不孕症患者自身抗体与生殖激素水平的相关性分析

刘 星，沈 敏

(1.湖北省武汉市中医医院检验科 430000；2.华中科技大学同济医学院公共卫生学院,武汉 430000)



·临床研究·

不孕症患者自身抗体与生殖激素水平的相关性分析

刘 星1,2，沈 敏2

(1.湖北省武汉市中医医院检验科 430000；2.华中科技大学同济医学院公共卫生学院,武汉 430000)

目的 探究不孕症女性免疫紊乱与生殖激素水平的相关性。方法 选择该院2014年7月至2015年7月收治的370例不孕症患者作为观察组，同期299例非哺乳期已生育且体检健康女性作为健康对照组。2组研究对象应用化学发光法检测血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)、泌乳素(PRL)以及抗体阳性率。结果 观察组血清自身抗体阳性92例，阴性278例，阳性率24.86%；健康对照组血清自身抗体阳性16例，阴性283例，阳性率5.33%。观察组抗体阳性率明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。自身免疫抗体阳性者血清LH、FSH、PRL水平明显高于阴性者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 不孕症患者自身紊乱发生率高，且其与生殖激素水平呈一定程度的正相关关系。

生殖激素； 不孕症； 自身免疫抗体

近年来，我国不孕症的发生率呈逐渐上升趋势，育龄女性的发病率约为8%[1]。有研究表明，引发不孕的因素呈多元性，其中内分泌失调和自身抗体引发的不孕分别占40%和10%[2]。同时提示不孕症可与免疫紊乱及内分泌失调并存。现探讨不孕症女性与生殖激素水平、免疫紊乱的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择该院2014年7月至2015年7月收治的370例不孕症女性作为观察组，年龄23～41岁，平均年龄(33.5±1.8)岁；不孕时间1～12年，平均时间(6.2±1.5)年。入院后经宫腔镜输卵管及生殖系统检查均无异常，男方精液检查正常，确诊为内分泌失调引发的不孕症，排除其他妇科疾病及影响其生殖激素分泌异常者。选择同期299例体检健康女性作为健康对照组，年龄21～40岁，平均年龄(32.7±2.3)岁，近期未用影响激素水平的药物、无人工流产和非哺乳期且月经规律者，有正常生育能力，无其他妇科疾病，生殖激素在正常参考范围内。2组研究对象的年龄、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究对象月经第2～3天空腹静脉血3～5 mL，分离血清待测。采用东曹AIA2000全自动免疫生化分析仪及其配套试剂，化学发光免疫分析法(CLIA)检测血清泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平。使用深圳安群生物技术有限公司酶联免疫吸附法(ELISA)试剂检测血清抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗心磷脂抗体(ACAb)、抗卵巢抗体(AOAb)。若抗体中任意1项为阳性，则判定为阳性；若抗体都为阴性，则判定为阴性。

2 结 果

2.1 2组研究对象血清自身抗体检测结果比较 观察组血清自身抗体阳性92例，阴性278例，阳性率24.86%；健康对照组血清自身抗体阳性16例，阴性283例，阳性率5.33%。观察组明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象自身抗体检测结果比较[n(%)]

2.2 观察组患者自身抗体与血清各指标的相关性 观察组患者自身抗体阳性与阴性者，生殖激素水平比较，阳性者血清促黄体素(LH)、FSH、PRL水平明显高于阴性者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 健康对照组自身抗体与血清各指标的相关性 健康对照组自身抗体阳性与阴性者，生殖激素水平比较，抗体阳性者血清FSH和PRL水平明显高于阴性者，差异有统计学意义(P<0.05)。LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 观察组患者自身抗体与血清各指标的相关性±s)

表3 健康对照组自身抗体与血清各指标的相关性±s)

2.4 观察组患者免疫紊乱与血清各指标的Logistic回归分析 观察组患者抗体是否阳性为因变量，LH、FSH、PRL、年龄为自变量。自身抗体阳性率为P，LH水平为DLH，FSH水平为DFSH，PRL水平为DPRL，年龄为D。方程：Ln(P/1-P)=-162.7+3.7DPRL+10.1DLH，血清PRL水平越高，LH越高，自身抗体阳性率越高。标准化回归系数提示，患者LH水平高，自身抗体阳性概率最大，其次是PRL。自身抗体阳性率与年龄无关。见表4。

表4 观察组患者免疫紊乱与血清各指标的Logistic回归分析

2.5 健康对照组免疫紊乱与血清各指标的Logistic回归分析 健康对照组抗体是否阳性为因变量，FSH、PRL、年龄为自变量。方程：Ln(P/1-P)=-31.3+2.7DFSH+0.4DPRL，血清PRL水平越高，FSH越高，自身抗体的阳性率越高。标准化回归系数提示，FSH水平高者自身抗体阳性概率最大，其次是PRL，自身抗体阳性率与年龄无关。见表5。

表5 健康对照组免疫紊乱与血清各指标的Logistic回归分析

注：-表示无数据。

3 讨 论

内分泌失调引发的不孕在不孕症中所占比例较大，约为40%[2]。卵细胞发育、成熟、受精至胚胎发育的整个过程，均依赖于女性机体的内分泌调节[3]。有研究表明，神经内分泌系统与免疫系统密切相关，可调控机体免疫抗体水平，而免疫系统也会影响内分泌调节，进而构成一个内分泌免疫调节网络。

机体免疫功能紊乱也是引发不孕的重要因素[4-5]。EMAb可与子宫内膜中的靶抗原结合，在补体参与下引起子宫内膜的免疫病理损伤，影响孕卵着床，早期可能严重干扰妊娠，发生流产。早期胚胎含有精子抗原，ASAb与之反应并借助补体、巨噬细胞、杀伤细胞从而杀伤受精卵和早期胚胎，导致流产。AOAb的产生可影响卵巢和卵泡的发育和功能，致使卵巢早衰、经期不规律、卵泡发育不良，甚至不排卵，产生抗生育效应，造成不孕。无论是否为系统性红斑狼疮(SLE)患者，反复自然流产和宫内死胎与ACAb呈显著正相关[6-7]。ACAb阳性的孕妇在妊娠早期易反复流产，妊娠中、后期易发生宫内胎儿死亡，特别是ACAb-IgG水平中、高度升高者[8-9]。有研究报道，不孕症女性血清ASAb、EMAb、ACAb等自身抗体的水平较高[10]。

本研究结果表明，内分泌失调不孕症女性的自身抗体阳性率更高。女性若出现内分泌激素失调，可影响正常排卵，导致不孕。LH在卵泡成熟与维持黄体功能方面发挥着重要作用，若LH分泌不足，将导致卵泡无法正常发育；而LH分泌过多，则会造成卵泡发育异常，并影响正常排卵。FSH分泌过多，导致卵巢中雌激素分泌减少。PRL分泌过多将引发月经失调、溢乳及排卵异常等，致使不孕。本研究自身抗体阳性的不孕女性血清LH、FSH、PRL明显高于阴性者，提示免疫紊乱与女性生殖激素分泌增多相关[11]。

综上所述，女性内分泌失调和自身免疫系统疾病是重要的不孕因素，免疫系统的功能紊乱可能会影响内分泌系统，促进不孕症的发生。检测内分泌激素的同时，对不孕症患者自身免疫抗体检测同样非常重要，只有尽快明确患者不孕症病因，才能有效提高诊断水平和治疗效果。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.045

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1673-4130(2016)20-2908-03

2016-02-21

2016-04-24)