ES-PE患者血栓前状态因子6-KPGF1 α、TXB2、vWF、GMP-140含量的变化和意义

侯　敬，陈　燕，朱艳菊，李斯宁，张秀荣

（1.华北理工大学，河北唐山 063300；2承德医学院附属医院）

ES-PE患者血栓前状态因子6-KPGF1 α、TXB2、vWF、GMP-140含量的变化和意义

侯敬1、2，陈燕1△，朱艳菊2，李斯宁2，张秀荣2

（1.华北理工大学，河北唐山 063300；2承德医学院附属医院）

目的：观察早发型重度子痫前期（ES-PE）患者血栓前状态因子6-酮-前列环素（6-KPGF1α）、血栓素B2（TXB2）、vWF、GMP-140含量的变化。方法：选取承德医学院附属医院妇产科重度子痫前期的患者80例作为病例组，以孕34周为界分为早发型重度子痫前期（早发型）和晚发型重度子痫前期（晚发型）两组，每组40例；选取同期40例正常妊娠的健康单胎孕妇作为正常对照组（正常妊娠组）。三组孕妇产前晨起抽取空腹肘静脉血，分离血浆，采用ELISA法检测6-KPGF1α、TXB2、vWF和GMP-140的含量。结果：早发型组孕妇TXB2、vWF、GMP-140含量显著高于晚发型组和正常对照组，6-KPGF1α含量和6-KPGF1α/TXB2显著低于晚发型组和正常对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：血栓前状态因子的变化可提示早发型重度子痫前期的发生，且早发型重度子痫前期患者血栓前状态较晚发型更加严重，血栓倾向较大。

子痫前期；血栓前状态；6-KPGF1α；TXB2；vWF；GMP-140

子痫前期（PE）是妊娠期的一种特异性综合征，发病率约为2%-8%，根据发病孕周分为早发型子痫前期和晚发型子痫前期［1］。其中，早发型重度子痫前期（ES-PE）因发病时间早，病情严重，可对母体多脏器功能造成不可逆的损伤，严重影响胎儿的生长发育，且孕产妇和围产儿患病率和死亡率较高，已成为临床上防治的一大难题［2］。有研究发现，近2/3的子痫前期孕妇继发血栓前状态，存在血栓前状态的女性妊娠不良结局发病率明显增高，是无血栓前状态的8倍以上［3］。本研究通过观察早发型重度子痫前期患者血栓前状态因子6-酮-前列环素（6-KPGF1α）、血栓素B2（TXB2）、vWF、GMP-140的变化，以期为早发型子痫前期的预测和诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2013-2014年承德医学院附属医院妇产科重度子痫前期患者80例作为病例组，发病孕周≤34周为早发型重度子痫前期组（早发组），发病孕周＞34周为晚发型重度子痫前期（晚发型）组，每组40例。选取同期40例正常妊娠的健康单胎孕妇作为正常对照组。早发型重度子痫前期诊断按照第八版《妇产科学》的标准。

1.2 方法 三组孕妇产前晨起抽取空腹肘静脉血，分离血浆，采用ELISA法检测6-KPGF1α、TXB2、vWF和GMP-140的含量。

1.3 统计分析 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组孕妇各指标检测结果见附表：早发型组孕妇TXB2、vWF、GMP-140含量显著高于晚发型组和正常对照组，6-KPGF1α含量和6-KPGF1α/TXB2显著低于晚发型组和正常对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

附表 3组孕妇血栓前状态因子检测结果（±s，n=40）

附表 3组孕妇血栓前状态因子检测结果（±s，n=40）

与正常对照组比较：aP＜0.05；与晚发型组比较：bP＜0.05

检测指标正常对照组早发组晚发组6-KPGF1α（pg/ml）235.75±8.48158.20±2.60ab180.65±12.00 TXB2（pg/ml）81.07±4.0595.96±6.07ab91.72±5.55 6-KPGF1 α/TXB22.84±0.241.65±0.11ab1.99±0.31 vWF（ng/ml）96.89±5.17121.08±6.17ab115.78±6.57 GMP-140（ng/ml）17.05±4.9828.99±4.47ab24.09±4.98

3 讨论

早发型重度子痫前期具有发病早、预后差、并发症多，妊娠结局不良等特征，近年来，多项研究已经证实其发病机制与妊娠状态下血管内皮损伤等引起的机体凝血、抗凝及纤溶系统功能紊乱，继而导致血栓前状态，血栓形成和血管收缩有关。血栓前状态又称血液高凝状态，是一种多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的病理过程，易导致血栓形成。多种血栓前状态因子如PGI2、TXA2、vWF、GMP-140等可作为早期预测早发型重度子痫前期的重要指标［4］。

孕妇凝血功能状态出现异常时，极易发生血栓前状态。胎盘周围血管收缩，子宫螺旋小动脉重铸失败，易引发子痫前期，加之血管内皮细胞损伤和功能障碍，凝血与纤溶的动态平衡被打破，最终导致胎盘血管内微血栓形成［5-7］。前列环素（PGI2）主要由血管内皮细胞合成和释放，具有很强的扩血管作用，可缓解微血栓的形成；血栓素A2（TXA2）可聚集、活化血小板和收缩平滑肌，导致血管收缩，血压升高［8］。6-KPGF1 α和TXB2分别是不稳定的PGI2和TXA2的降解产物，其比值常用于替代PGI2/ TXA2。本研究显示，与正常妊娠、晚发型重度子痫前期孕妇比较，早发型重度子痫前期孕妇的6-KPGF1 α含量、6-KPGF1 α/TXB2显著降低，TXB2含量显著升高，提示早发型重度子痫前期患者凝血与纤溶动态严重失衡，血小板活化、聚集，极易形成血栓。

vWF既是血管内皮细胞损伤的敏感性因子，又是外源性凝血系统的启动因子。当内皮受损时，vWF由内皮细胞释放入血，分泌到血浆或血管内皮下的大量vWF参与血小板的黏附和聚集，直接参与血栓的形成［9］。并且，子痫前期患者胎盘处于缺血缺氧状态，胎盘合体滋养细胞大量凋亡，vWF释放入血，更加促进了血栓的形成［9］。本研究发现，与正常妊娠组和晚发型重度子痫前期患者相比，早发型重度子痫前期患者血浆vWF的含量显著升高，提示早发型重度子痫前期患者内皮受损，vWF由内皮细胞释放入血，进而参与血小板的聚集，导致血栓形成。

GMP-140又称P-选择素，由活化的血小板释放，是血小板活化或血栓形成的特异性标志物，可以反映凝血功能亢进状态下血小板的激活情况。GMP-140在活化的血小板表面融合并且大量表达，介导血管内皮细胞最终参与血栓的形成［10］。据文献报道，重度子痫前期患者血浆中GMP-140水平明显高于正常妊娠孕妇，并且前者的血小板活性明显增强［11］。本研究亦显示，早发型重度子痫前期患者血浆GMP-140的含量明显高于正常妊娠孕妇和晚发型重度子痫前期患者，提示早发型重度子痫前期患者凝血功能处于亢进状态，血小板活化或血栓形成增强，血栓前状态加重。

综上所述，血浆中6-KPGF1 α、TXB2、vWF、GMP-140含量的变化可提示早发型重度子痫前期患者存在血栓前状态，血管内皮受损，凝血与抗凝系统失衡。应重视早发型重度子痫前期患者血栓前状态各因子的变化，如果发现异常，应尽早采取相应措施，对阻止疾病进展，改善母儿结局，具有重要意义。

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