自身免疫性甲状腺疾病肾上腺皮质功能变化与肾虚证的相关性研究

段素静，谌剑飞，谭 薇，梁 洁，严悦颜



自身免疫性甲状腺疾病肾上腺皮质功能变化与肾虚证的相关性研究

段素静，谌剑飞，谭 薇，梁 洁，严悦颜

目的 研究自身免疫性甲状腺疾病(AITD)病人肾上腺皮质功能变化与肾虚证的相关性。方法 随机选取甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)阳性病人90例，按照甲状腺功能状态分为甲状腺功能正常组(正常组)、甲状腺功能亢进组(甲亢组)、甲状腺功能减退组(甲减组)，每组30例。对照组为30名健康志愿者。分别于08：00、16：00采取静脉血，测定血清皮质醇含量，计算浓度时间曲线下面积(AUC)，同时进行心电图测定。所有受试对象根据中医肾阳虚、肾阴虚评分量表进行中医辨证分型。结果 与对照组相比，AITD 病人甲状腺功能异常组抗体TGAb、TPOAb显著升高(P<0.05或P<0.01)；甲减组肾阳虚证者占93.3%，无肾阴虚证；甲亢组肾阴虚证者占66.7%，无肾阳虚证；与正常组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)； AITD 组甲减组血清皮质醇含量低于正常组、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，甲亢组则轻度低于正常组，但无差异统计学意义。结论 AITD 病人甲状腺功能减退者，TPOAb、TGAb显著升高，肾上腺功能水平低下与肾阳虚证呈正相关；及早测定甲状腺素及其自身抗体、肾上腺皮质功能水平，对其早期诊断肾虚证与防治心脑等病变具有重要临床意义。

自身免疫性甲状腺疾病；甲状腺自身抗体；肾上腺皮质功能变化；肾虚证

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的器官特异性自身免疫紊乱疾病，临床上分为桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis，HT)及弥漫性毒性甲状腺肿(graves disease，GD)两种[1-2]。临床研究发现肾上腺功能低下或不全是构成AITD易感性的重要因素[3-4]，如甲状腺功能亢进病人肾上腺皮质应激能力显著降低[5]；甲状腺轴功能低下的异常值与成年人的肾阳虚证甚为类似，肾阳虚病人普遍有肾上腺皮质功能减低现象[6-7]，但有关AITD不同病程阶段，甲状腺自身免疫抗体与肾上腺皮质功能变化和肾虚证的相关性研究甚少。本研究探讨自身免疫性甲状腺疾病病人肾上腺皮质功能变化与肾虚证的相关性。对AITD病人肾虚证早期诊断和干预治疗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2012年1月—2014 年12月就诊于内分泌科甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)阳性符合AITD诊断病人90例，按照甲状腺功能状态分为甲状腺功能正常组(正常组)、甲状腺功能亢进组(甲亢组)、甲状腺功能减退组(甲减组)，每组30例。3组间年龄、性别构成比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组为30名健康志愿者。所有受试者无肝肾等重要脏器功能异常，无急慢性感染，未服用影响内分泌代谢的药物。

1.2 研究方法

1.2.1 设计问卷评分标准 中医肾阳虚、肾阴虚量表评分依据《中药新药临床研究指导原则》进行。

1.2.2 中医证候诊断 以国家技术监督局发布的《中医临床诊疗术语》肾阳虚证候和肾阴虚证候评分量表诊断。

1.3 实验室检查 肾上腺皮质功能检测及分析方法：分别于08：00、16：00采集研究对象静脉血，测定血清皮质醇含量(化学发光法)，根据检测数据，使用梯形计算法，计算浓度时间曲线下面积(AUC)，对各时间点及AUC进行均数比较；同时进行心电图检测。

2 结 果

2.1 一般资料与甲状腺自身抗体特征比较 各组间年龄、性别构成比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组相比，甲亢组、甲减组抗体TGAb、TPOAb显著升高(P<0.01)，甲状腺功能正常组抗体TGAb、TPOAb轻度升高(P<0.05)。详见表1。

表1 AITD病人与健康者一般资料与甲状腺自身抗体水平比较(±s)

2.2 肾虚证所占比例 对照组肾阳虚与肾阴虚各1例(3.33%)；正常组肾阳虚证1例，占3.33%，肾阴虚证2例，占6.67%；甲减组肾阳虚证为28例，占93.3%，与正常组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，无肾阴虚证；甲亢组肾阴虚证20例，占66.7%，与正常组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，无肾阳虚证。

2.3 血清皮质醇水平比较 甲减组血清皮质醇含量低于正常组、对照组(P<0.05)；甲亢组血清皮质醇含量轻度低于正常组，但差异无统计学意义，AUC各组差异无统计学意义。详见表2。

表2 各组血清皮质醇水平比较(±s)

2.4 AITD 3组心电图测定分析 甲减组肾阳虚者多表现为心动过缓或心肌供血不足，严重者显示甲状腺功能减退性心脏病改变；甲亢组肾阴虚严重者，多为心动过速；正常组及对照组心电图多无明显变化。

3 讨 论

3.1 AITD病人肾虚证与TPOAb、TGAb、肾上腺皮质功能水平相关 AITD是最常见的器官特异性自身免疫紊乱疾病，据报道全球人口数约5%患有本病[8]，AITD多以慢性淋巴细胞性甲状腺炎(或称桥本氏甲状腺炎)为主，是以往被认为“不明原因性甲状腺机能减退”的现代病因。在AITD病人中，由于其发病机制与病理生理进展不同，可表现为3个阶段：早期为甲状腺功能亢进期(又称桥本甲状腺毒症期)，中期为甲状腺功能亢进与甲状腺功能减退并存期，后期为甲状腺功能减退期，其中以后者最为严重，缘由是随着特异性自身免疫对甲状腺组织的毁损加重，甲状腺素分泌持续减少，病人可表现为肾阳虚症候群，如神疲倦态，畏寒怕冷，腰脊冷痛，腿膝酸软，思睡健忘，性欲减退，心动过缓，重者心悸气短，黏液水肿，舌淡苔白、脉沉迟缓等；而甲状腺功能亢进期则表现为怕热多汗，五心烦躁，腰酸腿软，心动过速，舌红、脉细数等；中期或两者兼而有之。本研究结果显示：三期中所测的TPOAb、TGAb、肾上腺皮质功能水平，因其对甲状腺损害的病理程度各异，其中尤以甲减组肾阳虚为显著，表明AITD病人病因病机、疾病进展与中医肾虚证候密切相关。现代中医学认为：本病与先天禀赋不足，正气内虚；或后天情志不畅，水土失宜，饮食不当有关；先天不足，气血失平，阴阳失调是其重要病机之一。

3.2 AITD甲减病人肾阳虚与心脑病变的关系探讨 本研究观察表明：甲减组肾阳虚病人心电图大多出现心动过缓、心肌供血不足，严重者为甲减心脏病改变。有报道自身免疫性甲状腺炎的血清TPOAb、TGAb阳性，有助于病因诊断；甲减心脏病TGAb、TPOAb阳性率为50%～90%[9]；在严重的甲状腺功能减退病人中，甲状腺功能减退性心脏病的发病率为73%，并随年龄增长而增加，包括心律失常、心肌损害、心包积液、心力衰竭等[10]，部分病人常以心脏病表现为首发症状就诊，易误诊为冠心病、高血压心脏病和其他心脏病[11]。这些病人中，肾上腺皮质功能水平明显低下，除肾阴虚证候外，尚有“心悸”“怔忡”“胸痹”“晕厥”“水肿”“痰饮”等。甲状腺功能减退所引起的相关性脑病主要有脑功能减退和脑血管病变，表现为睡眠、记忆、认知、情绪障碍和中风证候等，以韦氏记忆量表 (WMS)检测甲状腺功能减退病人脑功能记忆商(MQ)，结果表明：MQ值较正常人组显著降低；脑功能成像技术对甲状腺功能减退病人脑血流灌注、脑代谢及认知功能改变方面的研究，也显示相应低下[12-13]。

实际上AITD甲状腺功能减退病人肾阳虚导致的心脑病变，完全可及早防治，根据临床症状、体征，特别是甲状腺功能、TPOAb、TGAb及肾上腺皮质功能水平的检测，对其早期诊断具有决定性意义，准确地给予左甲状腺素、配以皮质醇及中药辨证论治，常能获得良好的治疗效果，可抑制心脑病变的发生与发展。

近年国内外更有报道，10%～15%女性不孕、流产、早产以及胎儿脑智力发育不良与甲状腺自身免疫抗体过高有关，AITD是产生这些后果的重要根源，尤其是桥本氏甲状腺炎、甲状腺功能减退症等，这些疾病引起的肾上腺皮质功能减退，所致“肾虚证”可能为其病机之一。但在治疗方面，尤其是如何有效地降低TPOAb、TGAb等仍是当今世界的难题，西药进展缓慢，中医中药虽有进展[14]，但从肾虚证与肾上腺皮质功能等调节免疫方面的论治很少。本研究通过对AITD病人不同甲状腺功能者进行中医辨证分型，初步认为肾上腺皮质功能变化和甲状腺自身免疫抗体与肾虚证的相关性，甲状腺功能减退者，中医辨证为多肾阳虚证，同时肾上腺皮质功能偏低，二者呈正相关，为AITD的早期中西医结合干预治疗，“上工治未病”，有效地逆转它的病程发生发展提供了依据。

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(本文编辑郭怀印)

Correlation between Adrenal Cortical Function and Kidney Deficiency Syndrome in Autoimmune Thyroid Disease

Duan Sujing，Chen Jianfei，Tan Wei，liang Jie，Yan Yue Yan

Zhuhai People’s Second Hospital，Zhuhai 519020，GuangDong，China

Objective To study the correlation between adrenal cortical function and kidney deficiency syndrome in patients with autoimmune thyroid disease (AITD).Methods Ninety patients with positive thyroglobulin antibody (TGAb) and thyroid oxidase antibody (TPOAb) were selected，and divided into normal thyroid function group (group A，n=30)，hyperthyroidism group (group B，n=30)，hypothyroidism group (group C，n=30).Thirty healthy individuals were as controls.The serum cortisol level was detected at 08:00，16:00.The area under the concentration time curve (AUC) was calculated.ECG were determined.The traditional Chinese medicine(TCM) syndrome types were observed by the scale of kidney-yang deficiency syndrome and kidney-yin deficiency syndrome.Results Compared with the control group，TGAb and TPOAb increased significantly in group B and group C (P<0.05 or P<0.01).AITD patients with kidney-yang deficiency syndrome was 93.3% in group C，and there was no kidney-yin deficiency syndrome.AITD patients with kidney-yin deficiency syndrome was 66.7% in group B，and there was no kidney-yang deficiency syndrome.Serum cortisol levels in group C were lower than that in group A and control group(P<0.05).Conclusion TGAb and TPOAb increase significantly in AITD patients with thyroid dysfunction.The low level of adrenal function is positively correlated with kidney-yang deficiency syndrome.Early determination of thyroid hormone level and its antibody and adrenal cortex function has important clinical significance for the early diagnosis of kidney deficiency syndrome and the prevention and treatment of cardiac and cerebral diseases.Key words：autoimmune thyroid disease;thyroid autoimmune antibodies;adrenal function；kidney deficiency syndrome

珠海医学科研基金项目(No.2012039)

广东省珠海市第二人民医院/珠海市中西医结合医院(广东珠海519020)，E-mail：duansjzh@163.com

引用信息：段素静，谌剑飞，谭薇，等.自身免疫性甲状腺疾病肾上腺皮质功能变化与肾虚证的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(19)：2227-2229.

R581 R259

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.007

1672-1349(2016)19-2227-03

2016-03-19)