年龄与老年人低T3综合征的相关性

董 燕 乔 莉 龚 晨 田昌荣 申潇竹 包勤文 聂毛晓 汪玲玲

(连云港市第二人民医院老年医学科，江苏 连云港 222006)



年龄与老年人低T3综合征的相关性

董 燕 乔 莉1龚 晨 田昌荣 申潇竹 包勤文 聂毛晓 汪玲玲

(连云港市第二人民医院老年医学科，江苏 连云港 222006)

目的 探讨年龄在老年人低T3综合征发病的重要性及机制。方法 收集老年患者193例，其中低T3综合征患者(病例组)84例，平均年龄(81.5±0.738)岁，正常对照组109例，平均年龄(76.3±0.859)岁。采用UnicelBX1800化学发光免疫分析仪和配套试剂盒测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和反T3(rT3)。结果 病例组FT3低于对照组、rT3高于对照组(P<0.01)，FT4、TSH两组比较无差异(P>0.05)。两组性别比较无差异(P>0.05)，两组年龄比较有统计学意义(P<0.01)，并且FT3与年龄呈负相关(r=0.432、R2=0.186，b=-5.639)。结论 年龄可作为低T3综合征发病的独立预测因子。

低T3综合征;正常甲状腺病态综合征;年龄

低T3综合征临床上表现为血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)降低，游离甲状腺素(FT4)降低或正常，反T3(rT3)水平升高，促甲状腺激素(TSH)一般正常，而患者本身并无甲状腺功能疾病〔1，2〕。研究表明低T3容易发生在某些慢性病〔3～5〕、肿瘤〔6〕及危重症〔7〕患者中，并且低T3与患者病情严重程度、发病率和死亡率有关系〔8，9〕，故该综合征应该受到重视。低T3为疾病状态下的病理状态还是随着年龄增大后的生理变化目前尚无定论，但这是决定低T3是否需要治疗的一个重要因素。本文探讨年龄与老年人低T3综合征发病的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集连云港市第二人民医院老年医学科2009年8月以来60岁以上患者共193例，其中低T3综合征患者(病例组)84例，男47例，女37例，平均年龄(81.5±0.738)岁，正常对照组109例，男57例，女52例，平均年龄(76.3±0.859)岁。参照本院检验科检测试剂盒规定的正常参考值范围，所有患者符合低T3综合征诊断标准：FT3降低，FT4、TSH正常，rT3增高〔2〕。排除垂体疾病、丘脑疾病、甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症治疗后所致的FT3减低患者。

1.2 试剂和仪器 美国贝克曼生产的FT3(批号：230723)、FT4(批号：230935)、TSH(批号：229509 )检测试剂盒，UnicelBX1800r检测仪。rT3寄送迪安公司检测。

1.3 方法 患者入院后抽晨空腹肘静脉全血5 ml，送我院检验科，在不知道分组的情况下以3 000 r/min，离心15 min，分离血清，采用UnicelBX1800化学发光免疫分析仪和配套试剂盒测定甲功三项(FT3、FT4、TSH)和rT3。采用Vitro350分析仪和Alb测定干片试剂测定白蛋白的含量。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行秩和检验、χ2检验，直线回归分析。

2 结 果

病例组FT3低于正常对照组、rT3高于正常对照组(P<0.01)，FT4 、TSH两组比较无差异(P>0.05)。见表1。两组性别比较无差异(P>0.05)。病例组60～69岁6例，70～79岁23例，80～89岁45例，≥90岁10例，年龄秩均值114.52岁。正常对照组60～69岁30例，70～79岁35例，80～89岁39例，≥90岁5例，年龄秩均值83.5岁。病例组年龄高于对照组(P=0.000)，并且FT3与年龄呈负相关(r=0.432，R2=0.186，b=-5.639)，故引起低T3综合征发病的原因中年龄因素占18.6%。见图1。

表1 两组FT3 、FT4、rT3、TSH水平比较

与对照组比较:1)P=0.00，2)P=0.02

P=0.000，r=0.432，R2=0.186，b=-5.639图1 FT3随年龄变化的散点图

3 讨 论

Han等〔10〕在对重症患者的研究结果表明：低T3综合征与患者的病情程度、预后和死亡率有关系，低蛋白血症、年龄和APACHE Ⅱ评分是低T3综合征的危险因素。Meyer等〔11〕在脓毒血症的研究中发现低T3综合征与严重脓毒血症和脓毒血症休克有关，脓毒血症患者中FT3高，而全身炎症反应患者中FT3低。在炎症性疾病中某些炎性因子如干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α可能参与低T3综合征的发病〔3，12〕。在对老年患者研究中，杨丹英等〔13〕认为老年住院患者低T3综合征的发生率高，低T3综合征常反映患者病情较重,并预示不良预后〔13〕，但de Alfieri等〔14〕认为低T3综合征仅与患者的短期预后有关系。本研究结果发现低T3综合征的发生与年龄有关，并且FT3与年龄呈负相关，与Han等〔10〕人的研究结果相符。其机制可能为:①甲状腺滤泡细胞参与碘化、胞吐作用，甲状腺素分泌的初级阶段即胶质的重吸收过程在此发生。随着年龄的逐渐增大，滤泡细胞萎缩逐渐加重，导致FT4的合成减少。②在甲状腺素合成过程中，活性碘与甲状腺球蛋白(Tg)中的酪氨酸残基结合形成碘化酪氨酸-单碘酪氨酸(MIT)和双碘酪氨酸(DIT)，DIT和DIT耦联成T4，DIT和MIT耦联成T3，这一过程由过氧化酶(TPO)催化。年龄增大后可能出现调节T3生成的TPO的转录因子基因出现突变，进而减少影响了T3的合成。③Mebis等〔15〕在重症兔子模型中，提前给予肠外营养可预防低T3综合征的发生，这说明其与营养不良有一定的关系。随着年龄的逐渐增大，基础疾病逐渐增多，进食减少，消化道吸收功能减退等都可能引起血清白蛋白的含量逐渐减少，从而易发生低T3综合征。机制可能为：甲状腺素合成后需要与血浆白蛋白结合而被转运，主要的结合蛋白为：甲状腺素结合蛋白(TBG)、转甲状腺素蛋白(TTR)和白蛋白。与血浆结合蛋白结合的可以提高循环血中T4的储备，延缓肾脏对T4的清除。血中T4 80%与TBG结合转运，而白蛋白可结合5%～10%的T4和30%的T3〔11〕。如果血清中白蛋白降低，则可能使循环中与白蛋白结合的甲状腺素减少，进而导致储备减少，清除加快。可能因与白蛋白结合的T3比例比T4大，故T3比T4下降更明显而导致低T3综合征的发生。④正常情况下，甲状腺分泌T3的量仅占全部T3的20%，其余80%则在外周组织中经脱碘酶的作用，由T4转化而来。所以T4被认为是T3的前体。Ⅰ型脱碘酶主要存在肝脏、肾脏和甲状腺组织中，患者年龄增大后肝肾功能相应下降，使Ⅰ型5’脱碘酶活性减低，而Ⅰ型5脱碘酶活性增加，使T4转化成T3减少，而无活性的rT3生成增加，导致低T3综合征的发生。⑤老年人多合并多种疾病，长期口服某些药物(如心得安、糖皮质激素、碘的复合物)通过影响脱碘而抑制外周组织中T3的生成，导致低T3综合征的发生。

低T3综合征为疾病状态下的病理状态还是随着年龄增大后的生理反应目前尚无定论，这是决定低T3综合征是否需要治疗的一个重要因素，如为前者需要治疗，反之则不需要治疗。再者，研究表明低T3综合征与患者的病情严重程度和死亡率有关系，可能因为随着年龄的增大患者的病情严重程度加重，死亡率也会增加，如果不平均年龄因素的影响来研究低T3综合征与病情严重程度和死亡率的关系则会导致假阳性结果。但这些推断目前缺乏大量的多中心试验研究证实，有待于进一步研究。

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〔2015-01-01修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

江苏大学医学临床科技发展基金项目(JLY20140134)

龚 晨(1985-)，男，医师，硕士，主要从事老年神经系统常见病研究。

董 燕(1982-)，女，主治医师，硕士，主要从事老年病病因机制及药物治疗研究。

R581

A

1005-9202(2016)20-5011-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.031

1 连云港市第二人民医院重症监护病房