盐酸普拉克索对帕金森病合并抑郁患者非运动症状及睡眠质量的影响

焦琳娜　章小兵　曹　欣南方医科大学附属小榄医院神经内科，广东中山528415

盐酸普拉克索对帕金森病合并抑郁患者非运动症状及睡眠质量的影响

焦琳娜章小兵曹欣
南方医科大学附属小榄医院神经内科，广东中山528415

目的探究盐酸普拉克索对帕金森病合并抑郁患者非运动症状及睡眠质量的影响。方法选取2014年1月～2016年1月南方医科大学附属小榄医院收治的90例帕金森病合并抑郁患者，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各45例。对照组给予多巴丝肼治疗，观察组给予盐酸普拉克索治疗。比较两组患者自主神经症状发生率、肢体感觉异常发生率，以及治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、社会功能调查量表（FAQ）评分、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分情况。结果观察组治疗后出现出汗、口干、流涎、便秘、尿频尿急、四肢寒冷、体位性低血压及性功能障碍等自主神经症状的概率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=5.29、5.56、5.54、5.22、5.31、5.19、4.99、5.28，均P＜0.05）。观察组和对照组治疗后HAMD及FAQ评分均较治疗前显著降低（t= 4.87、45.11，均P＜0.05；t=2.56、3.22，均P＜0.05），且观察组上述评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（t= 5.33、4.32，均P＜0.05）。观察组嗅觉异常、肢体疼痛、肢体痉挛及不宁腿综合征发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=5.11、4.98、5.32、4.98，均P＜0.05）。观察组和对照组治疗后睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、睡眠效率、日间功能及安眠药物评分均较治疗前显著降低（t=4.73、5.23、5.10、5.45、5.77、5.03，均P＜0.05；t=2.34、3.15、3.29、3.09、4.22、5.68，均P＜0.05），且观察组上述评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（t=5.24、4.82、4.73、4.71、5.38、5.68，均P＜0.05）。结论盐酸普拉克索治疗帕金森病合并抑郁的非运动症状效果显著，可明显改善患者自主神经症状、社会功能障碍，并减少抑郁情绪及肢体感觉异常，提高睡眠质量。

盐酸普拉克索曰帕金森病曰抑郁曰自主神经症状曰社会功能曰睡眠质量

帕金森病作为临床上一类较为常见的神经系统变性疾病，以中老年为主要好发人群，主要为大量黑质多巴胺神经元变性丢失、多巴胺神经递质释放量减少所致，临床上多表现为肌肉强直、静止性震颤、运动迟缓等症状，部分患者还可伴随不同程度的非运动性症状，包括精神类症状、自主神经紊乱、疼痛症状等，合并抑郁者也较为常见，患者的身心健康均可受到不同程度的威胁［1］。有临床研究资料显示，治疗帕金森病的金标准——左旋多巴对于绝大多数非运动症状并无明显作用［2］。普拉克索作为一类非麦角多巴胺D2受体激动剂，对于多巴胺D2受体家族中的D2及D3型受体均具有较高的亲和性，对于帕金森病患者运动症状及非运动症状均具有显著的改善作用。现对南方医科大学附属小榄医院（以下简称“我院”）收治的90例帕金森病合并抑郁患者展开研究，分别给予多巴丝肼及盐酸普拉克索治疗，结果总结报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2016年1月我院收治的90例帕金森病合并抑郁患者作为研究对象。所有患者均符合《美国精神障碍诊断和统计手册》（第5版）中帕金森病合并抑郁的诊断标准，行常规体检、实验室检查及头颅影像学等排除由其他原因引起的抑郁，排除合并严重心肺肝肾不全者，排除合并晚期、严重或不稳定性其他疾病者［3-4］。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组各45例。对照组中男25例，女20例；年龄46～76岁，平均（63.7±7.4）岁；病程2～7年，平均（4.5±0.9）年。观察组中男24例，女21例；年龄45～74岁，平均（62.9±6.9）岁；病程1～6年，平均（4.2± 0.5）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组给予多巴丝肼（上海罗氏制药有限公司，生产批号：20140216）治疗，方法为：口服，起始剂量为每次0.125 g，每日3次，以后逐渐增加服用剂量，每周日服量增加0.125 g以达到有效剂量，以后维持用药，连续服用4周。观察组给予盐酸普拉克索［华润三九（郴州）制药有限公司，生产批号：20140201］治疗，方法：口服，起始剂量为每日0.375 mg，逐渐开始增加剂量，最大不超过1.5 mg，并根据患者的疗效满意度及最大耐受剂量对个体剂量进行调整，剂量稳定后给予维持用药，连续服用4周。

1.3观察指标

观察比较两组患者自主神经症状发生率、治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及社会功能调查量表（FAQ）评分、肢体感觉异常发生率及匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分。①自主神经症状包括出汗、口干、流涎、便秘、尿频尿急、四肢寒冷、体位性低血压及性功能障碍。②HAMD量表中有17个评分项目，以8分为分界点，得分在8～17分之间为轻度抑郁；得分在18～24分为中度抑郁；得分在25分及以上为重度抑郁。得分越高，抑郁越严重［5］。③FAQ量表中有10个评分项目，总分为30分，得分在5分及以上为社会功能活动障碍，得分越高，社会活动障碍越严重［6］。④肢体感觉异常指标包括嗅觉异常、肢体疼痛、肢体痉挛及不宁腿综合征。⑤睡眠质量采用PSQI量表评价，其中包括6个评分项目，分别为睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、睡眠效率、日间功能、安眠药物，4级评分制，每个方面满分3分，共18分，得分越高说明睡眠质量越差［7］。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x依s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组自主神经症状发生率比较

观察组治疗后出现出汗、口干、流涎、便秘、尿频尿急、四肢寒冷、体位性低血压及性功能障碍等自主神经症状的概率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组自主神经症状发生率比较［n（%）］

2.2两组治疗前后HAMD及FAQ评分比较

两组患者治疗前HAMD及FAQ评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后HAMD及FAQ评分均较治疗前显著降低，且观察组上述评分较对照组降低更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后HAMD及FAQ评分比较（分，依s）

表2　两组治疗前后HAMD及FAQ评分比较（分，依s）

注：与对照组治疗后比较，t=5.33，*P＜0.05；t=4.32，**P＜0.05；HAMD：汉密尔顿抑郁量表；FAQ：社会功能调查量表

组别例数HAMD FAQ对照组治疗前治疗后t值P值观察组治疗前治疗后t值P值45 17.67±2.99 12.56±2.83 2.56＜0.05 13.46±2.95 9.13±1.98 3.22＜0.05 45 18.02±3.12 7.27±2.55*4.87＜0.05 13.50±2.87 6.14±1.84**5.11＜0.05

2.3两组肢体感觉异常发生率比较

观察组嗅觉异常、肢体疼痛、肢体痉挛及不宁腿综合征发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组肢体感觉异常发生率比较［n（％）

2.4两组治疗前后睡眠质量PSQ I量表评分比较

两组患者治疗前睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、睡眠效率、日间功能及安眠药物评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、睡眠效率、日间功能及安眠药物评分均较治疗前显著降低，且观察组上述评分较对照组降低更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组治疗前后睡眠质量PSQI量表评分比较（分，依s）

表4　两组治疗前后睡眠质量PSQI量表评分比较（分，依s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05；PSQI：匹兹堡睡眠质量指数量表

睡眠障碍入睡时间睡眠效率日间功能安眠药物P值观察组治疗前治疗后t值P值＜0.05 3.34±0.90 1.57±0.75 3.15＜0.05 3.56±1.67 1.92±1.75 3.29＜0.05 3.52±0.89 1.59±0.71 3.09＜0.05 3.25±0.99 1.85±0.74 4.22＜0.05 3.21±1.34 1.71±0.67 2.98＜0.05 45 3.46±0.59 0.67±0.26*4.73＜0.05 3.35±0.92 0.72±0.28*5.23＜0.05 3.65±1.69 1.12±0.35*5.10＜0.05 3.57±0.95 0.57±0.34*5.45＜0.05 3.29±0.92 0.40±0.28*5.77＜0.05 3.24±1.30 0.53±0.12*5.03＜0.05

3　讨论

既往临床研究中，帕金森病多被看作一种运动障碍性疾病，主要表现为僵硬、震颤、姿势障碍及动作迟缓等临床症状。近年来，随着对帕金森病研究的不断深入，学者们发现帕金森病非运动并发症并不少见，其中帕金森病伴发抑郁发病率最高，据调查研究显示，有40%～60%的帕金森病患者在疾病的不同阶段可表现出不同程度的抑郁症状，对患者的生活质量造成了诸多影响［8］。另有报道指出，绝大多数帕金森病伴发抑郁患者的大脑皮层或皮层下均可出现不同程度的核团神经元变性和丢失，此时行脑血流变化观察可见枕区较大面积出现血流增加和减少等异常改变，部分非运动症状也可能与帕金森病早期大量耗竭多巴胺相关［9-10］。但对帕金森病合并抑郁患者非运动症状的治疗仍是业内非常棘手的问题，临床上仍缺乏效果显著的药物［11］。临床上用来治疗帕金森病的药物多以左旋多巴为主，但此药物无法对非运动症状进行有效的治疗。研究表明，采用适当剂量的多巴胺受体激动剂——普拉克索相比于传统抗抑郁药物具有更加显著的抗焦虑、抗抑郁、抗快乐感消失等作用［12-13］，不但可对MPP产生抑制作用，还可有效促进多巴胺神经元的诱导，从而保护多巴胺神经元，并对神经元细胞凋亡产生明显的抑制作用。另外，多巴胺受体激动剂——普拉克索还可对醌基的产生进行抑制，避免其对黑质细胞造成损伤，对于改善患者的非运动症状具有积极意义。

本研究中，90例帕金森病合并抑郁患者分别给予多巴丝肼与普拉克索治疗，结果显示，多巴丝肼的效果一般，无法对抑郁症状起到显著效果，甚至有部分患者在治疗初期出现严重不良反应，包括心律失常、直立性低血压、胃肠道反应等。研究统计显示，观察组出汗、口干、流涎、便秘、尿频尿急、四肢寒冷、体位性低血压及性功能障碍发生率均较对照组明显降低；嗅觉异常、肢体疼痛、肢体痉挛及不宁腿综合征发生率均明显降低；两组患者治疗后HAMD及FAQ评分均较治疗前明显降低，观察组上述评分较对照组降低更显著。由此可见，观察组与对照组相比可有效缓解自主神经症状与肢体感觉异常症状，这与以往研究资料基本一致［14-16］。另外，普拉克索可通过有效促进前额叶皮质多巴胺系统出现选择性活化，从而降低抑郁情绪，改善心境方面的障碍［17］。有临床研究曾对帕金森病引起睡眠障碍的机制展开研究，发现睡眠状态与神经递质系统中的黑质纹状体多巴胺系统的调节具有密切的相关性，因帕金森病患者脑中红核及黑质内多巴胺量增多则可导致神经元的脱失，从而造成脑内递质失衡，引起睡眠障碍［17-18］。本研究结果显示，两组患者治疗后睡眠时间、睡眠障碍、入睡时间、睡眠效率、日间功能及安眠药物评分均较治疗前显著降低，观察组上述评分均较对照组显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示观察组较对照组可显著缓解睡眠方面的障碍，提高睡眠质量，与以往研究结果基本一致［19-20］。

综上所述，盐酸普拉克索可明显抑制帕金森病合并抑郁患者的非运动症状，有效改善患者自主神经症状、社会功能障碍，并降低抑郁情绪及肢体感觉异常，提高睡眠质量。但由于本研究的样本量较少，随访时间较短，仍存在一定缺陷，可进一步研究以获得精确结论，提高患者的生活质量。

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The influence of Pram ipexole Dihydrochloride on non-motor sym ptom s and sleep quality of patients w ith Parkinson disease combined w ith de－pression

JIAO Linna ZHANG Xiaobing CAO Xin
Department of Neurology，Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Guangdong Province，Zhongshan 528415，China

Ob jective To investigate the influence of Pramipexole Dihydrochloride on non-motor symptoms and sleep quality of patients with Parkinson disease combined with depression.M ethods Ninety cases of patients with Parkinson disease combined with depression admitted to Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from January 2014 to January 2016 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table，with 45 cases in each group.The control group was given Levodopaand Benserazide Hydrochlo-ride，the observation group was given Pramipexole Dihydrochlorideacid.The incidence of autonomic nerve symptoms and abnormal body feeling，and the scores of Hamilton depression scale（HAMD），functional activities questionnaire（FAQ），Pittsburgh sleep quality index（PSQI）in the two groups before and after treatmentwere compared.Results The incidence of autonomic nerve symptoms including sweating，dry mouth，salivation，constipation，frequentmicturition and urgent urination，limbs cold，postural hypotension and sexual dysfunction after treatment in the observation group was all lower than those of control group，the differenceswere all statistically significant（χ2=5.29，5.56，5.54，5.22，5.31，5.19，4.99，5.28，all P＜0.05）.The scores of HAMD and FAQ in the observation group and control group after treatmentwere all lower than those before treatment（t=4.87，45.11，all P＜0.05；t=2.56，3.22，all P＜0.05），and the scores of the indexes above in the observation group were all lower than those of control group，the differences were all statistically significant（t=5.33，4.32，all P＜0.05）.The inci-dence of heterosmia，limbs pain，limb spasm and restless leg syndrome in the observation group was all lower than those of control group，the differences were all statistically significant（χ2=5.11，4.98，5.32，4.98，all P＜0.05）.The scores of sleep time，sleep disorder，hypnagogic time，sleep efficiency，daytime function and sleeping pills after treatment in the observation group and control group were all lower than those before treatment（t=4.73，5.23，5.10，5.45，5.77，5.03，all P＜0.05；t=2.34，3.15，3.29，3.09，4.22，5.68，all P＜0.05），and the scores of the indexes above in the observation group were all lower than those of control group，the differences were all statistically significant（t=5.24，4.82，4.73，4.71，5.38，5.68，all P＜0.05）.Conclusion Pramipexole Dihydrochloride in the treatment of Parkinson disease combined with depression has a remarkable curative effect on non-motor symptoms，which can significantly improve autonomic nerve symptoms，social dysfunction，reduce the depression and abnormal body feeling，enhance the sleep quality.

Pramipexole Dihydrochloride；Parkinson disease；Depression；Autonomic nerve symptoms；Social function；Sleep quality

R742.5；R749.3

A

1673-7210（2016）06（c）-0153-04

广东省中山市医学科研项目（2014A020217）。

焦琳娜（1981.5-），女，硕士；研究方向：帕金森病。

（2016-02-26本文编辑：张瑜杰）