马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛的临床研究

陆海鹏黄 格

（1.广西壮族自治区民族医院、广西医科大学附属民族医院药剂科，广西 南宁 530001；2. 广西壮族自治区民族医院、广西医科大学附属民族医院麻醉科，广西 南宁 530001）

马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛的临床研究

陆海鹏1黄 格2

（1.广西壮族自治区民族医院、广西医科大学附属民族医院药剂科，广西 南宁 530001；2. 广西壮族自治区民族医院、广西医科大学附属民族医院麻醉科，广西 南宁 530001）

目的：观察马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛的有效性及其安全性。方法:选取符合纳入标准的外伤性疼痛患者 40例，随机分为观察组和对照组各20例，其中观察组服用马来酸氟吡汀治疗，对照组服用洛芬待因缓释片治疗。对比两组的有效性，并观察不良反应情况。结果：观察组治疗后视觉模拟评分法(VAS)显著低于对照组(t=2.778, P=0.012)；且观察组临床疗效高于对照组(u=10.951, P=0.012))；观察组的不良反应少，且程度轻微，但与对照组相比，差异无统计学意义(χ2=2.133，P=0.144)。结论：马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛有较好临床疗效好，安全性高。

外伤性疼痛；马来酸氟吡汀；临床疗效；安全性

外伤性疼痛是临床门诊最常见的疾病之一，通常是因为跌打、碰撞等因素引起的软组织损伤性疼痛。疼痛部位发生局部红肿热痛，局部皮肤形成瘀斑，或皮肤破损，或形成包块，并导致损伤部位的功能障碍。对于外伤性疼痛的治疗方法有多种，除了局部的制动和消肿止痛外，对于一些疼痛严重的患者，临床医生也会给予镇痛药物治疗。目前临床上多用洛芬待因缓释片治疗外伤性疼痛，但此药对有胃炎、胃肠道溃疡者有较大的影响，不适合长期服用[1]。马来酸氟吡汀是一种中枢活性镇痛药物，具有较好的镇痛作用。一些研究报道该药对于目椎间盘突出症引起的疼痛以及紧张型头痛有较好的镇痛效果，且不良反应轻微[2-3]。然而，有关马来酸治疗普通外伤性疼痛的报道较少，因此，本研究将探讨马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛的有效性及其安全性，为该药的应用提供更多的临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本试验经医院伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署知情同意书。选择2014年3月至2015年10月在广西壮族自治区民族医院门诊收治的外伤性疼痛患者40例，其中男32例，女8例，年龄24～48岁，病程3天～15天。临床症状主要表现受伤局部组织显著疼痛，皮肤受伤早期出现肿胀、发红、发热，晚期形成大块的瘀斑，或局部形成包块。影像学结果（X线或 CT）显示为损伤关节周围软组织肿胀或骨折。将患者随机分为观察组和对照组各 20例，两组患者年龄、性别、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 纳入和排除标准

（1）有明确的外伤史，如跌打扭伤等外力引起的疼痛和局部损伤；（2）患者在此次治疗前24小时内未服用过其他类型（如布洛芬等）的镇痛药，也未接受过疼痛治疗。排除标准：(1)年龄＜18 或＞70岁及妊娠哺乳期妇女；(2)心、肺、肝、肾功能严重障碍，或有严重造血系统疾者；（3）对洛芬待因缓释片和氟吡汀过敏者或属于严重过敏体质者；（4）合并有精神障碍以及依从性较差者。

1.3 治疗方法

两组患者均给予常规的制动、休息、不做重体力活动等处理，受伤处明显或有皮肤破损者给予消毒、包扎处理等处理。观察组患者给予马来酸氟吡汀胶囊(克罗地亚普利瓦制药公司，批号：14009612，服药方法：100mg，口服，3次/d，对照药：洛芬待因缓释片(0.2g:13mg)（西南药业股份有限公司批号121004）。服药方法：洛芬待因缓释片，2片/次，口服，2次/d，两组均持续治疗7天。

1.4 疼痛缓解度评价

采用中华医学会疼痛学会推荐的视觉模拟评分(Visual Analogue Score,VAS)标准评价治疗前后患者的疼痛缓解度。疼痛缓解度=(治疗前VAS-治疗后VAS)／治疗前VAS×100%。

1.5 临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则》[4]拟订疗效标准显效:局部红肿热痛消失，局部无明显异常，活动基本如常;好转:局部红肿热痛减轻;无效:局部红肿热痛症状改善不明显，活动受限。

1.6 统计学方法

采用 SPSS 16.0软件对观察数据进行分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后VAS评分比较

两组患者治疗前疼痛VAS评分相近，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后VAS评分均较治疗前VAS评分显著下降（P＜0.05），且观察组VAS评分下降程度明显大于对照组，差异统计学意义（P＜0.05），提示观察组的疼痛缓解程度更大，见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较(x±s)

2.2 两组临床疗效比较

根据疗效判定标准，采用秩和检验比较两组疗效，结果显示观察组的临床疗效显著高于对照组，两组比较差异有统计意义（u=10.951,P=0.012），提示马来酸氟吡汀的疗效高于洛芬待因，见表3。

表3 两组临床疗效比较 (n)

2.3 不良反应

两组患者出现不良反应均较轻微，患者经休息或停药后不良反应症状均消失。其中观察组患者出现疲倦、嗜睡，眩晕各1例，患者不需停药，症状出现1天后可缓解或消失；对照组患者出现胃肠道不适4例，头晕1例、恶心2例，2例患者需停药后症状才缓解。两组间不良反应比较差异无统计学意义(χ2=2.133，P=0.144)。

3 讨论

外伤性疼痛的病理生理机制为[5]：外部损伤因素导致局部软组织损伤，损伤的细胞释放多种炎症因子进而发生的无菌性炎症反应，细胞损伤时，通常释放的致炎因子主要有：缓激肽、P物质、花生四烯酸、组胺和 5-羟色胺等，这些因子可以刺激感觉神经产生疼痛感觉。此外，缓激肽、P物质、花生四烯酸还可以导致受伤局部组织中的血管通透性增加，进而使得液体和炎症细胞渗出，形成水肿，局部软组织压力增加并压迫血管导致供血不足，进一步导致该处的细胞损伤和坏死。这个软组织损伤－细胞损伤－炎症反应－疼痛过程中，治疗的关键步骤是消除炎症反应，保护已受损的细胞。目前临床上治疗外伤性疼痛的药物为非甾体抗炎药，如洛芬待因缓释片等。其镇痛机理在于抑制细胞分泌炎症因子，但该药长期使用后容易导致胃肠道损伤和肾功能损害[6]，因此部分患者在使用后不得不停药，从而限制了其应用范围。

马来酸氟吡汀是一种非阿片类中枢活性镇痛药物，其作用机制为[7]：保护细胞膜，防止细胞破坏释放炎症因子；延长神经突触传递的长时程抑制过程，从而减缓或阻断疼痛冲动的传导；马来酸氟吡汀常见不良反应为疲倦、头晕，偶有头痛，这些均是由于中枢神经冲动抑制引起的副反应，偶见有神经障碍和肝损害。目前氟吡汀主要用于治疗多种急慢性疼痛症状，如长期劳损引起的腰背痛，剧烈运动后引起的肌肉酸痛，紧张性头痛，一些肿瘤引起的疼痛，围手术期和麻醉药配合使用等多种类型的疼痛。我们前期也报道了采用马来酸氟吡汀急性腰扭伤引起的急性疼痛和椎间盘突出症引起的慢性疼痛，结果显示该药对于治疗这些类型的疼痛有较好的镇痛效果，且其并发症少，患者依从性高[8-9]。国外还有研究[10]探索了马来酸氟吡汀治疗慢性腰背痛的疗效和安全性，他们发现，与使用曲马多治疗相比，使用马来酸氟吡汀治疗后后，患者疼痛显著改善，运动功能明显提高，而且未引起胃肠道、心血管等方面的不良反应。

本研究结果显示，外伤性疼痛患者服用马来酸氟吡汀后，其疼痛症状得到显著的缓解，并且该药的镇痛效果高于洛芬待因缓释片，提示马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛比非甾类镇痛药物效果好。在不良反应方面，使用马来酸氟毗汀治疗后，患者出现的不良反应仅为疲倦、嗜睡，眩晕等，这是由于中枢神经系统受到抑制所致，且这些不良反应程度轻微，不需特别处理，患者休息或入睡后症状即可自行缓解，但全组患者均无出现胃肠不适症状。而服用洛芬待因缓释片的患者发生胃肠症状明显，一些患者不得不停药，且也有头晕等其不良反应发生，其总的并发症率高于马来酸氟吡汀组的患者，说明马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛的安全性较高。

总之，本研究表明马来酸氟吡汀治疗外伤性疼痛有较好的疗效，且不良反应少，程度轻。但由于本研究纳入的病例数较少，未来还需大样本的临床病例进一步验证其临床疗效。

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[3] 成秋生.马来酸氟吡汀治疗紧张型头痛的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析,2011,11(3):256-258.

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[8] 陆海鹏.马来酸氟吡汀治疗腰椎间盘突出症疼痛40例[J].中国药业, 2015, 24(11):94-95.

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[10] Li C,Ni J,Wang Z,et al. Analgesic efficacy and tolerability of flupirtine vs tramadol in patients with subacute low back pain:a double-blind multicentre trial [J].Curr Med Res Opin, 2008,24(12):3523-3530.

Study of flupirtine maleate for the treatment pain caused by trauma

Objective:To explore the efficacy and safety of flupirtine maleate for the treatment pain caused by trauma. Methods: 40 patients with pain caused by trauma were recruited and divided randomly into observed group and control, with 20 patients in each group. The patients in observed group were given flupirtine maleate, while the patients in control group were given compound codeine phosphate and ibuprofen sustained. Results: the VAS scores in observed group after treatment were significantly lower than that in control group (t=2.778, P=0.012) and the clinical efficacy was higher than that in control group (u=10.951, P=0.012). The adverse events in observed group was little and has no significant difference with control group (χ2=2.133，P=0.144). Conclusion: Flupirtine maleate has a good clinical efficacy in the treatment of pain caused by trauma sprain and with high safety.

Pain caused by trauma; flupirtine maleate; clinical efficacy; safety

R969

A

1008-1151(2016)07-0072-03

2016-06-14

广西壮族自治区卫生厅科研课题(Z2013286)。

陆海鹏，广西壮族自治区民族医院、广西医科大学附属民族医院药剂科副主任药师。