香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腹水的效果

常 娜 朱晓菊 王 帅 李艳艳 付文娟 佟 玲 刘素艳

1.河北省唐山市人民医院肿瘤内科，河北唐山063000；2.河北省唐山市乐亭县中医院妇产科，河北唐山063600；3.河北省唐山市人民医院药剂科，河北唐山063000

香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腹水的效果

常 娜1朱晓菊2王 帅3李艳艳3付文娟1佟 玲3刘素艳3

1.河北省唐山市人民医院肿瘤内科，河北唐山063000；2.河北省唐山市乐亭县中医院妇产科，河北唐山063600；3.河北省唐山市人民医院药剂科，河北唐山063000

目的探讨香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腹水的临床效果。方法选取2012年3月～2014年3月在唐山市人民医院接受治疗的124例恶性胸腹水患者，将其分为对照组和试验组，各62例。所有患者均接受引流治疗，在此基础上，对照组患者接受腔内注射顺铂治疗，试验组患者接受腔内联合注射香菇多糖和顺铂治疗。评估两组近期疗效及治疗后的生活质量。对所有患者进行为期2年的随访，记录患者2年内的存活率。记录放化疗过程中的不良反应发生情况。结果试验组的治疗效果显著优于对照组（u=6.79，P＜0.05），生存质量测定量表得分显著优于对照组（u=4.09，P＜0.05），存活率显著高于对照组（61.29%比22.58%，P＜0.05），患者出现恶心呕吐和腹泻的人数显著少于对照组患者（7例比18例，3例比9例，P＜0.05）。结论香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腹水效果显著，能增加患者的治疗顺应性，值得临床推广。

恶性胸腹水；香菇多糖；顺铂；临床疗效

恶性肿瘤在我国的发病率呈现逐年上升的趋势［1-3］。有些恶性肿瘤发现时通常已经处于发病的中晚期［4］。晚期恶性肿瘤很常见的并发症之一是胸腹腔积液。胸腹腔积液的出现，会影响患者接受抗肿瘤的系统治疗［5-6］，因此需要进行针对性的治疗，提高患者生存质量。顺铂是一种作用较强的光谱抗癌药物，目前被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗当中［7-8］。香菇多糖是从香菇子实体中提取的有效活性成分，研究显示其具有多种生理活性，包括调节免疫、抗病毒、促进干扰素形成、抗肿瘤等。本研究旨在探讨香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腹水的临床效果，希望为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用前瞻性研究，资料来源于2012年3月～2014年3月在唐山市人民医院进行检查和治疗的出现胸腹水的恶性肿瘤患者，按照严格的纳入标准和排除标准进行筛选，得到符合要求的患者共124例。采用随机数字表法将124例患者分为对照组和试验组，各62例。对照组中男34例，女28例；平均年龄（49.8±4.6）岁；胸积液29例，腹积液33例；10例肺癌，18例胃肠道肿瘤，27例淋巴瘤，7例乳腺癌。试验组中男33例，女29例；平均年龄（50.7±3.9）岁；胸积液31例，腹积液31例；9例肺癌，19例胃肠道肿瘤，29例淋巴瘤，5例乳腺癌。两组患者基本资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①所有入选患者均经相关组织病理学和影像学检查，确诊为恶性肿瘤伴有胸腔腹腔积液；②参加研究前未在胸腔和腹腔中注射过任何化疗药物。排除标准：①存在肝肾等其他主要脏器耗损性疾病患者；②对研究用化疗药物存在严重过敏反应患者。

1.3 方法

本研究所用所有药物列出如下：顺铂注射液（澳大利亚Hospira Austra1ia Pty Ltd，生产批号：13092414）；地塞米松磷酸钠注射液（重庆迪康长江制药有限公司，生产批号：12081254）；呋塞米注射液（天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，生产批号：13041236）；注射用香菇多糖（山西振东泰盛制药有限公司，生产批号：12120945）。

两组患者均采用中心静脉穿刺导管进行穿刺引流，通过B超确定最佳穿刺位置。对于胸腔积液的患者，穿刺后采用合适的引流速度完全引流积液，速度不宜过快。对于腹腔积液的患者，每次引流液体量保持在1800 mL以下，为了在化疗前可以完全引流干净，可以采用少量多次引流的方式。

穿刺引流后两组患者均腔内灌注化疗药物。其中对照组采用的灌注药物为100 mg顺铂、10 mg地塞米松和80 mg呋塞米；试验组采用的灌注药物为4 mg香菇多糖、100 mg顺铂、10 mg地塞米松和80 mg呋塞米。每次给药后嘱咐患者来回扭转身体和变化体位。每周给药1次，给药后采用B超观察腔体积液是否消失，积液消失则可停止治疗，否则第2周再继续给药1次。若连续给药3次后，患者腔体积液仍然存在，则停止治疗。所有患者在各自的最后1次给药后4周进行疗效观察。

1.4 观察指标

①记录患者的近期疗效：近期疗效的判定按照WHO对化疗药物的效果测量标准［8］进行。患者的近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）四个等级，其中CR表示腔体积液完全消失且未出现新的积液维持4周以上，PR表示积液体积减小到原有的50%以下且维持4周以上，SD表示积液体积减小不超过原有的50%，PD表示积液体积增加。②评价患者生存质量：采用世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）用以评定患者的生命质量、健康情况以及日常活动的感受。该量表主要包括以下四个领域：生理、独立性、社会关系和环境。每个领域包含相关条目。总得分越高表示生存质量越好。本研究将最终得分划分为4个等级：＜60分表示生存质量差，60～＜70分表示生存质量一般，70～＜80分表示生存质量良好，≥80分表示生存质量优秀。③记录患者2年内生存时间：记录两组患者2年内最终存活情况，以随访时间为横轴，以生产率为纵轴，将各个时间点对应的生存率连接在一起形成生存曲线图。④记录放化疗过程中毒副作用和不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，两组患者2年内生存率比较采用log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者近期疗效

治疗4周后，试验组的治疗效果显著优于对照组（u=6.79，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 患者生存质量

两组患者治疗后4周，试验组WHOQOL-BREF得分显著优于对照组（u=4.09，P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者WHOQOL-BREF得分比较（例）

2.3 患者生存时间

两组患者生存曲线如图1所示。试验组患者存活率经log-rank检验显著高于对照组（61.29%比22.58%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

图1 两组患者24个月内的生存曲线图

2.4 不良反应发生情况

两组患者放化疗期间不良反应发生情况显示，两组患者心慌发热和胸痛发生例数比较差异均无统计学意义（χ2=0.493、0.000，均P＞0.05），但试验组患者出现恶心呕吐和腹泻的例数显著少于对照组（χ2= 8.346、6.789，均P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

对于患有恶性肿瘤的患者来说，病程晚期多容易出现胸腹水。积液在患者的腹腔和胸腔蓄积有可能导致神经压迫，患者进而出现循环系统或呼吸系统功能衰竭，严重威胁患者生命安全，降低了患者生存质量［9-10］。因而，对于这类患者，如何有效地对胸腹水进行对症治疗就显得尤为重要。

恶性胸腹水患者往往身体状态差，免疫力低下，此时若再进行全身性放化疗显然并不合适，相比之下，局部治疗利大于弊。若只单纯地对腹腔和胸腔积液进行引流而不进行药物治疗，则无法达到满意的治疗效果。胸腹水产生的是由于胸腔和腹腔的毛细血管壁通透性发生了改变，组织液向腔体外渗，而同时恶性肿瘤导致癌栓的出现，又近一步阻碍了组织液的回流，因而导致其蓄积在胸腹腔中［11-13］。本研究选择顺铂作为局部化疗药物，引流后进行灌注治疗，对照组患者单独使用顺铂灌注治疗，试验组疗效显著优于对照组，与文献报道基本一致［14-16］。这是因为，顺铂在进入胸腹腔后，可以使药物与肿瘤细胞作用的时间得以延长，胸膜或腹膜细胞之间出现化学性炎症，同时刺激胸膜和腹膜细胞的纤维化和闭塞，从而达到治疗目的。试验组患者在接受顺铂治疗的基础上还接受了香菇多糖的灌注治疗。研究认为［17］，香菇多糖是一种有效的免疫增强剂，当其单独运用时，其抗肿瘤效果有限，但当其与其他抗肿瘤药物合用时，可以起到增加疗效、提高患者治疗耐受性和降低治疗毒副作用的目的。本研究中，试验组患者的治疗效果显著优于对照组患者，由此说明，香菇多糖具有增强顺铂疗效的作用。香菇多糖对患者免疫能力的提高作用使得肿瘤细胞生长受到抑制，顺铂对肿瘤细胞的杀伤作用更加明显，因而试验组患者的治疗效果更好。

从两组患者生存质量得分上来看，香菇多糖的治疗效果体现得更加明显。经过一段时间的腔内注射药物治疗后，试验组患者的生存质量明显高于对照组。由此说明，香菇多糖具有调节患者自身免疫力、增加患者治疗顺应性从而提高患者生存质量的作用。这是因为，香菇多糖可以刺激机体产生自然杀伤性细胞、活化巨噬细胞，同时促进免疫细胞的增殖、成熟和分化［18-22］，接受了联合治疗的患者2年内的生存率也更高。

从两组患者在接受局部化疗时的不良反应上来看，试验组患者出现恶心呕吐和腹泻的人数远少于对照组患者，由此证明香菇多糖与顺铂联用可以提高患者的治疗顺应性。香菇多糖对患者治疗顺应性的提高也是由其增强机体免疫力带来的。

综上所述，香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腹水，效果显著，能增加患者治疗顺应性，值得临床推广。

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Effect of lentinan combined with CisPlatin in the treatment of malignant Pleural effusion and ascites

CHANG Na1ZHU Xiaoju2WANG Shuai3LI Yanyan3FU Wenjuan1TONG Ling3LIU Suyan3
1.Department of Onco1ogy，Tangshan Peop1e's Hospita1，Hebei Province，Tangshan063000，China；2.Department of Obstetrics and Gyneco1ogy，LaotingHospita1 of Traditiona1 Chinese Medicine，Hebei Province，Tangshan063600，China；3.Department of Pharmacy，Tangshan Peop1e's Hospita1，Hebei Province，Tangshan063000，China

Objective To investigate the effect of 1entinan combined with Cisp1atin in the treatment of ma1ignant p1eura1 effusion and ascites.Methods One hundred and twenty-four cases of patients with ma1ignant p1eura1 effusion and ascites treated in Tangshan Peop1e's Hospita1 from March 2012 to March 2014 were se1ected and divided into the contro1 group and the experimenta1 group，with 62 cases in each group.A11 patients were treated with drainage.On this basis，the contro1 group received intrap1eura1 injection of Cisp1atin，the experimenta1 group received combined injection of 1entinan and Cisp1atin.The short-term effect and the qua1ity of 1ife after treatment in the two groups were eva1uated. A11 patients were fo11owed up for 2 years，and the surviva1 rate during 2 years was recorded.The occurrence of adverse reactions during radiotherapy and chemotherapy was recorded.Results The curative effect of the experimenta1 group was significant1y better than that of the contro1 group（u=6.79，P＜0.05）.The WHOQOL-BREF score of the experimenta1 group was significant1y better than that of the contro1 group（u=4.09，P＜0.05）.The surviva1 rate of experimenta1 group was significant1y higher than that of the contro1 group（61.29%vs 22.58%，P＜0.05）.The number of patients with nausea and vomiting and diarrhea in the experimenta1 group was significant1y 1ess than that in the contro1 group（7 cases vs 18 cases，3 cases vs 9 cases，P＜0.05）.Conclusion Lentinan combined with Cisp1atin in the treatment of ma1ignant p1eura1 effusion and ascites is effective，which can increase the treatment comp1iance of patients.It is worthy of c1inica1 promotion.

Ma1ignant p1eura1 effusion and ascites；Lentinan；Cisp1atin；C1inica1 efficacy

R442.5

A

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2016-04-02本文编辑：张瑜杰）

河北省唐山市科技计划项目（15130234a）。

常娜（1981-），女，硕士学位；研究方向：肿瘤内科。