抗精神病药物致高泌乳素血症对女性精神病患者卵巢功能的影响

余云香 吕 那 李宇晨 李雪梅 蒋美宏

（厦门仙岳医院妇科，福建 厦门 361012）

抗精神病药物致高泌乳素血症对女性精神病患者卵巢功能的影响

余云香 吕 那 李宇晨 李雪梅 蒋美宏

（厦门仙岳医院妇科，福建 厦门 361012）

目的 抗精神病药物致高泌乳素血症对育龄女性精神病患者的卵巢功能的影响。方法 选择158 例育龄女性精神病患者，年龄18～40岁，在服用抗精神病药物期间测定PRL、FSH、LH、E2水平，根据其泌乳素水平及月经情况分为四组，组Ⅰ：PRL＜25 ng/mL，40例；平均年龄（33.76.±8.03）岁；组Ⅱ：30 ng/mL＜PRL＜100 ng/mL，40例；平均年龄（32.00±7.19）岁；组Ⅲ：PRL＞100 ng/mL，40例；平均年龄（29.65±6.96）岁； 组Ⅳ：PRL＞100 ng/mL，患者出现闭经，38例；平均年龄（36.72±7.85）岁。结果 组Ⅰ与组Ⅱ、组Ⅲ 相比，PRL与FSH、LH、E2无相关性；组Ⅰ与组Ⅳ相比，PRL与LH呈负相关性。结论 抗精神病药物物致高泌乳素血症，当泌乳素水平低于100 ng/mL以下，对患者的性激素水平无明显影响，随泌乳素水平升高，临床上出现月经异常患者增多，当泌乳素水平高于100 ng/mL，对无明显症状患者，PRL与FSH、LH、E2无相关性。闭经组患者，PRL与LH呈负相关性。

抗精神病药物；高泌乳素血症；性激素

长期服用抗精神病药物导致高泌乳素血症，是精神科临床上常见问题。临床上通常将高泌乳素血症定义为［1-2］：各种原因所致外周血中泌乳素水平的异常增高，一般认为PRL高于30 ng/mg或880～1000 mIU时应视为高泌乳素血症。2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南［3］，单次检测血清泌乳素高于25 μg/L即可诊断高泌乳素血症。药物性高泌乳素血症患者临床表现个体差异较大，患者最常见的临床表现为月经异常、闭经溢乳等，但也有些患者无明显临床症状；已有研究表明［3-4］，HPRL可对下丘脑-垂体-卵巢轴功能产生影响，导致月经减少、闭经、不孕等。对于育龄女性精神病患者，患者常常担心药物性高泌乳素血症对卵巢功能及生育的影响。药物性高泌乳素血症如何处理，不良反应的预防也是精神科及妇科医师共同关注的问题。

本研究对服用抗精神病药物育龄女性精神患者进行性激素检测，了解不同水平的高泌乳素血症对育龄女性患者卵巢功能（FSH、LH、E2、FSH/LH）的影响，为药物性高泌乳素血症的治疗提供指导。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2013年6月至2016年 5月本院门诊或住院育龄女性精神病患者年龄18～40岁，服药前卵巢功能正常（FSH＜10 IU/mL），共158例，在服用抗精神病药物期间测定PRL、FSH、LH、E2，FSH/LH水平测定，根据其泌乳素水平及月经情况分为5组：组Ⅰ：PRL＜25 ng/mL；平均年龄（33.76.±8.03）岁；组Ⅱ：30 ng/mL＜PRL＜100 ng/mL；40例，平均年龄（32.00±7.19）岁；组Ⅲ：PRL＞100 ng/mL；40例，平均年龄（29.65±6.96）岁； 组Ⅳ：PRL＞100 ng/mL；闭经患者；38例；平均年龄（36.72±7.85）岁。

1.2方法：患者抽静脉血，采用Beckman：unicel DxI800全自动化学发光分析系统，进行性激素检测（PRL、FSH、LH、E2）。卵巢功能的评判标准：①卵巢功能正常（FSH＜10 IU/L）；②卵巢储备功能下降（FSH＞10 IU/L）；③卵巢功能早衰（40岁以前绝经（FSH＞40 IU/L）；④绝经（FSH＞40 IU/L）。

1.3统计学方法：将所有数据输入计算机，并用SPSS 20.0软件包进行分组统计学分析。计量资料采用t检验，同时进行Person相关性分析血清PRL与FSH、LH、E2的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

组Ⅰ与组Ⅱ、组Ⅲ、组Ⅳ 相比，组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ之间两两比较，PRL与FSH、LH、E2之间无统计学差异。组Ⅳ与组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ之间，PRL与FSH无统计学差异；PRL与LH之间差异有统计学意义，PRL与LH之间呈负相关性。结论：抗精神病药物致高泌乳素血症，当泌乳素水平低于100 ng/mL以下，对患者的性激素水平无明显影响，当泌乳素水平高于100 ng/mL，对无明显症状患者，PRL与FSH、LH、E2无相关性。闭经组：PRL与LH 呈负相关性，见表1。

3　讨 论

长期服用抗精神病药物导致高泌乳素血症，是精神科临床上常见问题。高泌乳素血症对女性激素（FSH、LH、E2）影响已有研究［4-5］，不同的学者得出的结论有差异，这可能与选择研究对象用药种类及患者个体差异有关。

表1　不同PRL水平与FSH、LH、E2相关性分析

本研究结果表明：泌乳素水平低于100 ng/mL以下，对患者的性激素水平无明显影响，随泌乳素水平升高，临床上出现月经减少、闭经等症状明显增多，当泌乳素水平高于100 ng/mL，对无明显症状患者，PRL与FSH、LH、E2无相关性。对闭经组患者，PRL与LH呈负相关性。本研究表明，抗精神病药物致高泌乳素血症，泌乳素升高一定水平后，主要通过垂体抑制促性腺激素的分泌，以抑制LH分泌为主，当LH降低到一定程度，影响患者的排卵，临床上出现月经减少、闭经等临床症状。服药期间，FSH水平在正常范围波动（FSH＜10 IU），表明药物必高泌乳素血症短期内对患者卵巢的储备功能无明显影响。对有痛经、子宫内膜异位症、贫血患者闭经可缓解临床症状，因此对于闭经6个月以内可以考虑不用治疗。对近期有生育要求的患者，医师可以通过停药、药物减量、换药等处理，泌乳素水平可逐渐恢复正常，或者通溴隐亭、促排卵药物等治疗。

抗精神病药物致高泌乳素血症的临床表现个体差异大，有的患者无明显临床症状，有的患者出现溢乳、月经减少、闭经等症状。影响女性精神病患者的月经的因素很多，女性精神病患者的精神紧张、焦虑、抑郁以及急性精神障碍患者应激状态均可影响月经。也有研究表明［6］，抗精神病药物致高泌乳素血症中，巨泌乳素血症的检出率占34%，这些患者不出现临床症状。因此对于抗精神病药物所致高泌乳素血症的治疗上，对无症状患者可以不用处理。对出现月经异常、闭经等明显临床症状的患者，应查明原因，排除子宫肌瘤、多囊卵巢等器质性病变，除必要的对症处理，应结合病因、患者的年龄、生育要求等综合因素采用个性化治疗。

［1］付丽萍.女性高泌乳素血症的诊治进展［J］.中国妇幼保健，2011，26（29）：4630-4631.

［2］王佳宁，阮祥燕.高泌乳素血症的病因及诊疗进展［J］.医学综述，2012，18（21）：3629-3632.

［3］孙振晓，于相芬.抗精神病药物所致高催乳素血症的研究进展［J］.药物不良反应杂志，2012，14（3）：154-159.

［4］罗维肖，刘姝婷，甘少兵，等.精神科门诊患者药源性闭经调查［J］.临床精神医学杂志，2011，21（3）：199-200.

［5］Kearns AE，Goff DC，Hayden DL，et al.Risperdone-associated hyperprolactinemia［J］.Endocr Pract，2000，6（6）：425-429.

［6］李晓玲，赵长江，罗庆新，等.抗精神病药物对泌乳素的影响和不同分子量泌乳素与临床症状的关系［J］.神经疾病与精神卫生，2015，15（4） ：398-402.

Effect of Antipsychotic-induced Hyperprolactinemia on Ovarian Function in the Young Women Psychiatric Patients

YU Yun-xiang， LV Na， LI Yu-chen， LI Xue-mei， JIANG Mei-hong
（Department of Gynecology， Xianyue Hospital of Xiamen， Xiamen 361012， China）

Objective To investigate the changes of serum sex hormones and correlation in the young women psychiatric patients with Antipsychotic-induced hyperprolactinemia（HPRL）. Methods 158 cases of young women patients wirh Antipsychotic- induced HPRL were selected in this study， the serum levels of prolacin（PRL）， follicular stimulating hormone（FSH）， luteinizing hormone（LH）， estradiol（E2） were measured and analyzed， which were divided into four groups according to the difference level of PRL. Group Ⅰ （PRL＜25 ng/mL； 40 cases； age mean： （33.76.±8.03）years； Group Ⅱ （30 ng/mL＜PRL＜100 ng/mL； 40 cases， age mean： （32.00±7.19）years； Group Ⅲ（PRL＞100 ng/mL； 40 cases； age mean： （29.65±6.96）yesas； Group Ⅳ （PRL＞100 ng/mL； amenorrhea patients ； 38 cases； age mean： （36.72±7.85）years. Results GroupⅠ， group Ⅱ and group Ⅲ was no significantly difference between PRL and age， FSH， LH， E2（P＞0.05）； Group Ⅰ and group Ⅳ was the negative correlation between PRL and LH （P＜0.05）. Conclusions When the level of PRL was lower of 100 ng/mL； Antipsychotic-induced hyperprolactinemia（HPRL） didn't affect the level of sexual hormone in the female psychiatric patients. it is obvious that the abnormal menstruation patients increase with the higher level of PRL. When the level of PRL was higher of 100 ng/mL， no correlation between PRL and FSH， LH， E2， in no amenorrhea patients， but the negative correlation between PRL and LH in amenorrhea patients.

Antipsychotic-induced； Hyperprolactinemia（HPRL）； Sex hormones

R971+.4；R736.4

B

1671-8194（2016）26-0007-02