子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白-2表达及与血管生成的关系

秦风雪 卓 玛 琪美格

(青海省交通医院妇科，青海 西宁 810000)



子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白-2表达及与血管生成的关系

秦风雪 卓 玛1琪美格2

(青海省交通医院妇科，青海 西宁 810000)

目的 检测子宫内膜癌中性别决定区Y框蛋白(SOX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)的表达，关注二者与白细胞分化抗原(CD)34标记的微血管密度(MVD)的关系。方法 56例子宫内膜癌根治手术后存留的蜡块组织作为观察组，25例无明显病变的子宫内膜组织作为对照组，采用免疫组化方法检测两组中SOX-2、VEGF和CD34的表达。结果 两组中SOX-2和VEGF表达的阳性率及MVD值差异显著。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值与肿瘤的最大径和Ki67标记的增殖指数密切相关。VEGF的阳性率与淋巴结转移和脉管累犯密切相关。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值均与年龄、分化程度无明显相关性。相关分析显示观察组中SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之间无明显相关性。结论 子宫内膜癌中SOX-2低表达、VEGF和MVD高表达对肿瘤的发生和进展均有重要作用。子宫内膜癌中SOX-2对血管的形成无明显作用。

子宫内膜癌；性别决定区Y框蛋白(SOX)-2；血管内皮生长因子(VEGF)；微血管密度(MVD)；免疫组化

多数子宫内膜癌患者是绝经后的妇女，最常见的症状是绝经后阴道出血，临床上可以表现有肥胖、不孕及绝经晚〔1〕。肿瘤的形成与血管形成密切相关。白细胞分化抗原(CD)34是标记血管的成熟标记物，其特异性强〔2〕。血管内皮生长因子(VEGF)是经典的血管生成的促进因子〔3〕。性别决定区Y框蛋白(SOX)-2转录因子为SOX基因家族的成员，编码一组进化上高度保守、结构上与Y染色体上的性别决定区(SRY)相关的转录因子〔4，5〕，近年研究显示其在肿瘤中异常表达，对肿瘤的进展可能有一定作用〔6〕。本实验观察子宫内膜癌中SOX-2、VEGF和CD34的表达，关注SOX-2的表达与血管生成的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院近3年内诊断为子宫内膜癌，并行手术根治的患者56例作为观察组，年龄33～79岁，平均57.1岁。术后均留取蜡块组织，并经病理医师阅片复诊。25例无明显病变的子宫内膜组织作为对照组，年龄32～71岁，平均53.4岁。两组一般资料无明显差异。

1.2 SOX-2、VEGF和CD34的检测方法 均基于术后的石蜡包埋组织，应用免疫组化SP法，严格按说明书操作，二氨基联苯胺(DAB)显色，做好质控工作。

1.3 SOX-2、VEGF和MVD的判定方法 SOX-2阳性细胞表达于肿瘤细胞的细胞核，VEGF阳性细胞表达于肿瘤细胞的细胞质，出现棕黄色颗粒为阳性反应细胞，在低倍镜下选择上皮细胞集中的区域，于400倍下进行计数，共选择5个高倍视野的细胞，计算阳性率，并取平均值作为最后计量结果，以<10%定为阴性，以≥10%定为阳性。CD34阳性细胞表达于血管内皮细胞的细胞质，在200倍镜下，凡间质中染成棕黄色的细胞或细胞簇均计为1个微血管密度(MVD)，共记录5个视野的MVD值，取平均值。

1.4 统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行χ2检验或线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组SOX-2、VEGF阳性率和MVD值比较 两组SOX-2、VEGF阳性率和MVD值差异均显著。见表1。

2.2 观察组中SOX-2、VEGF阳性率和MVD值的比较 观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值与肿瘤的最大径和Ki67标记的增殖指数密切相关。VEGF的阳性率与淋巴结转移和脉管累犯密切相关。观察组中SOX-2和VEGF的阳性率和MVD值均与年龄、分化程度无明显相关性。见表2。

表1 两组中SOX-2、VEGF阳性率和

2.3 观察组中SOX-2、VEGF和MVD的相关性 SOX-2和VEGF、SOX-2和MVD值之间均无明显相关性(P>0.05)。

表2 观察组中SOX-2、VEGF和MVD阳性率在不同临床特征中的比较

3 讨 论

SOX是一类与性别决定基因相关的基因家族，均含有一个高度保守的HMG-box结构域，参与胚胎发育及细胞命运的调控〔7，8〕。SOX-2是家族中的重要成员，属于B1族，其cDNA全长2 418 bp，编码含有319个氨基酸，其蛋白的N末端第40～65个氨基酸富含疏水氨基酸，接下来是79个氨基酸的HMG-box，紧接着HMG-box的是一段B组同源序列，然后是199个氨基酸的C末端〔9，10〕。近年研究显示SOX-2在肿瘤进展中可能起一定作用〔11〕。有学者相继关注SOX-2与肿瘤血管生成的关系。韩增磊等〔12〕通过观察SOX-2在乳腺癌中的表达，发现SOX-2在肿瘤中高表达，尤其是在有淋巴结转移及高分级的肿瘤中高表达，并发SOX-2对促进血管生成有一定意义。但是Wong等〔13〕发现子宫内膜癌中SOX-2在蛋白水平和mRNA水平上的表达均下降，表达为抑制肿瘤进展的作用，此点与在其他肿瘤中的作用不同。VEGF主要存在于肿瘤细胞中，对血管新生的促进作用较强，VEGF与其他血管生成相关因子之间也存在协同作用〔14〕。也有研究显示VEGF在肿瘤中还可以促进细胞的分裂增殖、提高血管的通透性，使纤维蛋白原外渗聚集，形成血管化纤维蛋白基质，为内皮细胞迁移形成网架〔15〕。

本实验提示SOX-2和VEGF在肿瘤的形成中有一定价值。肿瘤间质的血管密度明显升高，可能对肿瘤形成有一定价值，MVD值高可以使肿瘤间质的血管丰富，供应营养和氧气增加，对肿瘤的生长有重要的促进作用。SOX-2和VEGF高表达和较多的血管对肿瘤的生长有明显的促进作用。SOX-2和VEGF高表达可以对肿瘤形成过程中细胞的异型增殖有明显的影响〔16，17〕，此时肿瘤增殖活性增强，肿瘤的体积增大，肿瘤生长迅速。本文提示VEGF高表达可能是促进肿瘤血管侵犯的重要促进因素。本实验提示SOX-2和VEGF、MVD值对肿瘤细胞从幼稚到成熟转化过程无明显影响。本实验未观察到SOX-2的表达与淋巴结转移的关系，但是并不能排除SOX-2对转移的影响〔18〕，因此尚需要增加样本量或进行其他相关实验来进一步证实。子宫内膜癌中的SOX-2表达与宫颈癌、乳腺癌中的表达可能不完全相同，其可能与其特异性的因素有关，如雌激素的影响等，但是其具体机制有待更多实验来明确。

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5 付 静，郭彦科，刘 潜.SOX2在结直肠癌表达的临床观察〔J〕.癌症进展，2015；13(4)：444-7.

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11 Siegle JM，Basin A，Sastre-Perona A，etal.SOX2 is a cancer-specific regulator of tumour initiating potential in cutaneous squamous cell carcinoma〔J〕.Nat Commun，2014；31(5)：4511.

12 韩增磊，杨彦华，孔庆暖，等.乳腺癌中SOX2表达与血管生成的关系及意义〔J〕.诊断病理学杂志，2016；23(1)：47-9.

13 Wong OG，Huo Z，Siu MK，etal.Hypermethylation of SOX2 Promoter in Endometrial Carcinogenesis〔J〕.Obstet Gynecol Int，2010；10(9)：682-4.

14 Zhao D，Pan C，Sun J，etal.VEGF drives cancer-initiating stem cells through VEGFR-2/Stat3 signaling to upregulate Myc and SOX2〔J〕.Oncogene，2015；34(24)：3107-19.

15 李夏芳，王建中，李君花.VEGF及其受体与卵巢癌的关系研究进展〔J〕.赣南医学院学报，2012；32(8)：633-5.

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17 陈淑贞，许 玲，刘凤军，等.SOX2在胃癌组织中的表达与临床意义〔J〕.中国现代普通外科进展，2012；15(7)：537-40.

18 孙 丹，武 洋，辛 彦.SOX2和CDX2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义〔J〕.现代肿瘤医学，2016；30(10)：1585-91.

〔2015-02-17修回〕

(编辑 苑云杰)

西宁市科技项目(No.2015-K-17)

秦风雪(1975-)，女，硕士，副主任医师，主要从事临床妇科疾病研究。

R737

A

1005-9202(2016)20-5067-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.061

1 青海省第二人民医院妇产科 2 青海大学附属医院肿瘤妇科