希菌为主，革兰阳性菌以肠球菌属为主。革兰阴性菌对于头孢曲松、头孢噻肟、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑、环丙沙星、氨曲南、头孢吡肟耐药率均比较高，对于哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南的耐药率低于6.0%；革兰阳性菌对万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因均较敏感，对克林霉素、红霉素、头孢曲松的耐药率较高(>70.0%)。结论 临床在选择抗菌药物时应充分结合细菌培养及药敏结果，合理使用抗菌药物。

尿路感染； 耐药性； 抗菌药物

泌尿感染是泌尿系统常见疾病之一。近年来，由于泌尿外科各种微创术的不断发展及诊治时的侵入性操作，尿路感染发生率逐年增加，我国泌尿外科感染约占医院感染的20.0%[1]。虽然抗菌药物仍在不断研发和推广使用，尿路感染已得到一定程度的控制，但也导致耐药率的不断上升。如何降低医院尿路感染率，减少患者痛苦及经济负担，是医院管理及临床医师关心的问题。为有效检测泌尿外科致病菌的分布及耐药率变化情况，笔者回顾性分析2013～2015年本院泌尿外科住院患者尿液培养标本中分离出的病原菌及其药敏性，为指导临床合理使用抗菌药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 尿液培养病原菌来自2013～2015年本院泌尿外科住院及门诊患者，标本为清洁中段尿或者膀胱穿刺尿，严格按照临床操作规程进行培养。尿路感染诊断标准参照《医院感染诊断标准》，符合诊断标准的基础疾病包括：前列腺增生、泌尿系结石、肾积水、泌尿道骑跨伤、前列腺癌等。共获得1 042例尿液标本，其中女性患者479例，年龄6～95岁，年龄中位数为53.3岁；男性患者563例，年龄0～91岁，年龄中位数为64.4岁。

1.2 方法 留取清洁中段尿或者膀胱穿刺所得尿液，采用10 μL接种环将尿液标本分别接种于血琼脂平板及麦康凯平板，35 ℃培养18～24 h。当培养结果为革兰阴性菌计数大于105cfu/mL，革兰阳性菌计数大于104cfu/mL则表明有诊断意义。随后挑取目标菌落进行鉴定及药敏试验。质控菌株采用金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠埃希菌(ATCC25922)、铜绿假单胞菌(ATCC27853)，标准菌株均购自卫生部临检中心。

1.3 细菌鉴定及药敏 采用西门子MicroScan WalkAway 96 Plus微生物分析仪进行细菌鉴定及药敏，补充药敏采用纸片扩散法(K-B法)，药敏结果严格按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)2014年制定的最新规则及标准进行判读。

1.4 统计学处理 数据分析采用SPSS20.0，计数资料采用率表示。

2 结 果

2.1 病原菌分布 共分离病原菌1 042株，其中革兰阴性菌823株(占79.0%)，包括大肠埃希菌551株(占52.9%)、阴沟肠杆菌54株(占5.2%)、产酸克雷伯菌51株(占4.9%)、肺炎克雷伯菌46株(占4.4%)、奇异变形杆菌33株(占3.2%)、铜绿假单胞菌23株(占2.2%)、其他65株(占6.1%)；革兰阳性菌160株(占15.3%)，包括粪肠球菌82株(占7.9%)、屎肠球菌34株(占3.3%)、金黄色葡萄球菌21株(占2.0%)、其他23株(占2.2%)；真菌59株(占5.7%)，包括白色念珠菌32株(3.1%)、热带念珠菌11株(1.1%)、克柔念珠菌9株(0.8%)、其他7株(0.7%)。数据显示，2013～2015年阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌呈增长趋势，分别为4.8%、5.3%、5.6%及3.0%、5.6%、6.6%；粪肠球菌、金黄色葡萄球菌感染率则相对降低，分别为8.6%、8.2%、6.6%及2.8%、2.6%、0.3%；金黄色葡萄球菌及真菌在2015年感染率有所降低。见表1。

2.2 主要革兰阴性菌药敏结果 在革兰阴性菌的常规用药中，氨曲南、头孢曲松、四环素、头孢噻肟耐药率均较高，革兰阴性菌对于加酶抑制剂类及碳青霉烯类抗菌药物耐药率相对较低。见表2。

表1 2013～2015年细菌分布情况[n(%)]

表2 主要革兰阴性菌的耐药率(%)

2.3 大肠埃希菌耐药性变化 连续3年大肠埃希菌耐药性变化不大，对于氨曲南、头孢吡肟、头孢曲松、复方磺胺甲噁唑、四环素、头孢噻肟、环丙沙星的耐药率均超过50.0%，对于哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南耐药率均低于10.0%，妥布霉素、替卡西林-克拉维酸耐药率逐年减低。见表3。

2.4 主要革兰阳性菌药敏结果 主要革兰阳性菌对万古霉素、呋喃妥因、利奈唑胺耐药率较低，除屎肠球菌对呋喃妥因耐药率为11.8%外，其余耐药率均低于5.0%；屎肠球菌及金黄色葡萄球菌对于氨苄西林、青霉素耐药率高(>70.0%)，而粪肠球菌对于氨苄西林、青霉素的耐药率则低于10.0%；粪肠球菌及屎肠球菌对于红霉素、四环素及克林霉素耐药率高，均高于65.0%。见表4。

表3 大肠埃希菌2013～2015年耐药率(%)

表4 主要革兰阳性菌的耐药率(%)

3 讨 论

在医院感染中，泌尿系统感染仅次于呼吸道感染，位居医院感染第2位[2]。泌尿系统感染因反复发作、逐渐加重，直接影响患者的健康及生命质量。由于外科手术中无菌操作技术的提高及医院对于医院感染的重视，一定程度上降低了尿路感染发生的概率。但因泌尿系统疾病复杂，诊治时需要进行侵入性操作，导致尿路感染的发生率不断增加。泌尿系统感染病原菌主要以大肠埃希菌为主，但是近年来随着广谱抗菌药物的广泛使用，导致多种耐药菌出现，且耐药率增加[3]，给临床治疗带来了难度。

研究数据显示，2013～2015年本院泌尿外科尿液培养，共获得致病菌1 042株，革兰阴性菌为主要致病菌，占总数的79.0%，其中以大肠埃希菌位居首位，为551株(占52.9%)，结果与国内其他报道相似[4-6]；其次为阴沟肠杆菌(占5.2%)、产酸克雷伯菌(占4.9%)，该结果与之前相关报道结果有所差异[7]。革兰阳性菌中以粪肠球菌(占7.9%)与屎肠球菌(占3.3%)为主，分别居革兰阳性菌第1、2位，真菌占5.7%。革兰阴性菌感染率较之前报道增高，而革兰阳性菌感染率及真菌感染率均降低[6]，可能与近年来临床大量采用广谱抗菌药物导致菌群紊乱及细菌耐药有关。

药敏结果显示，大肠埃希菌对于氟喹诺酮类药物的耐药率高于55.0%，提示在治疗大肠埃希菌感染时不应将该类药物作为首选。另外，病原菌对第3代头孢菌素及氨曲南的耐药率都在57.0%以上，这可能与细菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)导致耐药性增高有关。碳青霉烯类抗菌药物对大肠埃希菌有较好的抗菌活性，耐药率接近0，但由于其抗菌谱广，容易引起菌群失调，故仅适合用作多重耐药细菌感染的首选药物。大肠埃希菌对庆大霉素的耐药率显著高于妥布霉素，这可能与庆大霉素使用更广泛有关。哌拉西林-他唑巴坦及替卡西林-克拉维酸是ESBLs抑制剂类药物，对于大肠埃希菌有较好抗菌活性。阴沟肠杆菌作为尿路感染排名第2的病原菌，对于氨曲南及头孢菌素的耐药率为59.3%～80.0%，因此不应将此类药物作为经验用药。随着医院使用第3代头孢的频率增加，产ESBLs菌株不断增多，产ESBLs菌株不仅仅对第3代头孢，且对氨基糖苷类、氟喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药。因此，可选择加酶抑制剂如哌拉西林-他唑巴坦、替卡西林-克拉维酸等治疗革兰阴性菌感染。

革兰阳性菌药敏结果显示，万古霉素、呋喃妥因及利奈唑胺对于肠球菌的抗菌活性均较高，但万古霉素、利奈唑胺价格较高，杀菌活性强，仅适用于重症感染。呋喃妥因价格低廉、口服给药较方便且尿中药物水平高，可作为尿路感染的首选药物。而革兰阳性菌对红霉素、四环素、克林霉素、青霉素、氨苄西林存在较高的耐药率，仅粪肠球菌对氨苄西林及青霉素较敏感，与有关文献报道一致[8-9]。致病菌对于庆大霉素的敏感性不高，临床应用时需注意其肾毒性，不应将庆大霉素作为治疗泌尿系统感染的常规用药。本研究中显示，真菌感染率高达5.7%，很可能与外科治疗时需进行插管及各种介入性治疗有关；同时，本研究中显示泌尿感染患者大部分为中老年人。老年患者由于自身器官功能的减退，抵抗力下降，尿液清除细菌能力降低，细菌及真菌的感染率也会相应增高。此外，真菌感染率较高可能与治疗时抗菌药物使用频率过高有关[10]。

综上所述，泌尿外科尿培养致病菌以大肠埃希菌为主，细菌产生的耐药机制复杂多样，临床医师在治疗尿路感染时，应及时进行对感染病原菌进行检测，获得药敏试验结果，合理使用抗菌药物，同时加强细菌耐药监测，防止耐药菌株产生。

[1]李家仁,李强,李志家,等.泌尿外科医院感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(24):5651-5652.

[2]Brady PW,Conway PH,Goudie A.Length of intravenous antibiotic therapy and treatment failure in infants with urinary tract infections[J].Pediatrics,2010,126(2):196-203.

[3]Miragliotta G,Pierro MN,Miragliotta L,et al.Antimicrobial resistance among uropathogens responsible for community-acquired urinary tract infections in an Italiancommunity[J].Chemother,2008,20(6):721-727.

[4]何宇红.老年泌尿感染病原菌分布及耐药性分析[J].中外医疗,2015(12):186-188.

[5]丁卉,余璟璐,李国雄.尿路感染常见病原菌的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2014,9(9):2110-2112.

[6]钟文,彭云娟,傅芬蕊,等.尿路感染患者尿培养病原菌分布与耐药分析[J].实验与检验医学,2016,1(1):95-97.

[7]吴泽才,吴少群,向成玉.2006～2010年尿路感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(6):1296-1299.

[8]王昊泉,陈轼,陈松.尿路感染病原菌分布与耐药性监测[J].中华医院感染学杂志,2015,25(1):68-69.

[9]黄传政,汪莉,邓建平.246例住院患者尿路感染病原菌分布及耐药性分析[J].国际检验医学杂志,2015,5(5):686-687.

[10]王宝涵,杨晓亚,王新刚.老年患者泌尿系感染的病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2011,21(11):2363-2365.

Distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in 1 042 cases with urinary tract infection*

LIULian,DINGYinhuan,ZHANGKaijiong,XIANGChengyu,ZHANGYi,YANGKui,YANGJie,SONGMin,WUZecai,LIUJinbo△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

Objective To analyze the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in patients with urinary tract infection,and to provide evidence for clinical application of antibiotics.Methods Records of patients with urinary tract infection in the hospital from January 2013 to December 2015 in the department of urinary surgery were selected and analyzed retrospectively.The drug resistance test was performed and the results were statistically analyzed.Results A total of 1 042 strains of the bacteria were isolated in 3 years.Gram-negative bacilli were the most common pathogen in urinary tract infection,which accounted for 79.0%.And gram-positive bacilli accounted for 15.3%,and fungi accounted for 5.7%.Escherichia coli were the most common gram-negative bacilli.Enterococcus bacteria were the predominant pathogen of gram-positive bacteria.Candida albicans were the predominant pathogen of fungi.The rates of drug resistance of Gram-negative bacilli for ceftriaxone,cefotaxime,levofloxacin,trimethoprim/sulfamethoxazole,ciprofloxacin,aztreonam and cefepime were higher.And the rates of drug resistance of Gram-negative bacilli for piperacillin/tazobactam and imipenem were lower than 6.0%.Gram-positive bacilli were found to be sensitive to vancomycinl,inezolid and nitrofurantoin,and the rates of drug resistance of Gram-positive bacilli for clindamycin,erythromycin and ceftriaxone were higher than 70.0%.Conclusion Escherichia coli are still the main pathogens of urinary tract infections.Clinical use of antibiotics should be combined of the results of bacterial culture and drug sensitivity.

urinary tract infection; drug resistance; antibiotics

四川省学术和技术带头人培养基金(15031)；四川大学与泸州市人民政府战略合作项目(2013CDLZ-S15)。

刘恋，女，技师，主要从事微生物耐药机制方面的研究。

△通讯作者，E-mail：liujb7203@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.006

A

1673-4130(2016)21-2964-04

2016-03-08

2016-06-11)