白芍七物颗粒剂对老年大肠湿热型溃疡性结肠炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平的影响

杨周雨 何永恒

(长沙市第八医院，湖南 长沙 410100)



·消化、呼吸系统疾病·

白芍七物颗粒剂对老年大肠湿热型溃疡性结肠炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平的影响

杨周雨 何永恒1

(长沙市第八医院，湖南 长沙 410100)

目的 探讨白芍七物颗粒剂对老年大肠湿热型溃疡性结肠炎患者血清干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8水平的影响。方法 选取大肠湿热型溃疡性结肠炎患者79例，随机分为两组，研究组40例，采用白芍七物颗粒剂保留灌肠治疗；对照组39例，采用柳氮磺吡啶肠溶片治疗，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，比较两组临床疗效与指标的差异。结果 与对照组比较，研究组临床有效率明显增高(P<0.05)。治疗前，两组血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平、肠黏膜征象积分与中医症状积分无统计学差异(P>0.05)；治疗后，全部患者上述指标均明显低于治疗前，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。对照组出现轻度肝功能异常3例(7.69%)，研究组未见肝功能异常，两组药物不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 白芍七物颗粒剂可能通过降低老年大肠湿热型溃疡性结肠炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，显著改善临床疗效与延缓病情发展。

白芍七物颗粒剂；大肠湿热型；溃疡性结肠炎；干扰素γ；肿瘤坏死因子α；白细胞介素-8

大肠湿热型溃疡性结肠炎(UC)在全部UC患者中占较大的比例〔1〕。UC发生与免疫、感染、遗传、环境等多种因素具有紧密的关系，其中与细胞免疫尤其关系紧密〔2〕。本研究旨在探讨白芍七物颗粒剂治疗老年大肠湿热型UC患者的临床疗效及对血清干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月至2016年1月我院经中医辨证属于大肠湿热型UC患者79例，采用随机数字表法分为研究组与对照组，研究组40例，男17例，女23例，年龄60～79〔平均(67.17±6.21)〕岁，病程0.5～18年，平均(8.24±2.14)年，肠镜下肠黏膜病变程度：轻度25例，中度12例，重度3例；对照组39例，男18例，女21例，年龄61～78〔平均(67.09±6.33)〕岁，病程0.5～17年，平均(8.18±2.41)年，病变程度：轻度24例，中度13例，重度2例。两组患者性别、年龄、病程与病变程度比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。西医诊断标准参照《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》〔3〕，中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔4〕，大肠湿热型UC：便血、脓血便、腹痛腹泻、里急后重感、肛门灼热、发热、舌红，苔黄腻，脉濡数或滑数。纳入标准：全部患者均符合大肠湿热型UC的诊断标准，年龄≥60岁，自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：合并造血系统疾病、肝肾功能障碍、心脑血管疾病等严重原发性疾病；合并肛周疾病、中毒性巨结肠、缺血性肠炎、感染性结肠炎、结直肠息肉、肠穿孔、肠梗阻与结肠大出血等严重并发症，过敏体质或药物过敏，消化系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病、精神性疾病患者。

1.2 治疗方法 研究组患者采用白芍七物颗粒剂(大腹皮10 g、木香10 g，当归10 g，黄连3 g，黄芩10 g，黄柏6 g，白芍10 g)保留灌肠治疗，专利号：201210087608.3，150 ml温开水兑药行保留灌肠2 h，15 d为1个疗程，连续4个疗程。对照组患者采用柳氮磺吡啶肠溶片(生产企业：上海福达制药公司，批准文号：国药准字H31020840)1.0 g口服，1次/d，持续治疗1个月，再采用柳氮磺吡啶肠溶片1.0 g口服，2次/d，持续治疗2个月。治疗期间禁止食用油腻、生冷、辛辣类食物；便血严重者联合云南白药胶囊2粒口服，3次/d，腹泻严重者联合应用蒙脱石散冲服，3 g，3次/d。

1.3 检测方法 治疗前后采集外周肘静脉血，肝素钠抗凝后2 000 r/min离心采集血清，-75℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒购自北京欣博盛科技有限公司。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：参照《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》〔5〕标准评定临床疗效，临床症状彻底消失、肠黏膜恢复正常为痊愈；临床症状明显改善、肠黏膜炎症明显改善、但可见局部假息肉为显效。临床症状与肠黏膜征象较治疗前改善为有效；临床症状与肠黏膜征象较治疗前无改变甚至加重者为无效。(2)肠黏膜征象积分：参照《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》〔5〕标准评定肠黏膜充血水肿、糜烂与溃疡程度，采用四等级积分，分别评定0～3分，其中1～3分为轻度，3～6分为中度，7～10分为重度。(3)中医症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔4〕评定中医症状积分，采用四等级积分，分别评定0、2、4、6分，分值越低，中医证候严重程度越轻。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组临床有效率对比 研究组临床有效率(92.5%，痊愈12例，显效15例，有效10例，无效3例)明显高于对照组(69.23%，痊愈3例，显效10例，有效14例，无效12例)(P<0.05)。

2.2 两组血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平对比 治疗前，两组血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，全部患者上述指标均明显低于治疗前(P<0.05)，且研究组均明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组肠黏膜征象积分与中医症状积分对比 治疗前，两组肠黏膜征象积分与中医症状积分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，全部患者上述指标均明显低于治疗前(P<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组药物不良反应发生率的对比 对照组出现轻度肝功能异常3例(7.69%)，研究组未见明显肝功能异常，两组患者药物不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=1.39，P>0.05)。

表1 两组血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平对比

与同组治疗前比较：1)P<0.05；下表同

表2 两组肠黏膜征象积分与中医症状积分的对比±s)

3 讨 论

UC归属中医“便血”、“疾痢”与“肠澼”范畴，由于感受热暑湿寒之外邪导致，其中以湿邪为主，湿热蕴结于肠，导致大肠湿热型UC。由于老年人群的免疫功能低下，湿热之邪侵犯机体，卫气不固，外邪由表入里，导致脾胃失常，脾恶湿，湿邪入脾，气机受阻，造成脾胃运化水谷异常，水谷部分清浊而下，造成腹泻。同时，老年人群更容易感受湿热之邪，日久化作湿热，湿热熏蒸并蕴结肠道，肠道功能异常；湿热之邪并进一步损伤气血经络，形成溃疡。因此，老年人群更容易发生大肠湿热型UC，其关键的病例环节为湿热蕴结，其病理表现为结肠溃疡。根据大量的临床实践，总结大肠湿热型UC的中医治疗原则为止泻、燥湿、清热、行气养血〔6〕。在临床上经过长期实践，归纳出该病病位在大肠，湿热、气滞、血瘀为核心病机，治宜清热燥湿、调和气血，白芍七物颗粒剂正是在芍药汤的基础上化裁而来。白芍七物颗粒剂由大腹皮、木香、当归、黄连、黄芩、黄柏、白芍组成〔7〕，方中重用白芍为君药以养血敛阴柔肝，使木不犯土，脾胃健运，配当归入血分养血活血，使补而不滞，体现“行血则便脓自愈”；木香辛温行气止痛，除里急后重，合大腹皮行气宽中，体现“调气则后重即除”；黄连、黄芩、黄柏均入大肠经，苦寒除热又燥湿解毒。诸药合用以达清热燥湿、调和气血之功。

本研究结果显示，白芍七物颗粒剂可能通过改善IFN-γ、TNF-α、IL-8等血清指标，从而显著提高临床疗效。相关文献表明，免疫反应异常是导致UC患者出现非特异性肠道炎症的关键因素〔8〕。当免疫反应异常时，核转录因子(NF)-κB启动，NF-κB作用下肥大细胞活化分泌TNF-α。IFN-γ、TNF-α、IL-8作为炎症免疫因子参与UC的发生发展过程。白芍七物颗粒剂可能通过改善炎症免疫因子从而延缓病情的发展。方中白芍归肝脾经，具有止痛柔肝、调经养血与止汗敛阴，收缩结肠平滑肌，促进结肠运动，具有止泻、抗溃疡、抗炎等药理作用。当归甘温，归肝脾、心、肠经，具有活血补血、止痛调经、通便润肠、舒张血管平滑肌、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化与调节免疫的药理作用。相关文献显示，黄连、黄芩与黄柏同用则显著增强燥湿清热的作用，当归、大腹皮、木香同用则显著增强行气养血的作用，诸药共奏止泻、燥湿、清热与行气养血的药理作用〔9〕。因此，白芍七物颗粒剂在改善血清炎症免疫指标与临床疗效中的意义显著。

1 张孝亭，王 燕，丁 克，等.结肠炎方治疗脾虚兼湿热蕴结型溃疡性结肠炎〔J〕.中国中西医结合外科杂志，2014；33(5)：511-3.

2 陈晓丽.溃结宁灌肠治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎临床疗效观察〔D〕.南京：南京中医药大学，2014.

3 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见〔J〕.中华内科杂志，2008；47(1)：73-8.

4 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)〔M〕.北京：中国医药科技出版社，2002：129-34.

5 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见〔J〕.胃肠病学，2007;12(8)：488-95.

6 耿 玲，李洪文，李 辉.中药对溃疡性结肠炎治疗作用的研究进展〔J〕.中药材，2012;35(5)：827-30.

7 宋 艳，杨周雨.白芍七物颗粒剂保留灌肠治疗溃疡性结肠炎34例临床观察〔J〕.湖南中医杂志，2014;30(7)：60-1.

8 Csontos AA，Molnár A，Piri Z，etal.The Effect of anti-TNFα induction therapy on the nutritional status and dietary intake in inflammatory bowel disease〔J〕.J Gastrointest Liver Dis，2016;25(1)：49-56.

9 黄 超.愈溃固肠汤治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎的临床观察〔D〕.武汉：湖北中医药大学，2014.

〔2015-12-13修回〕

(编辑 袁左鸣)

何永恒(1964-)，男，博士生导师，教授，主要从事肛肠科疾病研究。

杨周雨(1989-)，男，硕士，医师，主要从事大肠及肛门疾病的中医药防治与研究。

R28

A

1005-9202(2016)20-5070-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.062

1 湖南省中医医院