高龄乳腺癌患者外周血细胞因子和临床预后的相关性

郭文利 陆建菊 黄建棋

(嘉兴市第一医院乳腺外科，浙江 嘉兴 314000)



高龄乳腺癌患者外周血细胞因子和临床预后的相关性

郭文利 陆建菊 黄建棋

(嘉兴市第一医院乳腺外科，浙江 嘉兴 314000)

目的 探讨高龄乳腺癌患者外周血细胞因子和临床预后的关联性。方法 前瞻性收集高龄(≥65岁)患者50例作为研究组，同时收集50例健康成人作为对照组。观察两组研究对象外周血白细胞介素(IL)-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35水平差异，同时收集乳腺癌患者临床预后，分析IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35与患者临床预后的关联性。结果 与对照组比较，研究组IL-2水平显著降低〔(8.37±2.38) vs (32.48±4.71) ng/ml,P=0.000〕；IL-10显著升高〔(123.39±23.59) vs (23.40±5.39) ng/ml,P=0.000〕；IL-25显著降低〔(12.18±4.48) vs (28.39±6.97)ng/L,P=0.000〕；IL-27显著降低〔(18.39±6.57) vs (32.39±8.29) ng/L,P=0.000〕；IL-35显著升高〔(216.58±58.39) vs (178.03±56.59)ng/L,P=0.002〕。术后2年，共21例患者术后复发。与无复发患者比较，术后复发患者的IL-2水平显著降低〔(6.18±1.49) vs (9.96±2.94) ng/ml,P=0.000〕；IL-10显著升高〔(143.96±34.58) vs (108.49±18.75) ng/ml,P=0.000〕；IL-25显著降低〔(9.72±3.83) vs (13.96±4.82)ng/L,P=0.015〕；IL-27显著降低〔(15.74±5.39) vs (20.31±7.12) ng/L,P=0.000〕；IL-35显著升高〔(239.58±68.58) vs (199.92±49.83)ng/L,P=0.035〕。结论 高龄乳腺癌患者存在一定程度的免疫抑制，可导致患者临床预后恶化。

乳腺癌；细胞因子；白细胞介素

乳腺癌严重危害了女性生命健康和生活质量〔1～3〕。免疫功能低下，容易导致癌变细胞逃脱免疫系统的监控，进而导致癌症的发生〔4〕；其次，T细胞亚群和T细胞因子介导的细胞免疫，可以发挥抗肿瘤细胞作用，进而抑制肿瘤细胞的增殖和转移〔5〕。拉宗〔6〕研究显示乳腺癌间质中CD4+T细胞表达水平显著降低，而CD8+T细胞水平升高，CD4+/CD8+比值下降，且免疫抑制状态越明显，肿瘤间质的血管生成能力越强，表明乳腺癌微量环境中T细胞处于免疫抑制状态且与乳腺癌的发展有关，为临床上对乳腺癌患者进行免疫干预提供了依据。然而，目前相关研究较少，且在老年患者上的研究更为缺乏，因此本文探讨高龄乳腺癌患者外周血细胞因子和临床预后的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准:①早中期乳腺癌(TNM分期为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期，术中病理确诊)；②年龄≥65岁；③入院时未接受过生物治疗、免疫治疗、手术和化疗等特殊治疗；④入院后行手术治疗；⑤同意参与本研究。排除标准:①脏器功能不全；②5年合并其他恶性肿瘤；③全身系统性疾病；④复发性乳腺癌；⑤研究期间转院；⑥随访期间失访；⑦不能配合完成本研究。自2013年1～7月期间，我院共收治乳腺癌患者97例，67例符合纳入标准，其中1例合并慢性肾功能不全，1例合并慢性阻塞性肺疾病，1例2年前因胃癌行“胃大部切除术”，1例合并系统性红斑狼疮，3例为复发性乳腺癌，5例研究期间转院，4例随访期间失访，1例不能配合完成本研究，最终共纳入乳腺癌患者50例作为研究组，其中TNM分期Ⅰ期3例，Ⅱ期28例，Ⅲ期19例，无患者合并远处转移。同时收集50例健康成年人作为对照组。研究组年龄65～82〔平均(74.39±6.23)〕岁，体重指数(BMI)为(23.54±3.28)kg/m2；对照组年龄65～81〔平均(74.31±6.39)〕岁，BMI为(23.48±3.19)kg/m2。两组研究对象年龄、BMI差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法 检测两组研究对象外周血细胞因子：白细胞介素(IL)-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35，比较其水平差异。随访乳腺癌患者2年复发率，分析外周血细胞因子IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35与乳腺癌术后复发的相关性。

1.3 检测方法 清晨空腹条件下，抽取患者肘静脉血5 ml，置于肝素抗凝管中，使用离心机3 000 r/min离心，取上层血清，置于-70℃冷柜中保存待检测。使用ELISA法检测患者血清中IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35水平，ELISA试剂盒：武汉新启迪生物有限公司，操作方法按ELISA试剂盒说明书进行。

1.4 统计方法 采用SPSS22.0统计学分析软件对数据的组间比较采用t检验。

2 结 果

2.1 两组患者外周血细胞因子水平差异 与对照组比较，研究组IL-2、IL-25、IL-27水平显著降低(均P=0.000)；IL-10、IL-35显著升高(P=0.000,P=0.002)。见表1。

表1 两组患者外周血细胞因子比较±s,n=50)

2.2 术后2年复发与外周血细胞因子的相关性 术后2年，共21例患者术后复发。与无复发患者比较，术后复发的患者IL-2、IL-25、IL-27水平显著降低(P=0.000,P=0.015,P=0.000)；IL-10、IL-35显著升高(P=0.000,P=0.035)。见表2。

表2 外周血细胞因子与术后复发的关联性±s)

3 讨 论

研究显示Th1细胞介导的细胞免疫在抗肿瘤中发挥了关键作用〔7〕。然而肿瘤患者常常伴有不同程度的免疫抑制〔8〕，研究显示免疫抑制与癌症患者临床预后紧密相关〔9,10〕。乳腺癌一发病，即是一个全身性疾病，不仅伴随着局部肿瘤细胞的增生和远处转移，还同时伴随着免疫系统的改变。因此，探讨乳腺癌患者免疫功能改变，可以为进一步的免疫调节提供依据，具有重要的临床意义。IL-2、IL-10、IL-25、IL-27和IL-35是人体细胞免疫和体液免疫的重要组成部分〔11～13〕，因此分析其水平变化，可以较好地反映乳腺癌患者免疫水平。本研究结果显示老年乳腺癌患者IL-2、IL-25、IL-27水平显著降低，IL-10、IL-35显著升高。作为T细胞亚群分泌的细胞因子，IL-2、IL-25和IL-27等具有较好的生物活性，可以通过激活T细胞、B细胞等免疫细胞，诱导免疫细胞聚集，进而可以促进机体细胞免疫和体液免疫，促进免疫对肿瘤细胞的杀伤效应。IL-10和IL-35作为免疫调节的重要介质，可以限制免疫系统的过度激活，促进免疫反应由Th1向Th2细胞免疫漂移，其水平升高不利于细胞免疫对肿瘤细胞的杀伤作用。综上表明，老年乳腺癌患者存在一定程度的免疫抑制。另外，为探讨老年乳腺癌患者免疫抑制状态对临床预后的影响，我们同时分析术后2年复发和不复发患者外周血细胞因子水平，结果显示术后2年复发的患者入院时免疫抑制水平更为严重。表明免疫抑制参与了老年人患者乳腺癌的发生和发展过程。提高乳腺癌患者免疫反应能力，对改善患者临床预后或许有重要的临床意义。崔文璟等〔14〕研究探讨microRNA-143在抑制乳腺癌细胞免疫作用中的价值，结果显示microRNA-143可以促进补体依赖性的细胞毒性作用，进而接触患者免疫抑制状态。综上所述，高龄乳腺癌患者存在一定程度的免疫抑制，可导致患者临床预后恶化。

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14 崔文璟,周 丽,张宏波,等.microRNA-143阻遏乳腺癌细胞免疫抑制的作用及其机制〔J〕.中国生物制品学杂志,2013;26(10):1440-4.

〔2015-03-24修回〕

(编辑 安冉冉/曹梦园)

郭文利(1975-)，女，副主任医师，主要从事乳腺外科研究。

R37.9

A

1005-9202(2016)20-5060-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.057