同型半胱氨酸 超敏C反应蛋白 纤维蛋白原与脑梗死严重程度及复发的相关性分析
2016-11-29颜昌云朱志刚唐云宏
颜昌云 朱志刚 唐云宏
1)云南省德宏州人民医院干疗科 德宏 678400 2)昆明医科大学附属第一医院神经内科 昆明 650032
同型半胱氨酸 超敏C反应蛋白 纤维蛋白原与脑梗死严重程度及复发的相关性分析
颜昌云1)朱志刚2)唐云宏1)
1)云南省德宏州人民医院干疗科 德宏 678400 2)昆明医科大学附属第一医院神经内科 昆明 650032
目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(Fib)与脑梗死严重程度及复发的相关性。方法 选取2014-01—2015-04在我院就诊的140例脑梗死患者，根据美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)分为轻度神经功能障碍、中度神经功能障碍、重度神经功能障碍患者，检测患者发病24 h内Hcy、hs-CRP、Fib水平；另选同期在我院进行健康体检者100例为对照组。所有脑梗死患者随访1 a，并记录患者复发情况。结果 对照组、轻度神经功能障碍、中度神经功能障碍、重度神经功能障碍患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高(P<0.05)；Pearson 相关分析显示，Hcy、hs-CRP、Fib水平与神经功能障碍程度呈正相关，相关系数r分别为0.31、0.43、0.29，P<0.05；复发患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未复发患者(P<0.05)。结论 Hcy、hs-CRP、Fib水平能很好的反映脑梗死严重程度，三者水平的提高可增加脑梗死复发的风险。
脑梗死；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；纤维蛋白原；复发
脑梗死属于临床常见的一种心脑血管疾病，起病急，进展快，如不获得及时有效的治疗易导致患者残疾，如何有效的对脑梗死病情进行监控及对其复发进行评估是临床研究的重点。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循环中的产物，其表达水平的高低与心血管病的发病率和病死率具有密切联系；超敏C反应蛋白(hs-CRP)是缺血性脑梗死独立的危险因素；纤维蛋白原(Fib)是炎症反应急性期蛋白，脑梗死合并的炎症反应可升高Fib水平[1-3]。笔者结合2014-01—2015-04在我院就诊的140例脑梗死患者的临床资料，探讨Hcy、hs-CRP、Fib水平与脑梗死严重程度及复发的相关性，现报道如下。
1 资料和方法
1．1 一般资料 选取2014-01—2015-04在我院就诊的140例脑梗死患者，脑梗死的诊断符合全国第4届脑血管病学术会议修订的标准，脑梗死的诊断符合全国第4届脑血管病学术会议修订的标准，经头颅CT或MRI检查确诊。根据美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)分为轻度神经功能障碍(0
1．2 方法 取脑梗死患者发病24 h内和对照组患者体检时清晨空腹血，分别采用人同型半胱氨酸(Hcy)检测试剂盒(上海拜力生物科技有限公司)、人高敏C反应蛋白(hs-CRP)检测试剂盒试剂盒(上海广锐生物科技有限公司)、人纤维蛋白原(Fib)检测试剂盒(上海纪宁生物科研有限公司)检测Hcy、hs-CRP、Fib水平，操作过程严格按照说明书进行，并使用NIHSS评价所有研究对象神经功能障碍情况。所有脑梗死患者随访1 a，并记录复发情况。
2 结果
2．1 Hcy、hs-CRP、Fib水平与脑梗死严重程度的相关性 对照组、轻度神经功能障碍、中度神经功能障碍、重度神经功能障碍患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高。轻度神经功能障碍、中度神经功能障碍、重度神经功能障碍患者Hcy、hs-CRP、Fib水平与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；中度神经功能障碍、重度神经功能障碍患者Hcy、hs-CRP、Fib水平与轻度神经功能障碍比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；重度神经功能障碍患者Hcy、hs-CRP、Fib水平与中度神经功能障碍比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；Pearson 相关分析显示Hcy、hs-CRP、Fib水平与神经功能障碍程度呈正相关，相关系数r分别为0.31、0.43、0.29，P<0.05。见表1。
2．2 Hcy、hs-CRP、Fib水平与复发的关系 复发患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未复发患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 Hcy、hs-CRP、Fib水平与脑梗死严重程度的相关性
注：与对照组比较，*P<0.05；与轻度神经功能障碍比较，#P<0.05；与中度神经功能障碍比较，&P<0.05
表2 Hcy、hs-CRP、Fib水平与脑梗死复发的关系
3 讨论
随着生活水平的提高，脑梗死的发病率逐年增高，其较高的致残率对人类健康具有较大的威胁。随着研究的深入，动脉粥样硬化被认为是脑梗死的基础病变，包括脂质聚积和慢性炎症病理过程，炎性反应可以促进动脉粥样硬化斑块处动脉血栓的形成，进而导致脑梗死。脑梗死后炎性反应导致局部炎性反应因子增加，致脑代谢紊乱，加重脑梗死的病理过程，异常升高的炎性反应因子可加剧脑缺血再灌注后引起的神经元损伤，进一步扩大脑梗死面积，炎性反应因子的水平与脑梗死的严重程度呈正相关，炎性反应因子中hs-CRP、Fib与脑梗死关系最密切[4]。
Hcy由细胞内蛋氨酸代谢产生，是人体内的一种非必需氨基酸，维生素B6及B12是其合成所必须的辅助因子。Hcy浓度的上升可通过形成超氧化物和过氧化物对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮发生功能性紊乱；能通过对FAS和C-MYB等原癌基因的调节来促进血管平滑肌增殖[5]；能使血管内皮细胞释放NO能力降低，使泡沫细胞的产生过多，对粥样硬化斑块的形成具有促进作用；可增强血小板的黏附性，提高血小板聚集的可能性，增加血栓形成的几率。研究表明，Hcy是脑梗死的独立危险因素[6]。
CRP属于急性炎症反应时相蛋白，能在炎症和组织损伤的早期急速升高。hs-CRP可诱导炎性因子的合成和分泌，增加动脉粥样斑块的不稳定性，导致脑梗死发生率增加；hs-CRP可以对黏附到内皮表面的巨噬细胞形成趋化作用，使后者进入内膜，增加动脉粥样斑块破裂的风险；升高的hs-CRP水平能增加炎性细胞对局部的浸润，降低动脉粥样斑块的稳定性；能激活补体系统，损伤血管内膜，增加血管通透性。hs-CRP与脑梗死的发生、严重程度和复发密切相关。王姝[7]研究认为，血清hsCRP参与了动脉粥样硬化的形成，并在无高血压等高危因素的腔隙性脑梗死首发者中起重要作用。
肝脏是Fib合成和分泌的主要部位，是一种凝血因子，属于炎性反应急性期蛋白，凝血酶可以激活Fib使之转化为纤维蛋白，能沉积于血管内壁，进而导致动脉粥样硬化的发生。Fib能促进平滑肌细胞向血管内膜迁移并在斑块内形成泡沫细胞，能增加胆固醇结晶对血管内皮的浸润，使动脉粥样斑块形成，其对斑块的稳定性也具有较大的影响，Fib聚集可提高血液黏滞度，降低红细胞变形性，促进血栓的形成[8]。
本研究中，对照组、轻度神经功能障碍、中度神经功能障碍、重度神经功能障碍患者Hcy、hs-CRP、Fib水平依次升高(P<0.05)，Pearson 相关分析显示，Hcy、hs-CRP、Fib水平与神经功能障碍程度呈正相关(P<0.05)，说明Hcy、hs-CRP、Fib水平能很好的反映脑梗死严重程度。高Hcy能使泡沫细胞产生过多，损伤血管内皮细胞，促进血管内血栓形成，hs-CRP能降低动脉粥样斑块的稳定性，Fib对血小板的活化具有影响，也能促进血栓的形成，三者协同作用，增加脑梗死患者的严重程度。侯东哲等[9]研究认为，发病时血清中hs-CRP及Hcy水平可反映脑卒中神经功能受损的严重程度，对患者日常生活活动能力预后及病情转归的预测有重要的临床价值。胡波等[10]研究认为，脑梗死患者血浆纤维蛋白原水平明显升高，病情重的患者升高更明显，血浆纤维蛋白原水平升高的患者预后相对较差。复发患者Hcy、hs-CRP、Fib水平高于未复发患者(P<0.05)，说明Hcy、hs-CRP、Fib水平的提高可增加脑梗死复发的风险。梁晨等[11]研究认为，超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与脑梗死复发关系密切。
综上所述，Hcy、hs-CRP、Fib水平越高，脑梗死越严重，临床可根据Hcy、hs-CRP、Fib水平来合理评价病情和预后。
[1] 唐萍，王斌，何丽华，等．同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C和纤维蛋白原与急性脑梗死患者关系的研究[J]．国际检验医学杂志，2014，35(15)：2 045-2 046．
[2] Lavallée PC，Labreuche J，Faille D，et al．Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease on behalf of the lacunar-B．I．C．H．A．T．investigators[J]．Cerebrovascular Diseases，2013，36(2)：131-138．
[3] 王娟，鲁明．脑梗死患者血清超敏C-反应蛋白与同型半胱氨酸水平的相关性分析[J]．中国全科医学，2008，11(4)：562-566．
[4] 张国平，王莉莉，王海燕．急性脑梗死患者超敏C-反应蛋白和纤维蛋白原水平的变化及临床意义[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2015，22(1)：54-56．
[5] 刘娟．C反应蛋白与脑梗死急性期神经功能缺损及预后的相关性分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(24)：3-6．
[6] 郝若飞，温庄丽．老年急性脑梗死与血清Hcy和载脂蛋白a、血尿酸、D-二聚体、超敏C-反应蛋白的关系研究[J]．河北医药，2015，37(1)：19-21．
[7] 王姝．超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与腔隙性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性分析[J]．脑与神经疾病杂志，2012，20(6)：434-437．
[8] Lu Y，Wang K，Chen QM．Multivariant gradual regressive analysis of influencing factors on neurologic deficit after acute cerebral infarction[J]．Journal of Clinical Neurology，2009，22(1)：22-25．
[9] 侯东哲，高晓刚，李毅．超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸与脑卒中严重程度及日常生活活动能力相关性分析[J]．中国康复，2011，26(1)：22-24．
[10] 胡波，王道义．同型半胱氨酸、纤维蛋白原与脑梗死及其预后的相关性研究[J]．国际检验医学杂志，2015，36(1)：55-59．
[11] 梁晨，高社荣，梁晓安，等．同型半胱氨酸、超敏C-反应蛋白、纤维蛋白原与脑梗死严重程度及复发的相关性分析[J]．中华脑血管病杂志(电子版)，2013，7(5)：257-260．
(收稿2015-09-11)
R743.33
B
1673-5110(2016)21-0084-02
