拨开专利仿制药的“迷雾”

2016-11-29李建伟

河南科技 2016年16期

文/李建伟

拨开专利仿制药的“迷雾”

文/李建伟

编者按：生物医药是目前全球发展最快、前景最好的药品类别，去年全球最热销的10种药物有7个是生物药，但是目前全球超过95%的生物药专利掌握在美、日、欧等发达国家手中。这些专利一旦过了保护期，就成为人类共有的智力财富，有能力的药企可以根据跨国公司专利描述的技术路线和配方进行仿制。但他们的仿制之路平坦吗？

平顶山佳瑞高科实业有限公司（下称佳瑞高科公司）作为仿制药亚胺培南规模最大的生产基地和技术研究中心，他们在防止的道路上如何拨开重重迷雾，制造出合格的产品呢？

科研攻关，山重水复疑无路

佳瑞高科公司创始人谢秋欣以前是一家做螺丝、铆钉等标准件的小公司的老板。2005年的一天，谢秋欣到南京出差，晚上和朋友们聚在地摊上喝酒，朋友无意中提起，“听说现在有一种叫‘泰能’的药，打一针能让频临死亡的人延续生命几个小时，但是核心技术都在外国公司手里，要价太贵了，咱们普通老百姓都用不起。你说要是咱们自己也能生产，那能挽救多少人的生命！”

说者无意，听者有心。谢秋欣对这件事上了心，回去便开始着手对“泰能”进行调查研究。亚胺培南是抗生素“泰能”的原料药，无毒无过敏无副作用，2013年被列为入国家基本药物医保目录，被称为医药行业“抗菌的最后一道防线”。当时正值美国默克公司的亚胺培南专利过期，谢秋欣认为可以抓住机会进行亚胺培南的仿制。

“为了搞好研制开发，谢秋欣跑遍了大半个中国的高校和科研院所寻找专业人才，真的可以说是跑断了腿，磨破了嘴。后来终于以年薪60万的高薪聘请了当时已经70岁的高级工程师程进华先生作为导师，在南京医药研究所进行实验室研发。”说起往事，佳瑞高科的总经理叶天俊唏嘘不已。

叶天俊无奈地告诉我们，“虽然专利法规定专利文献保护20年，20年以后变为人类共有财产进行公开，但是专利文献的记载和配方公开的仅仅是一部分。深谙专利之道的跨国药企为了限制竞争对手的模仿，防止产品配方、工艺外泄，在专利撰写上做足文章，在关键核心点上以大概小、进行模糊处理，甚至是把你往歧途上诱导。这是我们做仿制药不可避免的瓶颈。”

虽然苦难重重，但是谢秋欣没有放弃。功夫不负有心人，根据美国默克公司公布的专利文献，经过2年的研发，亚胺培南在实验室里研制成功，谢秋欣看到了胜利的

曙光，开始在平顶山投资创办佳瑞高科实业有限公司。

坚持不懈，柳暗花明又一村

黎明之前总是黑暗，实验室的研制成功并不代表适合批量生产。从试生产开始到真正批量生产，这中间整整花费了4年时间。生产亚胺培南每批料需投入20多万元人民币，这四年里，佳瑞高科公司的研发人员不知道试验了多少批亚胺培南，有不少批次的产率为零。

药品研制是个无底洞，投入多少都不一定能见到回报。当时好多朋友都劝谢秋欣放弃，但是谢秋欣却从没萌生过退意。

生产亚胺培南的过程对温度和湿度控制都非常严格，不能有一滴水进入，催化剂的生产温度要求严格控制在一定数值之内，一旦投产，需要24小时不间断持续紧盯才能出成品。但是，他们根据美国默克公司公开的专利配方和工艺文献进行操作，产品的回收率却仅达到40%左右，仅仅可以维持成本，没有产业化价值。

由于生产过程中，每隔一小时都需要提取新样品进行样品采集和数据化验，技术人员经常熬夜到凌晨3、4点。或许是佳瑞高科的努力天见尤怜，有一次，新来的大学生李国强实在顶不住，打了会儿盹，醒来时催化剂温度竟然多升高了20多度。没想到，这样的催化剂投入使用，反而使回收率竟然提高了20%！

这无意中发现的秘密令佳瑞高科的工作人员们兴奋不已，他们进行再次攻关，在进行了一连串的查资料、实验、工艺优化，终于使产品质量有了质的飞跃。使得企业的努力终于有了可观的回报！

尝到了自主创新的甜头之后，佳瑞高科公司成立了专门的技术研究中心，与河南大学、浙江大学进行产学研合作，特别是与浙江大学共同研制出了“膜反渗透技术”技术，减少了原料的使用量，而且使提取率再次提高了30%，成功地打破了国际垄断，成为国内唯一拥有这种先进技术的企业。仅此一项，公司每年净利润就增长了180万。