非布司他治疗中国高尿酸血症的有效性及安全性的Meta分析

袁 硕陈本丽刘 鹏

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000）

非布司他治疗中国高尿酸血症的有效性及安全性的Meta分析

袁 硕1陈本丽1刘 鹏2

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000）

目的：系统评价评价非布司他治疗高尿酸血症有效性及安全性。方法：检索1989～2016年国内发表的关于非布司他治疗高尿酸血症的临床疗效及安全性的随机对照试验（RCT）。按既定的纳入与排除标准选择，资料处理采用Rev Man 5.3统计软件做Meta分析处理。结果：研究共纳入5个RCT，各实验的基线均可比。Meta分析结果表明：与应用别嘌醇片方案相比，非布司他可以使血尿酸更容易降至正常范围并且差异有统计学意义。结论：非布司他具有良好的降低血清尿酸作用，并且对肝肾功能的损害更小，不良反应发生率更低，可以指导临床。

非布司他；高尿酸血症；别嘌醇片；随机对照试验；Meta分析

高尿酸血症（HUA）是因为嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致血尿酸超出正常范围的一种代谢性疾病。而高尿酸血症引起的痛风的最主要原因，近几年，许多国家高尿酸血症引起的痛风的发病率呈现逐渐增加的趋势，发达国家成年人群中受到痛风困扰的比率为1%～2%[1-4]，严重影响人们身体健康及生活质量[5]｡该文旨在收集在中国运用非布司他治疗高尿酸血症的随机对照试验，从而评估非布司他治疗高尿酸血症有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

（1）研究类型：选取随机对照试验，对于是否采用分配隐藏和盲法。研究文献选取全文文献，所选文章语种不受限制。（2）研究对象：采用《2013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》诊断标准｡将HUA的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下．非同日两次空腹血尿酸水平：男性 SUA＞420μ mol/L，女性SUA＞360μmol/L；年龄18～70周岁，性别不限；经饮食控制 2周后血清尿酸浓度仍≥8.0mg/dl（480μ mol/L）的受试者；距离最近一次的痛风急性发作时间间隔至少＞2周者；如为有怀孕可能的女性，必须妊娠试验阴性，不在哺乳期，并确认正在接受为研究者所认可的方法避孕，同意在整个研究过程中保持此避孕措施者；受试者知情，自愿签署知情同意书，并同意按照试验方案的要求参加所有的访视及检查、治疗。（3）治疗措施：非布司他片80mg/d,别嘌醇片300mg/d对比降尿酸治疗。（4）监测指标：血清尿酸、肝功能、肾功能、不良反应等。

1.2 检索策略

计算机检索the Cochrane Library、Pubmed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库，检索时间从各数据库建库至2016年6月。中文检索关键词包含非布司他；高尿酸血症；别嘌醇片；随机对照试验；Meta分析等；英文检索词包括 Febuxostat;hyperuricemia;Allopurinol Tablets;randomized controlled trials;Meta analysis等。采用主题词与关键词相结合的方式进行检索，并且手工探求纳入文献所参考的文献，从而获取一些必要的相关文献信息。

1.3 资料提取

两位研究者互相检测所纳入研究的结果，当对某一研究结果有分歧时，通过深一步的讨论或参照第 3位研究者的意见以决定是否纳入该研究结果。对于某一研究所缺乏的资料通过联系通讯作者来进行补充。所提取数据包括：①一般资料：文章题目、第一作者姓名、发表日期和文献来源；②研究特征：研究对象的一般情况、各组患者的基线可比性及干预措施；③监测指标：如遇不同意见可通过进一步讨论或参照第 3位研究人员的意见来解决。如果所纳入的试验报告不详或资料缺乏，通过联系该文献的通讯作者获取。

1.4 质量评价

所纳入研究的文献质量评估采用Jadad表进行分析，从随机方法的选取、是否对随机分配方案隐藏、是否用盲法、盲法的方案、是否使用意向性（ITT）分析等5个方面进行评估计分，每个方面计1分，共5分，得分大于或等于3分的文献为高质量文献，得分小于 3分的文献为低质量文献，要求所纳入的文献Jadad评分要大于或等于1分。

1.5 统计学分析

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件对所获得的数据进行 Meta分析。对于计数资料的处理采用比值比（odds ratio, OR）为疗效分析统计量，而对于计量资料的处理则采用均数差（mean difference，MD）为疗效分析统计量，所有的效应量均以95%CI表示。对于各纳入研究结果间是否具有异质性则采用χ2检验，如果P＞0.05且I2＜50%，则采用固定效应模型进行分析，若（P＜0.05，I2＞50%），则考虑两者之间存在统计学异质性，然后分析异质性产生的来源，用以确定是否可以采取随机效应模型进行分析。如果研究间存在明显的临床异质性，则只需对其作描述性分析。如需必要可应用敏感性分析来检验结果的稳定性。

2 结果

2.1 文献检索结果

按照所设计的检索策略和资料收集方法，查找到与本研究相关的文献 342篇，阅读文献题目和去除重复的标题进行初步筛选后可获得纳入文献 210篇；阅读文献标题和摘要共排除不符合纳入标准的文献 160篇，再经过阅读全文并按纳入标准及数据完整性进行筛选，最终共纳入5项RCT[6-10]，共282例患者（见图1）。

图1 纳入研究流程图

2.2 纳入研究的一般情况和质量评价

本研究最终所纳入的患者皆出生和生长在中国，共有286例患者，患者情况均具可比性。5个研究[6-10]均提及随机分组，但仅有一篇[8]对其分组方法进行具体描述。5个研究均未提及双盲。5个研究均没有提及失访和退出（表1）。

表1 纳入研究的一般情况

2.3 Meta分析结果

2.3.1 血尿酸

5个研究[6-10]都测定了用药前后患者的血尿酸（UA）。因各研究间不存在统计学异质性（I2=0%），故采用固定效应模型，Meta分析结果提示非布司他 80mg/d和别嘌醇 300mg/d用药前后患者的UA变化差异有统计学意义（见图2），提示前者降UA的效果优于后者。

图2 ALT的Meta分析森林图

2.3.2 肝功能

5个研究[6-10]都测定了用药前后患者的肝功能（ALT、AST）。因各研究间不存在统计学异质性（I2=0%），故采用固定效应模型，Meta分析结果提示非布司他 80mg/d和别嘌醇300mg/d用药前后患者的肝功能（ALT、AST）变化差异有统计学意义(图3、4)，提示前者对肝功能损害风险性更低。

图3 ALT的Meta分析森林图

图4 AST的Meta分析森林图

2.3.3 肾功能

5个研究[6-10]都测定了用药前后患者的肾功能（BUN、Cr）。因各研究间不存在统计学异质性（I2=0%），故采用固定效应模型，Meta分析结果提示非布司他 80mg/d和别嘌醇300mg/d用药前后患者的肾功能（BUN、Cr）变化差异有统计学意义(图5、6)，提示前者对肾功能损害风险性更低。

图5 BUN的Meta分析森林图

图6 Cr的Meta分析森林图

2.3.4 不良事件分析

5个研究[6-10]都记录了用药过程中出现的不良事件的例数。Meta分析结果提示非布司他 80mg/d和别嘌醇 300mg/d用药过程中出现的不良事件的例数差异有统计学意义（图7），提示前者治疗过程中出现的不良事件的风险性更低。

图7 不良事件的Meta分析森林图

3 讨论

随着社会的发展及人民生活水平的不断提高，高尿酸血症（HUA）的患者呈逐年上升趋势，而由高尿酸血症引起的痛风更是影响人类健康生活的一大因素。因此如何防治高尿酸血症成为一个人类必须面对的问题，研究表明防治高尿酸血症关键在于降低血尿酸。传统的降尿酸常用药物主要是非选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇[11]，但是由于其对嘌呤和嘧啶过程中的其他酶也有抑制作用，因而产生较多患者不耐受的副作用。随着科学技术的发展新一代降尿酸新药选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他[11]应运而生。

本文通过对非布司他80mg/d和别嘌醇300mg/d治疗高尿酸血症患者前后血尿酸、肝功能、肾功能的变化及不良事件的发生率等方面进行 Meta分析，最终得出非布司他 80mg/d和和别嘌醇300mg/d300mg/d治疗高尿酸血症患者对降低血尿酸的效果前者优于后者，前者对肝、肾功能损害风险性更低，前者治疗过程中出现的不良事件的风险性更低。综上所述非布司他80mg/d治疗高尿酸血症患者效果及安全性均优于别嘌醇300mg/d的治疗，而且有研究表明非布司他在降低血尿酸的同时还具有调节血脂的作用[6]。虽然大量研究表明非布司他治疗高尿酸血症效果优于和别嘌醇，但是由于非布司他市场价格较贵在治疗过程中还要具体个体化治疗。

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Meta analysis of the efficacy and safety of non-Bu-he in the treatment of hyperuricemia in China

Objective: To evaluate the efficacy and safety of non - Bu - he in the treatment of hyperuricemia. Methods: a randomized controlled trial (RCT) was made to retrieve the clinical efficacy and safety of 1989-2016 in the treatment of hyperuricemia in China. According to the established inclusion and exclusion criteria, data processing used Man Rev 5.3 statistical software to do Meta analysis. Results: a total of 5 RCT were included in the study, and the baseline of each experiment could be compared. Meta analysis results show that: and application scheme of allopurinol tablets compared to non division cloth he can make blood uric acid more easily fell to the normal range and the difference was statistically significant. Conclusion: he has a good effect on reducing serum uric acid, and has less damage to liver and kidney function, lower incidence of adverse reactions, and can guide clinical treatment.

Febuxostat; hyperuricemia; allopurinol tablets; randomized controlled trials; Meta analysis

R589

A

1008-1151(2016)07-0084-03

2016-06-10

袁硕（1990－），男，广西中医药大学硕士研究生，研究方向为内分泌及代谢相关疾病的诊疗。