血清8-异前列腺素F2α水平与糖尿病神经源性膀胱的关系

张小路 郭 静 董 钊 武士芳 张飞飞 张景义

华北理工大学研究生院 河北唐山 063000；①华北理工大学附属开滦总医院内分泌科



血清8-异前列腺素F2α水平与糖尿病神经源性膀胱的关系

张小路 郭 静 董 钊 武士芳 张飞飞 张景义①

华北理工大学研究生院 河北唐山 063000；①华北理工大学附属开滦总医院内分泌科

①目的 探讨患者血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平的变化及其与糖尿病神经源性膀胱(DNB)两者之间的关系。②方法 选取2型糖尿病(T2DM)患者60例，根据是否合并DNB分为两组，其中DNB组30例(观察1组)、单纯糖尿病组30例(观察2组)，另选30例健康体检者作为对照组(NC组)。使用酶联免疫吸附方法检测所有受试对象血清8-iso-PGF2α水平以及采用全自动生化分析仪测定各项生化指标。③结果 观察1组、观察2组和NC组血清8-iso-PGF2α水平分别为(47.79±25.34)、(35.18±12.75)、(27.95±11.59)pg/mL。观察1组的8-iso-PGF2α较观察2组和NC组均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；8-iso-PGF2α水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)均呈显著正相关(r=0.43、0.51、0.33，P<0.01)。Logistic回归分析显示病程、HbA1c以及8-iso-PGF2α是DNB的危险因素。④结论 氧化应激可能参与了DNB的发病机制，血清8-iso-PGF2α有可能作为预测DNB进展的标志物，但仍需要大量临床研究进一步证实。

糖尿病神经源性膀胱 2型糖尿病 血清8-异前列腺素F2a

糖尿病神经源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)属于糖尿病自主神经病变，发生率约为40%～80%[1]，具体发病机制尚不清楚。目前大多数学者认为，DNB的主要致病原因是由于长期存在的糖尿病性神经和血管病变导致膀胱逼尿肌和尿道括约肌功能的损害。已有研究发现，8-iso-PGF2α作为氧化应激的最佳标志物参与了2型糖尿病(T2DM)的发病，认为8-iso-PGF2α是导致T2DM的独立危险因素。本研究通过检测T2DM患者血清8-iso-PGF2α水平，探讨8-iso-PGF2α与DNB的关系。有关临床研究报道，血清8-iso-PGF2α水平在T2DM患者中增加，但8-iso-PGF2α水平的变化和DNB是否有关尚缺乏足够的临床证据。本文主要测定糖尿病患者血清8-iso-PGF2α水平，目的是探讨8-iso-PGF2α与DNB之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 随机选取2014年10月～2016年5月于我院内分泌科住院的糖尿病患者60例作为研究对象，其中DNB组(观察1组)30例，男14例，女16例；年龄45～74岁，平均(56.07±7.38)岁。该组患者均符合DNB的诊断标准[2]：①有尿频、尿急、尿不尽感和排尿间隔延长等症状；②排尿困难，尿潴留，尿失禁；③尿液反流；④尿路感染；⑤尿动力学试验提示膀胱功能失调，逼尿肌收缩乏力。单纯糖尿病组(观察2组)30例，男14例，女16例；年龄46～75岁，平均(55.72±7.27)岁，符合1999年WHO的诊断标准。另选30例健康体检者为对照组(NC组)，男14例，女16例；年龄44～78岁，平均(55.37±6.92)岁。排除标准:曾有脑血管意外、颅内肿瘤、脊髓外伤、椎管狭窄者；曾行腹腔脏器手术者；重症肌无力者；残余尿小于150mL者。所有受试对象均知情同意，三组年龄、性别构成比，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 检测方法 所有受试对象均至少空腹8小时以上，采集晨起空腹肘静脉血10mL，由专业人员常规进行处理，冷藏低温(-80℃)冰箱待测定时使用。采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标。HbA1c检测采用糖化血红蛋白分析仪。8-iso-PGF2α测定是采用酶联免疫吸附法。

2 结果

2.1 各组之间一般临床资料的比较 三组受试对象之间的舒张压(DBP)、HDL-C无明显差异(P>0.05)。观察1组病程长于观察2组，差异有统计学意义(P<0.01)。NC组、观察2组、观察1组的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、收缩压(SBP)和8-iso-PGF2α依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组之间一般临床资料的比较

组别TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)8-iso-PGF2a(ng/mL)NC组1.17±0.311.37±0.723.26±1.174.46±1.334.29±0.6827.95±11.59观察2组2.68±1.48*1.26±0.454.38±1.87*11.54±3.81*11.65±2.25*35.18±12.75*观察1组3.32±1.63*#1.31±0.735.89±2.91*#12.52±4.59*16.38±3.36*#47.79±25.34*#

2.2 相关性分析 8-iso-PGF2α水平与HbA1c、TG、TC均呈显著正相关(r=0.43、0.51、0.33，P<0.01)。

2.3 DNB危险因素的Logistic回归分析 以是否合并DNB为因变量，以各临床指标为自变量，采用多因素Logistic回归分析方法分析DNB的影响因素，结果显示病程、HbA1c以及8-iso-PGF2α均是DNB的危险因素，见表2。

表2 DNB影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

DNB属于糖尿病植物神经病变，是T2DM患者的“排尿症状群”，例如膀胱收缩乏力、尿潴留和尿失禁等，但详细的病理机制至今尚未明确。一般认为DNB的发病与长期未控制的高糖状态、氧化应激、代谢紊乱、神经营养因子匮乏等多种原因有关[3]。大量研究显示[4]，DNB主要的特征是长期高血糖状态损害内脏传入神经纤维进而引起的膀胱感觉功能障碍。也有学者认为[5]，早期的高血糖可以使T2DM患者出现多尿,使膀胱逼尿肌代偿性肥大，出现尿频、尿急和尿失禁。随着病情进展和代谢废物的累积，最终出现无力性膀胱。高血糖可以导致氧化应激，通过激活多元醇旁路途径使周围神经处山梨醇聚集，山梨醇使血管和神经的肌醇生成下降，泵的活性降低，胞内Ca2+内流减少，抑制膀胱肌群收缩，引起一系列“排尿症状群”[6]。本研究显示，观察1组FPG、HbA1c高于观察2组，HbA1c与DNB呈正相关。

当机体受到外界有害刺激作用时，会生成大量的高活性自由基，当氧化能力超过了机体清除氧化物的能力时，就会出现促氧化和抗氧化体系失衡，导致组织损伤，这一过程就是氧化应激(ROS)。8-iso-PGF2α属于前列腺素异构体[7]，是体内花生四烯酸发生脂质过氧化后形成的终末产物，由于其生物活性稳定，其生成不受阿司匹林、消炎痛等抗炎药物以及食物中脂质含量的影响，且特异性强，可作为评价氧化应激水平的最佳标志物[8]。部分专家认为由于氧化应激作用使神经微血管缺血、缺氧导致灌注量减少是发生DNB的主要原因。参与ROS的机制是，高血糖导致氧化应激，从而造成血管内皮结构破坏和功能紊乱，如血管通透性发生变化，内皮细胞增生、变性、收缩血管使管腔缩窄等，导致血管灌流量不足进而影响神经系统的代谢。本研究发现，观察1组8-iso-PGF2α含量较其他两组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究还发现，8-iso-PGF2α水平与HbA1c、TG、TC均呈正相关(P<0.01)。8-iso-PGF2α与HbA1c等具有相关性，说明血糖控制不佳及血脂异常是引起氧化应激的主要原因，与文献中提到的关于高血糖、高血脂可以导致氧化应激水平的结论相符[9]。多因素Logistic回归分析结果表明，8-iso-PGF2α是DNB的独立风险因素(OR=1.865)，T2DM患者三大能量物质代谢紊乱使8-iso-PGF2α含量增加，引起微循环障碍，神经营养作用失衡，轴索变性及脱髓鞘，最终出现DNB的典型症状。

综上所述，氧化应激可能参与了DNB的发病机制，血清8-iso-PGF2α有可能作为预测DNB进展的标志物，但仍需要大量临床研究进一步证实。

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(2016-06-01 收稿)(库雪飞 编辑)

Relationship between serum 8-iso-prostaglandin F2alevels and diabetic neurogenic bladder

ZHANGXiaolu,GUOJing,DONGZhao,etal

(GraduateSchoolofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore changes of serum 8-iso-prostaglandin F2ain patients and its relationship with diabetic peripheral neuropathy.Methods A total of 60 T2DM were divided into the diabetic neurogenic bladder group(observation group 1,n=30) and simple diabetic group(observation group 2,n=30).Another 30 alternative healthy subjects as the control group (NC group,n=30).Using the ELISA method to detected all subjects serum 8-iso-PGF2αlevels and using automatic biochemical analyzer to determined biochemical indicators.Results Observation group 1,observation group 2 and NC group serum 8-iso-PGF2αlevels were(47.79±25.34),(35.18±12.75),(27.95±11.59)pg/mL.The levels of serum 8-iso-PGF2ain the observation group 1 were significantly increased than observation group 2 and NC group,the difference was statistically significant(P<0.05);Serum 8-iso-PGF2αlevels was positively correlated with HbA1c、TC and TG(r=0.43、0.51、0.33，P<0.01).Logistic regression analysis showed that duration,HbA1c and 8-iso-PGF2αwere independent risk factors for DNB.Conclusion Oxidative stress may be involved in the pathogenesis of DNB,serum 8-iso-PGF2α may be used as a marker to predict DNB progress,but still requires a lot of clinical studies further confirmed.

Diabetic neurogenic bladder.Type-2 diabetic.8-iso-PGF2α

张小路(1990-)，女，硕士研究生。研究方向：内分泌与代谢性疾病。

张景义。

R 587.1

A

2095-2694(2016)05-360-04