多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者的临床及生化特征

高金金　侯丽辉　李　妍　李艳秋.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨50040；.黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，黑龙江哈尔滨50040

多囊卵巢综合征合并代谢综合征患者的临床及生化特征

高金金1侯丽辉2李妍2李艳秋1
1.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，黑龙江哈尔滨150040

目的分析多囊卵巢综合征（PCOS）合并代谢综合征患者的临床及生化特征。方法选择临床科研信息一体化平台采集的2015年1～12月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊的138例PCOS患者的病历资料，其中PCOS合并代谢综合征（MS）者（A组）50例，无MS的肥胖型PCOS者46例（B组），无MS的非肥胖型PCOS者（C组）42例。分析比较各组的一般临床特征、性激素水平、糖脂代谢水平。结果A组患者体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、收缩压、舒张压和黑棘皮发生率明显高于C组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）；A组黄体生成素低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组性激素结合球蛋白明显低于C组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；A、B两组以上各项一般临床特征指标及性激素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）、apoB/载脂蛋白A1（apoA1）明显高于C组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、apoA1明显低于C组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。A、B两组FPG、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），A组FINS、TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1明显高于B组，HDL-C、apoA1明显低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论肥胖型PCOS患者与PCOS合并MS患者具有相似的一般临床特征、性激素水平、FPG水平和HOMA-IR，要重视对肥胖型PCOS患者进行MS的筛查。

多囊卵巢综合征；代谢综合征；临床特征；生化特征

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见的生殖内分泌紊乱性疾病，临床特征以稀发排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样改变为主［1］。近年来研究发现，PCOS不仅影响育龄女性的生殖功能，还常常引起一系列代谢紊乱，如血脂异常、高血压病、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、糖耐量异常和糖尿病［2］。因此，PCOS患者已成为代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的高危人群［3-4］。本研究以无MS的肥胖型PCOS、无MS的非肥胖型PCOS为对照，探讨PCOS合并MS患者的临床、生化特征，进一步提高对PCOS合并MS的认识，为预防PCOS远期并发症提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

基于临床科研信息一体化平台采集的病例数据，共纳入138例患者，均为2015年1～12月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊的PCOS患者。其中PCOS合并MS组50例（A组），无MS的肥胖型PCOS组46例（B组），无MS的非肥胖型PCOS组42例（C组）。参与研究者均知情同意。

1.2诊断标准

PCOS西医诊断标准参照2003年鹿特丹联合修订的诊断标准［5］：①稀发排卵或无排卵；②临床高雄激素血症表现和/或生化高雄激素血症；③超声示卵巢多囊改变：一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10 mL，以上3项中符合2项并排除其他引起雄激素增高的疾病。MS诊断标准参照美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南（NCEP-ATPⅢ）中关于MS诊断标准［6］：①中心型肥胖：女性腰围≥80 cm；②三酰甘油（triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，或已经针对此脂质异常的特殊治疗者；③高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein，HDL-C）＜1.3mmol/L，或已经针对此脂质异常的特殊治疗者；④血压升高，收缩压≥130 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）或舒张压≥85 mmHg，或已经确诊为高血压接受治疗者；⑤空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）≥5.6 mmol/L，或已经被确诊为糖尿病者；以上5条中符合3条即可诊断。肥胖诊断标准根据2000年国际肥胖特别工作组提出的亚太地区肥胖诊断标准［7］，体重指数≥25 kg/m2。

1.3排除标准

①其他原因所致的与PCOS临床和内分泌征象相仿的疾病；②近3个月应用过影响内分泌的激素类药物和避孕药者；③具有临床意义的消化道系统疾病、呼吸系统疾病、血液系统疾病、泌尿系统疾病、神经系统疾病、精神疾病等严重疾病者。

1.4研究方法

1.4.1一般情况收集患者的年龄、腰围、臀围、体重、体重指数（BMI）、腰臀比等情况，进行多毛评分mF-G评分、黑棘皮、痤疮、溢脂发生率的统计。mF-G评分系统：评估身体上唇、下巴、胸部、上腹部、下腹部、手臂、上背部、下背部、大腿9个部位的终毛（≥0.5 cm，且有色素沉淀）的生长状况，各部位评分为0（没有毛）～4分（明显男性化，与成年男性相似），最终mF-G评分为各部分评分之和，最低分为0分，最高分为36分。

1.4.2生化特征①性激素指标：患者在月经周期的第3～5天采静脉血检查黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）、硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosteronesulfate，DHEAS）、雄烯二酮（androstenedione，AND）、性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG），计算LH/FSH。②糖、脂代谢指标：空腹葡萄糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素水平（fasting insulin，FINS）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、TG、总胆固醇（total cholesterol，TC）、载脂蛋白A1（apolipoprotein A，apoA1）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，apoB）、计算apoB/apoA1和稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般临床特征比较

各组间患者的年龄、mF-G评分、溢脂发生率和痤疮发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组患者体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、收缩压、舒张压和黑棘皮发生率明显高于C组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。A组与B组各项一般临床特征指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2性激素水平比较

A组FSH、LH/FSH、E2、T、DHEAS和AND与B组及C组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。A组LH低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组SHBG明显低于C组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3糖脂代谢水平比较

A组FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1明显高于C组，HDL-C、apoA1明显低于C组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。A、B两组间，FPG、HOMA-IR差异无统计学意义（P＞0.05），A组FINS、TC、TG、LDL-C、apoB、apoB/apoA1均明显高于B组，HDL-C、apoA1明显低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3　讨论

MS以一系列代谢异常为特征，包括空腹血糖升高、糖尿病、腹型肥胖、血脂异常和血压升高，这类患者患心血管疾病的风险相对增加［8］。MS具有高度异质性，表现多样化。PCOS患者伴有的各种代谢异常表现和MS非常相似，PCOS患者中MS发病率明显增加。由于环境、遗传、饮食结构等因素的影响，MS的发病率在不同种族、不同国家存在显著差异。Glueck等［9］研究发现PCOS患者中MS发病率约为46.4%。武红琴等［10］对180例PCOS患者研究发现，MS的发病率为43.89%。一项大样本的临床调查发现，我国西南地区表现为稀发排卵的PCOS患者，MS的发生率为34.7%［11］。本研究中MS的发病率约为36.23%（50/ 38），与国内研究结果相近［12］。

澳大利亚一项调查研究显示，PCOS女性出现超重和肥胖的比率明显高于一般女性［13］。肥胖尤其是腹型肥胖是PCOS和MS的共同特点之一［14］。本研究中A组和B组的BMI均大于25 kg/cm2，腰围均大于80 cm，表现为腹型肥胖。腹型肥胖与PCOS患者高胰岛素抵抗程度密切相关，内脏脂肪越多越会加重代谢失衡。肥胖加重PCOS患者高胰岛素血症和高雄激素血症的特征［15-16］。同时持续升高的雄激素水平又会进一步影响PCOS女性脂肪的分布。

表1　各组一般临床特征比较（±s）

表1　各组一般临床特征比较（±s）

注：与A组比较，*P＜0.01；1 mmHg=0.133 kPa；BMI：体重指数

组别例数年龄（岁）体重（kg）BMI（kg/m2）腰围（cm）臀围（cm）腰臀比A组B组C组50 46 42 26.60±4.67 24.69±5.58 24.73±6.29 75.79±10.99 75.05±7.74 55.63±7.55*28.46±3.80 28.33±2.39 21.00±2.41*95.78±8.71 94.70±9.26 78.24±8.27*103.96±6.82 103.50±13.81 92.88±5.57*0.92±0.04 0.99±0.64 0.84±0.06*组别例数mF-G（分）黑棘皮［n（%）］溢脂［n（%）］痤疮［n（%）］收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）A组B组C组50 46 42 4.66±3.94 3.67±3.03 3.85±2.56 29（58.00）23（50.00）8（19.0）*27（54.00）22（47.80）17（40.47）41（82.00）32（69.60）25（59.52）113.38±10.88 112.28±9.48 106.76±10.77*77.86±8.37 78.26±8.50 71.85±9.67*

表2　各组性激素水平比较（±s）

表2　各组性激素水平比较（±s）

注：与A组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素；E2：雌二醇；T：睾酮；DHEAS：硫酸脱氢表雄酮；AND：雄烯二酮；SHBG：性激素结合球蛋白

组别例数FSH（mU/mL）LH（mU/mL）LH/FSH E2（pg/m L）T（ng/dL）DHEAS（μg/dL）AND（ng/mL）SHBG（nmol/L）A组（n=50）B组（n=46）C组（n=42）50 46 42 4.69±1.30 4.89±1.12 5.07±1.33 7.56±3.59 9.21±4.89 10.09±5.80*1.70±0.89 1.92±0.99 2.01±1.09 60.82±23.21 57.84±19.85 57.60±28.33 55.26±21.45 55.70±25.50 46.74±20.57 221.59±98.41 256.48±112.84 251.51±93.87 4.57±2.78 4.50±2.52 5.11±2.83 21.28±13.24 23.62±13.42 40.56±21.64**

表3　各组空腹血糖、空腹胰岛素、血脂水平的比较（±s）

表3　各组空腹血糖、空腹胰岛素、血脂水平的比较（±s）

注：与A组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；FPG：空腹葡萄糖；FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：稳态模型胰岛素抵抗指数；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；apoA1：载脂蛋白A1；apoB：载脂蛋白B

组别例数FPG（mmol/l）（μU/m L）HOMA-IR TC（mmol/L）FINS TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）apoA1（g/L）apoB（g/L）apoB/apoA1 A组（n=50）B组（n=46）C组（n=42）50 46 42 5.53±1.23 5.12±0.76 4.46±0.22**21.67±9.51 17.91±7.15*10.34±4.68**5.48±3.31 4.16±2.05 2.05±0.95**5.19±0.82 4.74±0.88*4.41±0.90**2.56±1.43 1.26±0.40*0.86±0.32**1.06±0.17 1.23±0.18*1.49±0.28**3.36±0.83 3.03±0.72*2.50±0.81**1.24±0.14 1.31±0.17*1.46±0.19**1.12±0.24 0.94±0.20*0.77±0.23**0.91±0.21 0.72±0.15*0.53±0.16**

内脏脂肪细胞分泌的主要因子是脂联素，其在调节能量平衡，特别是脂质和糖代谢中起重要作用［17］。脂联素对促性腺激素释放激素的抑制作用使得非肥胖型PCOS患者的LH水平增高［7］。本研究PCOS合并MS组LH、SHBG明显低于无MS的非肥胖型PCOS组。SHBG由肝脏产生，主要功能是特异性结合并参与转运血清睾酮和雌二醇。近年研究表明，SHBG与胰岛素抵抗、MS有关［18］，SHBG与PCOS患者胰岛素抵抗的发生存在负相关，可能是由于胰岛素抵抗刺激卵巢类固醇生成产生高胰岛素血症抑制肝脏SHBG的产生［19］。低水平的SHBG可能是代谢异常的另一个指标。

PCOS患者是发生MS的高风险人群，主要与胰岛素抵抗有关［20］。胰岛素抵抗可促进LDL-C的生成，并抑制LDL-C的清除，抑制HDL-C的合成，促进HDL-C的分解，从而刺激肝脏合成分泌大量的TG而表现为脂代谢异常［21］。胰岛素抵抗是肥胖、2型糖尿病、高血压病的致病因子，是MS发生的中心环节［22］。有研究表明：肥胖型PCOS患者与非肥胖型PCOS患者比较，胰岛素敏感性显著降低，胰岛素抵抗程度加重［23］。本研究中，PCOS合并MS组与无MS的非肥胖型PCOS组糖脂代谢方面存在显著差异；PCOS合并MS组与无MS的肥胖型PCOS组脂代谢方面存在显著性差异，但糖代谢方面，空腹血糖和胰岛素抵抗指数两组间无差异。本研究中PCOS合并MS组和无MS的肥胖型PCOS患者的腰围均值均≥80 cm，HDL均＜1.3 mmol/L，提示无MS的肥胖型PCOS与PCOS合并MS组各组分存在密切关系，且两组BMI和IR无显著性差异。载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的蛋白质组分，在血浆脂蛋白代谢中起重要作用。apoA1、apoB代表了抗动脉粥样硬化、抗炎性反应和致动脉粥样硬化作用的能力［24］，在预测MS、2型糖尿病、冠心病等心脑血管疾病发病风险方面，apoB/apoA1比值的特异性优于其他血脂指标。本研究中A组apoB/apoA1明显高于B、C两组，差异有统计学意义，表明apoB/apoA1对MS的发生方面有一定的诊断和预测价值［25］。

综上所述，本研究结果提示无MS的肥胖型PCOS患者与PCOS合并MS患者具有相似的一般临床特征、性激素水平、FPG水平和HOMA-IR，说明要重视对肥胖型PCOS患者进行MS的筛查，实行综合干预治疗，并长期随访。

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Clinical and biochem ical characteristics of patients w ith polycystic ovary syndrom e and metabolic syndrom e

GAO Jinjin1HOU Lihui2LIYan2LIYanqiu1
1.Heilongjiang University of Chinese Medicine，Heilongjiang Province，Harbin 150040，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，No.1 Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective To discuss the clinical and biochemical features of patientswith polycystic ovary syndrome（PCOS）andmetabolic syndrome（MS）.M ethods From January to December 2015，138 patientswith PCOS in the Department of Gynecology of the No.1 Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine were collected by clinical research information integration platform.Patientswith PCOSand MSwere selected as group A（n=50），patientswith obese PCOSbutwithout MSwere selected as group B（n=46），non-obese PCOSwithout MSwere selected as group C（n=42）.Characteristics and related influencing factors of each group were analyzed and compared.Resu lts The levels of weight，BMI，waist size，hip circum ference，WHR，blood pressure and the incidence of the black spine were significantly higher in group A than those in group C（P＜0.05）.The levelsof LH，SHBG in the group A were significantly lower than those of the group C（P＜0.05）.There were no significant differences in above indexes of clinical features and sex hormones between group A and B（P＞0.05）. The levels of FPG，FINS，HOMA-IR，TC，TG，LDL-C，apoB，apoB/apoA1 of the group A were significantly higher than those of the group C（P＜0.05）；HDL-C，apoA1 of the group A were significantly lower than thoseof the group C（P＜0.01）.The levels of FINS，TC，TG，LDL-C，apoB，apoB/apoA1 of the group A were significantly higher than those of the group B，but had no statistically significant difference in FPG，HOMA-IR between group A and B（P＞0.05）.HDL-C and apoA1 of the group A were significantly lower than those of the group B（P＜0.05）.Conclusion Patients with obese PCOS has the same clinical characteristics，sex hormone index，FPG and HOMA-IR with patientswith PCOSand MS.It is important to focus on screening for MS in patientswith obese PCOS.

Polycystic ovary syndrome；Metabolic syndrome；Clinical features；Biochemical characteristics

R711.75

A

1673-7210（2016）06（c）-0105-05

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2012039）；侯丽辉全国名老中医药专家传承工作室。

高金金（1986-），女，博士研究生；研究方向：中西医结合治疗多囊卵巢综合征。

侯丽辉（1951-），女，教授，主任医师，博士生导师；研究方向：中西医结合治疗不孕症、多囊卵巢综合征。

（2016-03-11本文编辑：任念）