丙氨酰谷氨酰胺对重症有机磷中毒患者神经和胃肠功能的影响Δ

文武斌，李　红，王玉华，张申杰，李二妮，王军辉，高　辉（邢台市人民医院门诊部，河北邢台　054001）

丙氨酰谷氨酰胺对重症有机磷中毒患者神经和胃肠功能的影响Δ

文武斌＊，李红，王玉华，张申杰，李二妮，王军辉，高辉（邢台市人民医院门诊部，河北邢台054001）

目的：探讨丙氨酰谷氨酰胺对重症有机磷中毒患者神经和胃肠功能的影响。方法：选择重症有机磷中毒患者46例，按入院先后顺序随机分为对照组和观察组，各23例。对照组患者给予解毒剂阿托品、复能剂氯解磷定、血液灌流以及其他对症处理。观察组患者在对照组基础上给予丙氨酰谷氨酰胺注射液0.5 g/kg，ivgtt，qd。两组患者均连续治疗3 d。比较两组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间及神经和胃肠功能指标。结果：观察组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院总时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组患者血清二胺氧化酶、乳果糖/甘露醇明显低于对照组，血清瓜氨酸含量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组腓总神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度明显高于对照组，F波潜伏期明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：丙氨酰谷氨酰胺能促进重症有机磷中毒患者病情缓解，改善肠黏膜功能和神经功能。

重症有机磷中毒；丙氨酰谷氨酰胺；胃肠功能；神经功能

重症有机磷中毒是较为严重的有机磷中毒类型，表现为多器官功能损伤，并且具有发展为多器官功能障碍综合征的高度风险，患者预后情况较差。有机磷中毒后最突出的临床症状是胆碱能受体持续激活引起的呼吸抑制，临床对症支持处理多针对抑制胆碱能受体持续激活以及呼吸功能损伤[1]。胃肠功能损伤与有机磷中毒的病情发展和加重密切相关，如何改善有机磷中毒患者胃肠功能、保护黏膜功能成为了研究的热点[2]。因此，本研究探讨了丙氨酰谷氨酰胺对有机磷中毒患者神经和胃肠功能的影响，以期为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：符合原卫生部颁布的重症有机磷杀虫剂中毒诊断标准[3]者。排除标准：（1）肝肾功能不全者；（2）孕妇、哺乳期妇女；（3）年龄＜14岁者。

1.2研究对象

选取我院2013年5月－2015年10月就诊的重症有机磷中毒患者46例，按入院先后顺序分为对照组和观察组，各23例。其中，对照组患者男性15例，女性8例；年龄20～50岁，平均（39.12±4.37）岁；中毒剂量（80.65±8.32）ml；急性生理与慢性健康生理状况评分（APACHE）为（25.31±3.21）分。观察组患者男性17例，女性6例；年龄18～52岁，平均（38.78±4.42）岁；中毒剂量（81.23±8.45）ml；APACHE评分（25.12±3.12）分。两组患者性别、年龄、中毒剂量和APACHE评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.3治疗方法

对照组患者入院后均给予解毒剂阿托品、复能剂氯解磷定、血液灌流以及其他对症处理。观察组患者在对照组基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液（辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20053877；规格：50 ml∶10 g）0.5 g/kg加入0.9%氯化钠注射液100ml中，ivgtt，qd，连续治疗3d。

1.4观察指标

（1）观察两组患者的中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间和住院时间。（2）治疗后，采集患者晨起空腹静脉血4 ml，以转速3 000 r/min、离心半径10 mm离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附法检测瓜氨酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）含量；采集患者尿液，检测乳果糖（L）和甘露醇（M）含量，计算L/M值。（3）测定两组患者治疗后腓总神经的运动神经传导速度（Motor nerve conduction velocity，MCV）、感觉神经传导速度（Sensory nerve conduction velocity，SCV）和F波潜伏期。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间及住院时间比较

观察组患者的中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间和住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者中毒症状消失、全血胆碱酯酶恢复时间及住院时间比较见表1。

表1　两组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间及住院时间比较（±s ，d）Tab 1　Comparison of the time of poisoning symptom disappearance，blood cholinesterase recovery，and hospitalization between 2groups（±s，d）

表1　两组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间及住院时间比较（±s ，d）Tab 1　Comparison of the time of poisoning symptom disappearance，blood cholinesterase recovery，and hospitalization between 2groups（±s，d）

住院时间9.52±1.15 14.72±1.66 12.349＜0.05组别观察组对照组n 23 23 tP中毒症状消失时间6.52±0.75 9.46±1.01 11.208＜0.05全血胆碱酯酶恢复时间5.46±0.58 8.61±0.92 13.891＜0.05

2.2两组患者胃肠功能指标比较

观察组患者的血清DAO和L/M值显著低于对照组，血清瓜氨酸含量显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者胃肠功能指标比较见表2。

表2　两组患者胃肠功能指标比较（±s）Tab 2　Comparison of gastrointestinal function indiexes between 2groups（±s）

表2　两组患者胃肠功能指标比较（±s）Tab 2　Comparison of gastrointestinal function indiexes between 2groups（±s）

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2.3两组患者神经功能指标比较

观察组患者MCV、SCV显著高于对照组，F波潜伏期显著短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者神经功能指标比较见表3。

表3　两组患者神经功能指标比较（±s）Tab 3　Comparison of neurological function indiexes between 2groups（±s）

表3　两组患者神经功能指标比较（±s）Tab 3　Comparison of neurological function indiexes between 2groups（±s）

组别观察组对照组n 23 23 tP MCV，m/s 47.55±5.71 35.42±4.35 8.104＜0.05 SCV，m/s 44.27±4.68 36.61±4.19 5.848＜0.05 F波潜伏期，ms 22.12±2.62 29.58±2.59 9.711＜0.05

3　讨论

有机磷中毒是我国最常见的农药中毒类型，有机磷进入体内后会直接抑制胆碱酯酶的活性，影响神经递质乙酰胆碱的代谢和降解，使其大量残留在突触间隙，进而造成胆碱能受体持续激活并表现出毒蕈碱样、烟碱样症状。阿托品是一类胆碱能受体拮抗药，能够使抑制的胆碱酯酶复能并减轻胆碱能受体持续激活的状态，有利于解除呼吸抑制效应。但是，在发生有机磷中毒后，患者不仅存在呼吸抑制效应，同时还会造成胃肠道功能损伤和神经功能损伤。阿托品仅能解除有机磷的呼吸抑制效应，对胃肠道功能损伤和神经功能损伤的改善作用并不明显[4]。

有机磷中毒后对胃肠道功能的影响在于损伤胃肠道黏膜，造成黏膜萎缩、绒毛缩短和血管通透性增加[5]。此外，在接受阿托品治疗的过程中，药物本身会抑制胃肠道蠕动，不利于肠道对毒素的排泄。毒素大量吸收入血，不仅会直接造成机体损伤，还会引起炎症反应综合征并造成机体功能的“二次损伤打击”[6]。因此，保护有机磷中毒患者的肠道黏膜功能、减少毒素吸收和二次伤害是临床治疗有机磷中毒的重要环节[7-8]。丙氨酰谷氨酰胺是临床应用较多的肠道免疫调节剂，能够作为肠黏膜的能源物质以及自身修复的营养物质，促进上皮再生、清除受损细胞、加速浆细胞分泌分泌型免疫球蛋白A，可能对有机磷中毒患者的肠黏膜发挥保护作用[9-10]。

本研究结果显示，观察组患者的中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间以及住院总时间均短于对照组。说明丙氨酰谷氨酰胺能够促进有机磷中毒患者病情的改善和恢复。瓜氨酸是肠黏膜组织利用谷氨酰胺合成的一类非必须氨基酸，能够反映肠黏膜的功能；DAO是肠黏膜上皮细胞内的代谢酶，血清含量可以反映肠黏膜上皮细胞的损伤程度；尿L/M比值能够反映肠黏膜的通透性[11-12]。本研究结果显示，观察组患者的血清DAO和尿L/M比值低于对照组，提示丙氨酰谷氨酰胺治疗有助于改善有机磷中毒患者的肠道功能。

重症有机磷中毒表现为呼吸抑制、胃肠道功能损伤，在恢复期还会发生迟发性周围神经损害，其发生机制可能与激酶介导的骨架蛋白磷酸化、线粒体膜电位改变和氧化产物堆积等密切相关[13-14]。神经传导速度是用于评定周围神经传导功能的一项诊断技术，通常包括MCV和SCV的测定[15]。MCV和SCV异常表现为传导速度减慢和波幅降低，前者主要反映髓鞘损害，后者为轴索损害，临床常用MCV和SCV的测定来鉴别和诊断各种原因的周围神经疾病，能够有效发现周围神经疾病的亚临床病灶，能区分是轴索损害还是髓鞘脱失，甚至可以鉴别前角细胞、神经根、周围神经和肌源性损害等[16]。F波用于测定神经近心端传导速度，也被用于诊断各类周围神经疾病[17]。本研究结果显示，观察组患者的MCV、SCV高于对照组，F波潜伏期短于对照组，说明丙氨酰谷氨酰胺治疗有助于改善有机磷中毒患者的神经功能。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺能促进重症有机磷中毒患者病情缓解，改善肠黏膜功能和神经功能。但本研究没有对治疗过程中的不良反应进行分析，有待进一步探讨。

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（编辑：黄欢）

Effects of Glutamine Dipeptide on Neurological and Gastrointestinal Function of Severe Organophosphate Poisoning Patients

WEN Wubin，LI Hong，WANG Yuhua，ZHANG Shenjie，LI Erni，WANG Junhui，GAO Hui（Dept.of Outpatient，Xingtai People’s Hospital，Hebei Xingtai 054001，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of glutamine on neurological and gastrointestinal function of severe organophosphate poisoning patients.METHODS：46 patients with severe organic phosphorus poisoning in our hospital were enrolled and randomly divided into control group and observation group，with 23 cases in each group.Control group was given antidote atropine，energy recovery agent pralidoxime chloride，blood perfusion and other symptomatic treatment.Observation group was additionally given Glutamine dipeptide injection 0.5 g/kg，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups

the treatment for consecutive 3 d.The time of poisoning symptom disappearance，the time of blood cholinesterase recovery，hospitalization time，neurological and gastrointestinal function indexes were compared between 2 groups.RESULTS：The time of poisoning symptom disappearance，the time of blood cholinesterase recovery and hospitalization time of observation group were significantly shorter than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，serum diamine oxidase and lactulose/mannitol of observation group were significantly lower than those of control group，while the serum content of citrulline was higher than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，MCV and SCV of observation group were significantly higher than those of control group，while F wave latency was significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Glutamine dipeptide is helpful to promote remission，improve gastrointestinal and neurological function.

Severe organophosphate poisoning；Glutamine dipeptide；Gastrointestinal function；Neurological function

R827.17+2

A

1001-0408（2016）29-4103-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.23

邢台市科技计划项目（No.2011ZC028）

＊副主任医师，硕士。研究方向：急诊内科。电话：0319-3286194。E-mail：xiaowei_89zhan@163.com

（2016-01-14

2016-06-20）