老年甲亢性肝损害患者炎症因子的变化及意义

卢亚敏 张明明 李天沛

(河北省人民医院核医学科，河北 石家庄 050051)



老年甲亢性肝损害患者炎症因子的变化及意义

卢亚敏 张明明 李天沛1

(河北省人民医院核医学科，河北 石家庄 050051)

目的 探讨老年甲亢性肝损害患者炎症因子的变化及意义。方法 选取40例老年甲亢性肝损害患者(老年组)，40例中青年甲亢性肝损害患者(中青年组)，40例健康体检老年人组(正常组)作为研究对象。采用化学发光法测定血浆中降钙素原(PCT)水平，放射免疫法测定IL-2、IL-6，ELISA法测定血清TNF-α，电化学发光法测定血清FT3、FT4，全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、ALP、γ-GT和TBIL。结果 老年组及中青年组IL-2、IL-6、TNF-α、FT3、FT4、ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL水平均高于正常组(P<0.05 或P<0.01)，PCT水平较正常组比较偏高但差异无统计学意义(P>0.05)；老年组IL-2、TNF-α、FT3、FT4水平和中青年组比较无显著差异(P>0.05)，但老年组IL-6、ALT、AST、ALP水平高于中青年组(P<0.05)；血清IL-6与TNF-α、ALT、AST、ALP呈正相关(r=0.45，0.32，0.39，0.28，P<0.05)。结论 老年甲亢易伴发更严重的肝功能损害，IL-6、TNF-α水平升高可能是老年甲亢性肝损害发生的重要机制。

甲亢；甲亢性肝损害；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-2

甲亢发生时常有相当比例患者伴有肝功能损害〔1〕，肝功能损害会诱导一些炎性因子的改变。老年甲亢临床表现常不同于中青年甲亢，甲状腺激素分泌功能降低，那么老年甲亢性肝损害发生时炎症因子有哪些变化特点呢？本课题拟检测老年甲亢性肝损害患者血清白细胞介素(IL)-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、降钙素原(PCT)等指标与甲状腺激素和肝功能指标之间的关系以及在老年甲亢性肝损害发生机制中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年4月门诊或病房老年甲亢性肝损害患者(老年组)，中青年甲亢性肝损害患者(中青年组)，健康体检老年人(正常组)各40例。纳入标准：临床症状、体征和明确的实验室诊断；肝损害具备下述一项或以上条件：①谷丙转氨酶(ALT)和(或)谷草转氨酶(AST)升高；②碱性磷酸酶(ALP)升高；③γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高；④总胆红素(TBIL)或直接胆红素(DBIL)升高；⑤总蛋白或(和)白蛋白下降；⑥肝肿大等；甲亢性肝损害：明确的甲亢诊断和具备上述一项或以上肝损害条件，除外乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)等。正常组各项检查指标正常，无甲状腺疾病和其他自身免疫性疾病及家族史，无肿瘤和严重器质性疾病。

1.2 方法 采用化学发光法测定血浆中PCT水平，由深圳新产业提供；放射免疫法测定细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α，试剂盒由北京生物技术研究所提供，仪器采用国营二六二厂生产的XH-6020 全自动γ免疫计数器；用罗氏cobase 601 电化学发光法测定血清三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)，采用进口配套试剂；全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、ALP、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和TBIL。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行t检验，Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 三组各指标测定结果比较 老年组及中青年组IL-2、IL-6、TNF-α、FT3、FT4、ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL水平均高于正常组(P<0.05 或P<0.01)，PCT水平较正常组比较偏高但差异无统计学意义(P>0.05)；老年组IL-2、FT3、FT4、ALP、γ-GT、TBIL水平和中青年组比较无统计学差异(P>0.05)，但老年组IL-6、TNF-α、ALT、AST水平高于中青年组(P<0.05)。见表1。

表1 三组各指标测定结果比较

与正常组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与中青年组比较：3)P<0.05

2.2 相关性分析 血清IL-6与TNF-α、ALT、AST、ALP呈正相关(r=0.45，0.32，0.39，0.28，P<0.05)。

3 讨 论

PCT正常代谢时，由甲状腺C细胞分泌并产生有激素活性的降钙素，在其他不同组织如肝、肺等中也有其mRNA的表达。本实验发现，老年组及中青年组PCT水平较正常组比较偏高但差异无统计学意义，可能与多数甲亢是〔2〕一种自身免疫性疾病有关。PCT轻度升高反映了甲亢肝损害是一种慢性炎症累积的过程。老年甲亢患者较青年甲亢患者更易发生肝损害〔3〕。本实验也证实了此点，老年组及中青年组FT3、FT4较正常组升高，致使肝脏ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL的分泌增加和活性紊乱。老年组与中青年组FT3、FT4相当，但老年组肝功能损害加重，可能是老年人因肝功能代偿能力差，对甲状腺激素的降解作用减慢，高水平的甲状腺激素的毒性作用使得肝脏合成甲状腺结合球蛋白(TBG)减少，加重肝脏损害，进而肝脏Kupffer细胞增生，影响肝内各种酶的活性。甲亢肝损害时甲状腺滤泡细胞和坏死的肝细胞产生高水平的IL-6〔4，5〕，IL-6是Th2功能标志物，参与B细胞的合成、抗体的产生，主要介导体液免疫；IL-2是Th1功能标志物，具有导致T细胞的活化与增殖作用，主要介导细胞免疫。有研究发现〔6〕，Graves病(GD)患者IL-2水平显著低于正常对照组，IL-2的缺乏抑制性T细胞分化、成熟和增殖，使体内免疫自稳机制不能有效发挥监视作用而导致甲亢。而本实验显示，老年组及中青年组IL-2、IL-6水平均高于正常组，可能是因为甲亢性肝损害产生过高的IL-6，刺激机体应激产生IL-2，打破了Th1/Th2细胞平衡状态，因此加重了自身免疫应答。本实验还显示，老年组TNF-α升高最显著，且血清IL-6与TNF-α、ALT、AST、ALP呈正相关。TNF-α能够在多环节上影响甲状腺细胞的生长、分化、合成及分泌功能〔7〕。TNF-α显著升高提示老年甲亢性肝损害患者免疫抑制增强，致使T细胞正常免疫功能无法发挥引起炎症损伤。综上，本研究认为在老年甲亢性肝损害中存在着更严重的细胞因子紊乱，有助于对老年甲亢性肝损害发病机制的认识。

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〔2015-05-11修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

河北省医学科学研究重点课题计划(No.20120210)

卢亚敏(1972-)，女，副主任检验师，硕士，主要从事内分泌及代谢疾病研究。

R4

A

1005-9202(2016)20-5036-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.044

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