神经节苷脂联合丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用

段 念

四川自贡市第一人民医院板仓分院 自贡 643000



神经节苷脂联合丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用

段 念

四川自贡市第一人民医院板仓分院 自贡 643000

目的 探讨丹参注射液联合神经节苷脂的作用机制及其在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的应用效果。方法 将我院确诊的HIE患儿80例随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)。治疗组接受常规治疗及神经节苷脂与丹参注射液联合治疗，对照组进行常规治疗与神经节苷脂治疗。经10 d治疗后评定治疗效果，统计病死率及临床表现恢复时间，分析2组治疗前后NABA评分、CT值。结果 治疗组总有效率、NABA评分及CT值均明显高于对照组，而治疗组病死率、原始反射、意识状态及肌张力的恢复时间均低于对照组(P<0.05)。结论 神经节苷脂与丹参注射液治疗HIE有效率高、不良反应少、脑神经功能恢复快。

新生儿缺氧缺血性脑病；神经节苷脂；丹参注射液

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)指由胎儿窒息或子宫狭窄所致脑缺氧性疾病，随着时间的推移，缺氧脑细胞的可逆性下降，神经元再生修复功能下降甚至消失，严重威胁新生儿的生命健康，给临床治疗带来极大挑战[1]。研究表明，单用神经节苷脂、丹参注射液均能改善脑部缺血，促进神经细胞再生[2]。我院以神经节苷脂联合丹参注射液对HIE患儿进行治疗，分析其临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 将2014-02—2015-02我院确诊的HIE患儿80例随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)。治疗组中男23例，女17例；胎龄35～41(38.9±1.2)周；体质量2 900～3 700(3 400±400)g；发病时间1～6(3.4±1.2)d。对照组男21例，女19例；胎龄36～41(38.5±1.5)周；体质量3 000～3 800(3 500±300)g；发病时间2～7(3.6±1.1)d。2组病情分级、NABA分级等差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：依据中华医学会指标诊断为HIE，且无先天畸形、恶性肿瘤及血液病等。

1．2 方法 所有患儿均接受常规治疗，如供氧、维持正常血压、脱水剂减轻脑水肿、维持酸碱平衡、苯巴比妥抗惊厥。同时治疗组在补液充足的前提下，以单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(GM1)20 mg+5% GS 10 mL静滴，复方丹参注射液2 mL+5% GS 10 mL静滴，1次/d；对照组以GM1 20 mL静滴，1次/d，疗程10 d。治疗前后对2组进行NABA评估，观察CT值变化，记录主要临床表现的恢复时间，统计病死率及疗效。

1．3 评价标准 NABA评分：根据评定准则进行原始反射、主动肌张力、被动肌张力、行为能力等共20项检查，每项根据临床症状的严重程度分别计0～2分，总分40分。≥35为正常，<35为异常。

疗效评价标准：(1)治愈：患儿病理性表现消失，脑功能正常；(2)显效：基本生化指标稳定，反射出现，肌张力恢复，无意识障碍；(3)有效：可有抽搐但次数减少，意识障碍有所改善但未完全缓解，其余症状部分改善；(4)无效：临床症状未恢复。

2 结果

2．1 2组疗效及病死率比较 治疗组总有效率显著高于对照组，病死率低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后NABA评分及CT值比较 2组治疗前NABA评分及CT值比较无明显差异(P>0.05)。治疗后治疗组NABA评分及CT值均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3 2组临床表现恢复时间比较 治疗组原始反射、意识状态及肌张力的恢复时间均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组疗效及病死率比较 [n(%)]

表2 2组NABA评分及CT值比较

表3 2组临床表现恢复时间比较±s，d)

3 讨论

HIE是新生儿窒息等所致脑细胞缺氧性疾病，长时间脑神经细胞缺氧可导致癫痫、瘫痪等后遗症，因此，正确认识HIE并寻求治疗HIE更有效的方法为当务之急[3]。研究发现，脑细胞缺氧产生大量过氧化物，可破坏神经细胞膜稳定性，并可通过蛋白质过氧化反应降低酶活性，造成DNA损伤[4]。同时能量代谢紊乱障碍可引起Ca2+超载，从而减少ATP生成，激活相关酶降解，导致脑细胞程序性死亡。另一方面，缺氧及ATP减少可抑制红细胞膜转运蛋白的正常功能，导致红细胞水肿、红细胞顺应性下降而加重血液黏稠度[5]。

目前HIE急性期主要以支持疗法为主，缓解期则主张采用胞二磷胆碱、脑活素等促神经再生药物。其中非药物治疗包括肝细胞移植、亚低温保护、高压氧疗，药物治疗包括氧自由基清除剂、EPO、钙通道阻滞剂等[6]。随着临床评估的深入发展，更趋向于联合用药。

神经节苷脂存在于人脑白质中，可维持神经细胞膜转运功能。而单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)是人体最常见的神经节苷脂之一，主要用于神经损伤后修复。相关研究表示，GM1可通过抑制GSK3β蛋白的表达及活性以抑制细胞正常代谢，上调PDK1基因以调控葡萄糖代谢及蛋白质翻译，最终抑制脑细胞凋亡[7]。另外，GM1可通过提高缺氧脑组织区Nestin及NGF的表达，为神经元提供丰富营养并促进轴突的再生，从而发挥受损神经的保护功能。

丹参注射液多用于冠心病的治疗，近年来在HIE的临床治疗中受到越来越多的重视。研究表明，丹参注射液可上调神经生长因子的表达，为干细胞提供生长外环境，促进神经元再生。在脑损伤的过程中，其可通过上调bcl-2表达，下调S100表达，抑制炎症因子生成，切断瀑布式炎症反应，调节能量代谢而抑制脑细胞损伤[8]。同时，丹参注射液可扩血管、稀释血液、加快血液流动、清除自由基，有利于神经元的生长及炎症介质的清除[9]。

本研究表明，神经节苷脂结合丹参注射液可发挥双重效应，比单一用药的疗效更显著。原因可能为神经节苷脂联合丹参注射液可进一步增加神经生长因子的释放，为损害脑细胞提供适宜外环境，并通过多途径抑制细胞凋亡。且两药合用可降低血液黏稠度，改善血流动力学，增加脑组织血供，从而可更有效地减少脑神经损害，促进神经元再生。

[1] 张超，孙斌．GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病的血浆BDNF及NSE动态变化的研究[J]．中国生化药物杂志，2014，11(6)：23-26．

[2] Rodriguez Perez JM，Golombek SG，Alpan G，et al．Using a novel laminar flow unit provided effective total body hypothermia for neonatal hypoxic encephalopathy[J]．Acta Paediatr，2014，12(2)：144-148．

[3] 陆智俊，徐云芳，邱云芬．纳洛酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J]．江苏医药，2013，39(22)：226-228．

[4] 黄雄峰，汪建民，陈乔，等．复方丹参注射液佐治新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析[J]．中国中药杂志，2015，40(1)：1 022-1 024．

[5] 王珂，杨会娟，马俊，等．神经节苷脂-1与康复训练对缺血缺氧性脑损伤大鼠神经功能的影响[J]．中国康复理论与实践，2014，20(1)：225-228．

[6] Awal MA，Lai MM，Azemi G，et al．EEG background features that predict outcome in term neonates with hypoxic ischaemic encephalopathy：A structured review[J]．Clin Neurophysiol，2015，20(15)：613-618．

[7] 杜江，铁欣昕，欧绍武．神经节苷脂对脑缺血再灌注大鼠海马Fas表达的影响[J]．天津医药，2013，41(7)：13-16．

[8] 王敏．丹参注射液与神经节苷脂联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(6)：103-105．

[9] 王海艳，张丽云，孟宪萍，等．丹参注射液辅佐神经节苷酯治疗新生儿缺氧缺血性脑[J]．中国实验方剂学杂志，2013，19(9)：1 123-1 125．

(收稿2015-09-16)

The application of ganglioside combined with Danshen injection in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

DuanNian

ZigongFirstPeople'sHospital，Zigong643000，China

Objective To investigate the mechanism of Danshen injection combined with ganglioside for the neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)．Methods Eighty HIE children were randomly divided into treatment group(40 cases)and control group(40 cases)．Treatment group received conventional therapy and the treatment of the combination of ganglioside and Danshen injection．The control group was treated by conventional therapy combined with ganglioside．After the treatment of 10 days，the treatment effect，mortality and clinical manifestations of recovery time were observed，and NABA score and CT value before and after treatment were analyzed．Results In the treatment group，the total efficiency，NABA score and CT values were significantly higher than those in the control group，while the mortality rate，primitive reflex，state of consciousness and muscular tension recovery time were significantly lower than those in the control group(P<0.05)．Conclusion The combination of ganglioside and Danshen injection for HIE is effective，with less adverse reactions and rapid recovery of the brain nerve function．

Hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)；Ganglioside；Danshen injection

R722.1

A

1673-5110(2016)19-0016-03