氯吡格雷/阿司匹林双抗预防非心源性缺血性脑卒中的效果观察

陈芝彪

山东巨野县人民医院 巨野 274900



氯吡格雷/阿司匹林双抗预防非心源性缺血性脑卒中的效果观察

陈芝彪

山东巨野县人民医院 巨野 274900

目的 观察氯吡格雷联合阿司匹林双抗防治非心源性缺血性脑卒中的临床效果。方法 选取2011-05—2014-05收治的非心源性缺血性脑卒中患者114例，随机分为观察组与对照组，2组均常规卒中治疗，在此基础上对照组单纯应用阿司匹林，观察组使用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，观察2组临床效果。结果 观察组3个月、1 a内复发率均明显低于对照组，总不良反应率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对非心源性缺血性脑卒中患者使用氯吡格雷联合阿司匹林进行双抗防治，能够有效降低其卒中复发率，减少不良反应，在临床防治中有较理想的效果。

非心源性缺血性脑卒中；氯吡格雷；阿司匹林；防治

缺血性脑卒中是临床最为常见的脑血管疾病之一，亦是主要的卒中类型，具有较高的致残、致死率，随着现代生活节奏、压力的改变，该病每年新发数量逐渐升高，且发病具有年轻化趋势[1]。该病对患者神经系统损伤较大，明显降低患者的自理能力与生活质量，严重影响到中老年患者的健康，并会导致血管不良事件的发生而危及生命。缺血性脑卒中具有较高复发率，治疗后1 a内复发约达10%[2]。因此，临床二级预防对该病的防治工作有重要作用及意义，以往临床常应用阿司匹林作为首选预防性药物，虽具有较好的防治效果，能有效降低复发率，但亦会带来较多的不良反应而导致其应用有一定局限性。本文通过对我院部分非心源性缺血区卒中患者在应用阿司匹林的基础上联合使用氯吡格雷进行双抗预防，观察其防治效果，以作参考，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2011-05—2014-05收治的非心源性缺血性脑卒中患者114例，随机分为观察组与对照组。观察组57例，男31例，女26例，年龄40～74(58.93±7.26)岁；对照组57例，男30例，女27例，年龄41～75(59.42±7.68)岁。2组基本情况经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：临床检查结果符合中华医学会神经病学分会研讨颁布的急性脑梗死临床诊断标准[3]，伴能够明确定位的神经功能缺损相关体征，经影像学检查均已证实确诊；发病至入院治疗时间未超过72 h，意识、神志清晰；患者均为首次发病，或既往脑血管疾病史但未遗留相关后遗症；实验前患者均了解相关内容，自愿签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除标准：大面积脑梗死患者，伴心脏瓣膜病或房颤等心脏病及心源性栓塞患者，血液性疾病或凝血功能异常患者，近期接受过溶栓、抗凝治疗或有出血性倾向、颅内出血患者，恶性肿瘤、哮喘或主要器官严重功能障碍患者，相关药物过敏患者等。

1．2 方法 2组入院后均实施常规基础治疗。在此基础上，对照组单纯使用阿司匹林肠溶片进行预防治疗，100 mg/次，1次/d；观察组联合应用氯吡格雷与阿司匹林进行双抗预防治疗，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，阿司匹林肠溶片剂量同对照组。2组随访1 a进行复发与不良反应情况的观察。

1．3 观察指标 观察2组治疗后3个月、1 a内复发情况及不良反应情况并进行对比分析。复发评估标准：原有症状经治疗明显改善或基本痊愈后，再次加重或出现新的症状及体征；影像学检查颅脑CT、MRI等结果显示原有病灶再次增大或出现新病灶，认为缺血性脑卒中复发。不良反应包括恶心呕吐等胃肠道反应、颅内外出血、消化道出血及皮肤、牙龈出血。

1．4 数据处理 应用SPSS 19.0进行统计学分析。计数资料以率(%)表示，使用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组3个月、1 a内复发率均明显低于对照组，总不良反应率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 2组3个月、1 a内复发率对比 [n(%)]

表2 2组不良反应发生率对比 (n)

注：与对照组比较，χ2=5.116，*P=0.024

3 讨论

脑卒中是临床常见脑血管突发事件，通常会在各种危险因素的刺激与作用下形成一系列的病理学改变而最终导致疾病的发生。脑卒中包括缺血性与出血性，其中超过80%为缺血性脑卒中，通常由于脑部血管被血凝块或血栓等栓塞所致[4]。目前我国该病患者群体较为庞大，由于其致残、致死率较高，其在临床死亡原因中占据第2位，且存活患者大部分会出现残疾而严重影响其劳动、生活能力，给其家庭乃至社会均造成较为沉重的负担。对于缺血性脑卒中，临床上提倡早发现、早诊断，诊治后重视二级预防对该病患者长期防治工作的作用，而抗血小板、抗栓治疗是二级预防中较为重要的一个环节。

阿司匹林是临床常用的抗血小板、抗血栓药物，曾被作为首选药物广泛的应用在卒中二级预防上，其抗血小板作用对缺血性脑卒中的预防与治疗均有直接且理想的效果。阿司匹林可通过对血小板环氧化酶进行有效抑制而阻止血栓烷形成，从而对血小板聚集产生抑制、抵抗作用。研究显示，使用阿司匹林能够有效改善卒中病情并能起到良好的预防作用[5]。但阿司匹林无法对血小板大部分聚集进行有效抑制，且长期的持续使用会导致阿司匹林抵抗的出现，而使其临床应用受到一定的限制。研究表明，缺血性脑卒中患者长期服用阿司匹林进行防治，2 a内的复发率仍可达10～20%，且易出现较多的胃肠道反应、出血倾向等不良反应[6]。

氯吡格雷是临床常用抗血小板药物，属于噻吩吡啶类血小板聚集抑制剂，可与二磷酸腺苷形成不可逆性结合，以选择性的干扰、抑制其与血小板受体的结合，并通过ADP介导继发性激活糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物，从而有效对血小板聚集进行抑制。该药起效时间略长于阿司匹林，且与所应用的剂量有一定相关性，由于其与二磷酸腺苷的结合具有高选择性及不可逆性，因此其抗血小板作用持续时间较长。同时该药物的耐受性与安全性更为理想，尤其相比阿司匹林，可有效降低胃肠道反应的发生，同时有效缓解出血性倾向。研究显示，相比阿司匹林，氯吡格雷能够有效降低胃肠道反应及颅内、消化道出血等不良反应，患者更为耐受该药物，适合作为二级预防性药物长期持续应用[7]。

在血小板的抑制功能上，氯吡格雷与阿司匹林形成互补的作用机制，将两种药物联合应用，可通过更多途径对血小板激活与聚集进行更为有效的抑制，降低血小板聚集的速度，从而达到更为理想的抗血栓效果，提高对缺血性脑卒中的防治效果。同时，阿司匹林具有起效快的特点，口服后1 h即可达到所需药物浓度，对血小板形成明显的抑制效果，而氯吡格雷对血小板形成抑制效果的起效时间则需要2～3 d，并可在4～7 d时达到最大的抑制效果。两种药物共用，不仅可在短时间内快速起到抗血小板、抗血栓的作用，且能够显著延长药物作用时间，形成持续、稳定的防治效果。研究显示，使用氯吡格雷与阿司匹林双抗治疗，相比单用阿司匹林能够有效提高临床防治效果，降低缺血性脑卒中复发率[8]。

本研究结果显示，观察组3个月、1 a内复发率均明显低于对照组，总不良反应率低于对照组(P<0.05)。由此可见，对非心源性缺血性脑卒中患者使用氯吡格雷联合阿司匹林进行双抗防治，能够有效降低其脑卒中复发率，减少不良反应，在该病的临床防治中起到理想的应用效果。

[1] 毕伟，孙元林，曾志芬，等．氯吡格雷在非心源性缺血性脑卒中二级预防中的疗效观察[J]．中国卒中杂志，2011，6(4)：297-301．

[2] 王焕荣，肖悠美．尿酸及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与青年缺血性脑卒中患者颅内大动脉狭窄相关性[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(5)：93-95．

[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2010[J]．中华神经科杂志，2010，43(2)：146-153．

[4] Fukuuchi Y，Tohgi H，Okudera T，et al．A randomized，double-blind study comparing the safety and efficacy of clopidogrel versus ticlopidine in Japanese patients with noncardioembolic cerebral infarction[J]．Cerebrovasc Dis，2008，25(1/2)：40-49．

[5] 周慧，谷德祥．短期联合抗栓治疗对急性进展性缺血性脑卒中发生率的影响[J]．神经病学与神经康复学杂志，2011，8(3)：105-107．

[6] 石红婷，周伯荣，王融，等．缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的危险因素：前瞻性病例系列研究[J]．国际脑血管病杂志，2012，20(6)：423-427．

[7] 罗建华，周伯荣，钟广宏，等．缺血性脑卒中患者平均血小板体积水平与氯吡格雷抵抗的相关性分析[J]．中国卒中杂志，2015，08(1)：50-55．

[8] 王金芳，彭惠，王万铭，等．氯吡格雷对缺血性脑卒中患者血小板聚集率的影响[J]．神经损伤与功能重建，2014，11(5)：429-430．

(收稿2015-09-15)

R743.33

A

1673-5110(2016)19-0074-03