蛤芪定喘汤调节支气管哮喘慢性持续期患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的临床研究*

张 毅 汤江泉 邓 鸣

（广东省深圳市福田区中医院·518034）

蛤芪定喘汤调节支气管哮喘慢性持续期患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的临床研究*

张 毅 汤江泉 邓 鸣

（广东省深圳市福田区中医院·518034）

目的：研究蛤芪定喘汤调节支气管哮喘慢性持续期患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的临床疗效。方法：参照《支气管哮喘防治指南（基层版）》拟定的诊断、分期标准，将分期为慢性持续期的60例患者随机分为中药组、对照组各30例，中药组加用蛤芪定喘汤治疗，疗程30天，观察患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）各指标值、中医证候评分。结果：中药组治疗后各HPAA指标值比对照组明显升高（P<0.05）；中医证候评分显著降低（P<0.05）。结论：蛤芪定喘汤能增强支气管哮喘慢性持续期患者HPAA功能，具有改善临床症状和降低中医证候评分的作用。

蛤芪定喘汤 支气管哮喘 下丘脑-垂体-肾上腺轴 中医药

支气管哮喘是由多种细胞，包括气道炎症细胞和结构细胞参与的气道慢性炎症性疾病[1]。近年来,医学家发现哮喘与下丘脑-垂体-肾上腺轴( HPAA)为主轴的神经内分泌免疫（NEI）网络之间有着紧密的联系[2]。哮喘的发作属于应激状态，机体在应激因素的作用下激活HPPA，并进一步刺激下丘脑释放促肾上腺皮质素释放激素（CRH），在CRH的刺激下垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH随血流运行至肾上腺后刺激肾上腺皮质合成和分泌糖皮质激素(GC)，而内源性皮质激素水平升高的幅度关系到哮喘发作持续时间的长短,若发作期内源性皮质激素升高幅度较低或较缓解期无明显升高的患者其哮喘持续时间较长[3]。本课题通过临床病例的对照研究，系统的观测蛤芪定喘汤对哮喘患者HPAA若干指标的影响，综合性探讨本方是否可以改善HPPA的功能。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2014年01月至2014年12月在呼吸内科住院或门诊治疗的患者60例，按照随机数字表法分为中药组30例和对照组30例。中药组男性20例，女性10例；年龄22～55岁，平均年龄（35.4±12.8）岁；病程2.5～18年，平均病程（9.7±5.3）年。对照组男性16例，女性 14例；年龄18～58岁，平均年龄（39.9±16.1）岁；病程1.8～22年，平均病程11（11.2±4.6）年。两组患者临床资料比较均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2病例选择

1.2.1 诊断标准 采用中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《支气管哮喘防治指南（基层版）》［4］及《中医病证诊断疗效标准》[5]哮病篇中证属肺肾两虚，痰瘀阻肺的分型标准制定。

1.2.2 纳入标准 （1）符合支气管哮喘慢性持续期诊断标准；（2）符合中医辨证为肺肾两虚，痰瘀阻肺的分型标准；（3）患者知情同意，有良好的依从性。

1.2.3 排除标准 （1）患者处于支气管哮喘急性期；（2）患者合并有肺部其它原发疾病；（3）患者合并有心、肝、肾及造血系统等疾病者；（4）妊娠和哺乳期妇女及精神心理疾病患者。

1.3 治疗方法

两组患者均给予支气管哮喘慢性持续期西医常规治疗，包括糖皮质激素、支气管扩张剂以及祛痰剂等。中药组在上述治疗基础上服用蛤芪定喘汤，组方：黄芪30g，蛤蚧20g，淫羊藿15g，女贞子15g，山药15g，法半夏10g，厚朴10g，川芎10g，干地龙10g，炙甘草5g。药物采用浓缩制剂，制剂含药物1g/mg，服用方法按2g/（kg·d），分早晚2次服用。两组患者均以30天为1个疗程，连续2个疗程后统计数据。

1.4 观察指标及方法

（1）中医证候评分：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》［6］，观察两组患者治疗前后症状、体征变化，并记录填写中医证候评分表，评分数越高表示症状越重；(2)HPAA指标：于晨7：00-8：00采集空腹静脉血3ml，分离血清血浆，冷冻保存于-70℃冰箱中，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定治疗前后血清促皮质素释放激素（CRH）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）的含量，试验步骤参照相关试剂盒说明进行操作;（3）安全性指标测定：常规检查并记录两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能、呼吸、脉搏、血压以及相关不良反应的临床表现。

1.5 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件进行分析。计数资料采用 X2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候评分比较

见表1。治疗后两组患者中医证候评分较治疗前均明显降低（P＜0.05或P＜0.01），且治疗组要低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候评分的比较(分，±s)

与本组治疗前比较，▲P＜0.05,▲▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下表同。

2.2 两组治疗前后CRH、ACTH、CORT含量的比较

见表2。两组在治疗后各指标值均比治疗前有明显升高（P＜0.05或P＜0.01），且中药组要高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后CRH、ACTH、CORT含量的比较(±s)

2.3 安全性指标两组治疗后均未出现不良反应

3 讨论

HPAA作为NEI网络中的主轴，其主要作用是维持人体内环境的稳定。哮喘患者在内外环境应激因素的刺激下激活HPAA合成和分泌GC,而内源性GC在哮喘发病过程中具有抗炎、抗氧化及调节Th1/Th2平衡的作用，进而能起到保护性的效应。同时GC对HPAA也有着负反馈作用，反复发作的哮喘患者HPAA功能低下，对应激反应能力下降，而皮质激素分泌功能低下使哮喘发作严重程度增加［7］。

支气管哮喘属于祖国医学“哮病”范畴。中医学认为，哮病的病因为宿痰伏肺，每遇外因而诱发，导致肺失宣肃，在慢性持续期则病情由实证转变成虚证，肺虚久病，耗伤脾气，最后累及至肾，肾失摄纳。清代唐容川《血证论》指出：“须知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血”。现代宋修军［8］认为支气管哮喘的发病过程和临床所见瘀血的证候与患者血液流变学有密切相关性，为临床应用活血化瘀法治疗支气管哮喘提供了依据。这让我们认识到，哮喘慢性持续期的病机为本虚标实，本虚即肺肾二脏不足，标实即痰瘀阻肺。蛤芪定喘汤是笔者应用临床多年的院内制剂，治疗以补肺益肾、祛痰化瘀为法。方中黄芪、蛤蚧补益肺肾先天之本为君药，淫羊藿、女贞子、山药补肾温阳纳气为臣药，法半夏、厚朴燥湿化痰下气，川芎行气活血祛瘀，干地龙解痉平喘共为佐药，炙甘草调和诸药为使药。综观全方，以培补肺肾为主，合以化痰祛瘀，痰瘀之邪得除，则气道得以通畅而后哮喘消除。现代医学证实方中黄芪具有上调CORT含量和提高肾上腺皮质功能的作用，可通过内源性糖皮质激素发挥协同作用，并减少外源性糖皮质激素的应用所引起的不良反应［9］；淫羊藿、女贞子配伍可显著提高CORT含量，同时对GC和CRH的含量也有明显上调作用，通过调节内源性糖皮质激素影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及增强糖皮质激素受体在肺组织的蛋白表达的作用［10］。

临床研究结果发现，蛤芪定喘汤在改善血清CRH、血浆ACTH、CORT方面要优于对照组，同时中药组能明显降低中医证候评分。两组在治疗过程中均未出现明显临床不良症状，疗程结束后检验各指标均无异常。本研究证实蛤芪定喘汤能调节HPAA的功能，其原理考虑中药方剂的整合调节作用来自生物网络系统的协同调控，其协同作用的“涌现”可能来自方中各药物成分在作用靶点的网络联系[11]。

综上所述蛤芪定喘汤在临床应用中取得较好的疗效，具有改善哮喘症状、减少哮喘发作频率以及提高生活质量的作用，可作为西医哮喘治疗的有益补充，值得临床推广。

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[4] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国支气管哮喘防治指南（基层版）［J］. 中国实用内科杂志，2013，33（8）：615-622.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：278.

[6] 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)［M］．北京:中国医药科技出版社，2002: 60-66．

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（2016-02-24 收稿）

深圳市福田区卫生公益性科研项目,项目编码：FTW2014075 项目名称：蛤芪定喘汤对哮喘慢性持续期患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的干预研究.