重组人粒细胞集落刺激因子联合抗生素治疗急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的疗效

左金曼 夏瑞祥

(安徽医科大学第一附属医院血液科，安徽 合肥 230032)



重组人粒细胞集落刺激因子联合抗生素治疗急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的疗效

左金曼 夏瑞祥1

(安徽医科大学第一附属医院血液科，安徽 合肥 230032)

目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子联合抗生素治疗急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的疗效。方法 选取急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者60例，采用随机数字表法分为两组，各30例。观察组采用重组人粒细胞集落刺激因子联合抗生素治疗；对照组采用抗生素治疗，比较两组患者临床疗效的差异。结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；外周血中性粒细胞最低值明显高于对照组，外周血中性粒细胞缺乏持续时间、退热时间与抗生素应用时间均明显短于对照组(P<0.05)。观察组出现皮疹3例，对照组出现皮疹4例，两组比较无统计学差异(P>0.05)。治疗前，两组卡氏体力状况(KPS)评分无统计学差异(P>0.05)；治疗后，全部患者KPS评分均明显高于治疗前(P<0.05)，其中观察组KPS评分明显高于对照组(P<0.05)。结论 重组人粒细胞集落刺激因子联合抗生素治疗急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的疗效显著，有助于提高患者的生活质量，且药物副作用较少，值得临床推广。

重组人粒细胞集落刺激因子；抗生素；急性白血病；中性粒细胞缺乏；感染

化疗是急性白血病(AL)患者的主要治疗方法之一，有助于缓解病情及改善预后，但其进入机体后容易导致中性粒细胞缺乏，严重影响患者的免疫功能，从而增加感染的风险〔1〕。容易一旦感染可以引起化疗中断或延期，其中重症感染甚至严重威胁AL化疗患者的生命〔2〕。本院采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)联合抗生素治疗AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者，疗效显著。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年1月至2016年3月AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者60例，纳入标准：符合《血液病/恶性肿瘤患者侵入性真菌感染的诊断标准与治疗原则》关于AL、感染的诊断标准〔3〕，卡氏体力状况(KPS)评分>60分，全部患者均有化疗适应证，且化疗后及药物治疗前外周血中性粒细胞绝对值<0.5×109/L，全部患者化疗后出现感染，体温≥38.5℃。全部患者自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：合并肝肾功能障碍、心肺功能不全、凝血功能障碍与精神性疾病患者。采用随机数字表法将患者分为两组，观察组30例，男18例，女12例，年龄17～78〔平均(45.62±6.23)〕岁；疾病类型：急性淋巴细胞白血病(ALL)18例，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)10例，浆细胞白血病(PCL)2例；初治性AL 22例，复发难治性AL 8例；呼吸系统感染16例，肠道感染3例，败血症2例，泌尿系感染2例，口腔感染3例，肛周感染2例，皮肤感染2例。对照组30例，男19例，女11例，年龄18～77〔平均(45.71±6.18)〕岁;疾病类型：ALL 6例，ANLL 22例，PCL 2例；初治性AL 23例，复发难治性AL 7例;呼吸系统感染13例，肠道感染2例，败血症2例，泌尿系感染4例，口腔感染5例，肛周感染2例，皮肤感染2例。两组患者性别、年龄、疾病类型、病情程度与感染类型等比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者皮下注射(150～300 μg/d，1次/d，直至外周血中性粒细胞绝对值>1.5×109/L)联合抗生素治疗；对照组患者采用抗生素治疗。

1.2.1 化疗方法 ANLL与PCL患者采用柔红霉素+阿胞糖苷(DA)方案化疗，ALL患者采用长春新碱+柔红霉素+左旋门老酰胺酶+泼尼松(VDL)P方案化疗。

1.2.2 抗生素治疗 全部患者初诊时经验性采用第三代头孢类联合喹诺酮类抗生素或第三代头孢类联合氨基糖甙类抗生素，同时规范采集感染标本，施行病原微生物分离培养与药物敏感试验。病原微生物分离培养与鉴定严格参照《全国临床检验操作规程》。若患者体温≥38.5℃、中性粒细胞<0.5×109/L，采用 “降阶梯治疗”方案，其中革兰阳性菌感染患者采用万古霉素、第三代头孢类联合喹诺酮类抗生素；革兰阴性菌感染患者采用头孢哌酮/舒巴坦联合氨基糖甙类抗生素，哌拉西林/他唑巴坦联合氨基糖甙类抗生素，碳青霉烯类抗生素联合氨基糖甙类抗生素。合并真菌感染患者加氟康唑或伊曲康唑治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照中华人民共和国卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》拟定的感染性疾病临床疗效的评估标准〔4〕，通过评定患者的临床疗效、体征、病原微生物分离培养、实验室检查指标与影像学检查改善结果将患者分为治愈、改善、有效与无效，其中治疗总有效率=治愈率+改善率+有效率。比较两组患者外周血中性粒细胞最低值、外周血中性粒细胞缺乏持续时间、退热时间与抗生素应用时间等临床指标的差异。

1.3.2 药物副反应 参照美国国立肿瘤研究所(NCI)评价标准〔5〕。

1.3.3 生活质量 比较两组患者治疗前后KPS评分〔6〕的差异，分值越高，健康状况越佳，越能忍受化疗给身体带来的副作用，越有可能接受彻底化疗；分值越低，健康状况越差，若低于60分，大部分化疗则无法实施。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件行t、χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率(91.76%，治愈19例，改善21例，有效15例，无效5例)明显高于对照组(76.67%，治愈10例，改善24例，有效10例，无效14例)(χ2=5.07，P<0.05)。

2.2 两组患者临床指标比较 观察组患者外周血中性粒细胞最低值明显高于对照组，外周血中性粒细胞缺乏持续时间、退热时间与抗生素应用时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床指标比较

2.3 两组患者药物副反应比较 观察组患者出现皮疹3例，对照组出现皮疹4例，两组比较无统计学差异(χ2=0.00，P>0.05)。

2.4 两组患者治疗前后KPS评分比较 治疗前，两组患者KPS评分比较无统计学差异〔观察组(71.23±6.33分)，对照组(70.96±6.54)分，P>0.05〕;治疗后，全部患者KPS评分均明显高于治疗前(P<0.05)，观察组患者KPS评分〔(95.59±10.23)分〕明显高于对照组〔(86.33±7.54)分〕(P<0.05)。

3 讨 论

AL是造血干细胞恶性克隆性病变，发作时骨髓中幼稚细胞与原始细胞大量增殖并抑制生理造血功能，广泛浸润淋巴结、中枢神经系统、脾脏与肝肾等器官；临床表现为贫血、浸润、感染与出血等。一方面，AL患者由于原发病导致机体免疫功能降低，化疗药物容易导致中性粒细胞缺乏；同时，免疫抑制剂、激素类药物的应用导致AL患者免疫功能进一步降低，容易导致感染，严重者甚至导致感染性休克，威胁患者的生命健康〔7〕。感染是导致AL患者最为常见的并发症与死亡原因。化疗是AL患者的重要抗肿瘤治疗措施之一，但容易产生骨髓抑制，增加感染的发生风险，但减少化疗药物剂量却不能达到理想的抗肿瘤效果〔8〕。因此，AL化疗后中性粒细胞缺乏显著降低患者的免疫功能，容易并发呼吸系统感染、消化系统感染、败血症、泌尿系感染、口腔感染、肛周感染与皮肤感染等。AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者应积极干预，避免中断或延迟化疗疗程。临床主要采用降阶梯抗生素治疗方案，即初诊时根据临床症状与病情程度经验性采用抗革兰阴性菌兼顾抗革兰阳性菌抗生素治疗，同时实施病原微生物分离培养鉴定与药物敏感试验，根据上述结果选择敏感的抗菌药物进行目标性治疗〔9〕。但单纯采用抗生素治疗AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的疗效欠佳〔10〕。本研究结果显示，与单纯采用抗生素治疗患者比较，rhG-CSF联合抗生素治疗总有效率明显增高，外周血中性粒细胞最低值明显增高，外周血中性粒细胞缺乏持续时间、退热时间与抗生素应用时间均明显缩短，KPS评分均明显增高，且不增加药物副反应作用的发生风险。rhG-CSF通过刺激骨髓细胞形成中性粒细胞集落单位，增加中性粒细胞、T淋巴细胞与单核细胞数量，促进淋巴细胞对肿瘤细胞的裂解作用，增强中性粒细胞吞噬与趋化功能，促进中性粒细胞活性氧释放，增强中性粒细胞对杀菌的作用〔11〕。因此，rhG-CSF联合抗生素有助于改善AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的临床疗效，缩短AL患者中性粒细胞缺乏持续时间、退热时间与抗生素应用时间，是AL化疗后骨髓抑制期合并感染的理想支持治疗手段。

1 蔡 玮，吴智绚，孙 丹，等.急性白血病患儿化疗后中性粒细胞缺乏性肠炎的护理〔J〕.护理学杂志，2015；30(3)：31-2.

2 王 萍，葛守辈，刘晓娟，等.降钙素原在急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并细菌感染中的临床意义〔J〕.中国当代医药，2013；20(12)：111-2，115.

3 尚 晋，魏天南，陈为民，等.急性白血病化疗后医院感染危险因素分析〔J〕.中国感染与化疗杂志，2012；12(4)：276-9.

4 闫 忠.降钙素原在急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并细菌感染中的临床研究〔J〕.世界最新医学信息文摘(电子版)，2014；(19)：62-2，69.

5 王 羽，展新荣，张彦平，等.急性白血病化疗后粒细胞缺乏患者深部真菌感染临床分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2013；23(13)：3116-7，3120.

6 Rath GK，Sharma DN，Mallick S，etal.Clinical outcome of patients with primary gliosarcoma treated with concomitant and adjuvant temozolomide：A single institutional analysis of 27 cases〔J〕.Indian J Cancer，2015；52(4)：599-603.

7 陈 芬，姚 彤，罗新辉，等.儿童急性白血病化疗后骨髓抑制期感染的临床分析〔J〕.新疆医学，2013；43(2)：20-2.

8 郭爱连，赵贝贝，孔令军，等.儿童急性白血病化疗后院内感染败血症常见病菌及药敏特点的分析〔J〕.医学信息，2013；26(12下)：88-9.

9 徐 琪，张佳琦，柴 铁，等.老年急性髓系白血病患者化疗后医院感染病原学、危险因素分析及预防〔J〕.中国实用护理杂志，2010；26(5)：50-2.

10 骆宜茗，刘庭波，谢泗停，等.成人急性白血病患者住院化疗感染的临床特征及影响因素研究〔J〕.中华血液学杂志，2015；36(12)：1020-4.

11 吴鹏飞，邱宏春，强 咏，等.重组人粒细胞集落刺激因子在老年急性白血病化疗中的应用〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2011；25(12)：1220-1.

〔2015-12-17修回〕

(编辑 袁左鸣)

左金曼(1983-)，女，主治医师，主要从事血液内科学研究。

R73

A

1005-9202(2016)20-5064-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.059

1 蚌埠医学院第二附属医院血液科