多种抗体检测在甲状腺疾病诊断中的应用价值

党　乐　胡雅婷　张永莉.陕西省咸阳市第一人民医院内分泌科，陕西咸阳7000；.延安大学附属医院东关分院综合内科，陕西延安76000

多种抗体检测在甲状腺疾病诊断中的应用价值

党乐1胡雅婷1张永莉2
1.陕西省咸阳市第一人民医院内分泌科，陕西咸阳712000；2.延安大学附属医院东关分院综合内科，陕西延安716000

目的探讨促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）等多种抗体检测在甲状腺疾病诊断中的应用价值。方法选取2012年10月～2014年10月在陕西省咸阳市第一人民医院治疗并明确诊断为甲状腺疾病的69例患者为观察对象，同时选取40名健康成年人作为对照组。其中甲状腺疾病患者分为自身免疫性甲状腺疾病组（35例）和非自身免疫性甲状腺疾病组（34例）。运用电化学发光法对三组患者血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab的浓度及阳性率进行检测。结果自身免疫性甲状腺疾病组的TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度和阳性率均显著高于非自身免疫性甲状腺疾病组和对照组（P＜0.05）。TSH、TRAb在自身免疫性甲状腺疾病患者诊断过程中的敏感性、特异性、准确性高于TPOAb和TG-Ab（P＜0.05），各指标（TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab）联合检测自身免疫性甲状腺疾病和非自身免疫性甲状腺疾病的敏感性分别为97.6%、80.1%，特异性分别为98.3%、89.7%，明显高于上述各指标单项检测时的敏感性和特异性。结论TSH、TRAb能很好地检测出甲状腺疾病，值得临床推广。

甲状腺疾病诊断；促甲状腺激素；甲状腺过氧化物酶抗体；促甲状腺激素受体抗体；甲状腺球蛋白抗体

弥漫性毒性甲状腺肿、自身免疫性甲状腺炎或者桥本甲状腺病为临床上较为常见的甲状腺疾病，特别是近年来随着生活环境以及生活习惯的改变、化学污染的增加，导致人体部分内源性抗原表位暴露，造成自身免疫系统的紊乱。亚急性甲状腺炎以及自身免疫性甲状腺炎虽然临床上病因或者诱因不同，病理改变以及患者的主诉存在差异，但多数学者认为自身免疫抗原提呈介导的CD4+T淋巴细胞的活化以及浆细胞抗体分泌功能亢进等，显著参与到了自身免疫以及亚急性甲状腺疾病的发生发展过程［1］，促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）以及甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidaseantibody，TPOAb）的阳性表达率明显增加［2］。本研究旨在探讨促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb、TRAb、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）等多种抗体检测在甲状腺疾病诊断中的应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

病例来源于2012年10月～2014年10月在陕西省咸阳市第一人民医院治疗并明确诊断为甲状腺疾病的患者（病例组），共69例，其中自身免疫性甲状腺疾病组35例，非自身免疫性甲状腺疾病组34例。自身免疫性甲状腺疾病组的纳入标准：①明确诊断为甲亢或甲减等甲状腺自身免疫性疾病；②年龄≥18周岁；③无严重合并症；④自愿参与本研究。排除合并其他代谢性疾病者。对照组为40名健康成年志愿者。自身免疫性甲状腺疾病组男17例，女18例，年龄18～62岁，平均（35.36±5.71）岁；非自身免疫性甲状腺疾病组男17例，女17例，年龄19～66岁，平均（36.34± 6.57）岁；对照组男19名，女21名，年龄19～64岁，平均（36.17±6.03）岁。三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

电化学发光法检测仪器为Roche公司生产的全自动检测仪，型号为EVH00，相关实验检测试剂购自南京凯基生物科技有限公司，按照检测说明书严格操作，试验检测数据的结果由检测中心统一打印。

1.3观察指标

采用电化学发光法和间接免疫荧光法检测三组患者血清TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度和阳性率，并进行比较。其中敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）；特异性=真阴性/（假阳性+真阴性）；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）；阴性预测值=真阴性/（假阴性+真阴性）。

1.4统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行统计处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）进行统计描述，采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK法进行处理；计数资料采用例数或百分率进行统计描述，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度的比较

自身免疫性甲状腺疾病组的TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度均显著高于非自身免疫性甲状腺疾病组和对照组，同时非自身免疫性甲状腺疾病组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2三组血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab阳性率的比较

自身免疫性甲状腺疾病组患者血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab的阳性率均显著高于非自身免疫性甲状腺疾病组和对照组，同时非自身免疫性甲状腺疾病组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　三组血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度的比较（±s）

表1　三组血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度的比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与非自身免疫性甲状腺疾病组比较，#P＜0.05；TSH：促甲状腺激素；TPOAb：甲状腺过氧化物酶抗体；TRAb：促甲状腺激素受体抗体；TG-Ab：甲状腺球蛋白抗体

组别例数TSH TPOAb TRAb TG-Ab对照组非自身免疫性甲状腺疾病组自身免疫性甲状腺疾病组40 34 35 0.12±0.06 0.38±0.02*2.31±1.01*#32.45±5.87 78.34±6.75*101.13±11.23*#0.56±0.15 4.76±1.12*15.43±5.15*#21.34±3.76 43.26±8.45*56.79±8.93*#

表2　三组血清中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab阳性率的比较［n（%）］

2.3各指标在自身免疫性甲状腺病和非自身免疫性甲状腺病中的诊断价值

由表3可以看出TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab在自身甲状腺疾病患者诊断过程中的敏感性、特异性、准确性较高，在非自身甲状腺疾病患者中较低，具有良好的辨别性，且各指标联合检测自身甲状腺疾病和非自身甲状腺疾病的敏感性分别为97.6%、80.1%，特异性分别为98.3%、89.7%，明显高于上述指标单项检测时的敏感性和特异性。

表3　各指标在自身免疫性甲状腺病和非自身免疫性甲状腺病中的诊断价值

3　讨论

亚急性甲状腺炎又称亚急性肉芽肿性甲状腺炎，临床资料统计分析仍然可见25%～30%的亚急性甲状腺炎患者无明显症状［4］。慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis，CLT）又称自身免疫性甲状腺炎，是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性自身免疫性疾病，自身免疫性甲状腺炎导致的自身甲状腺滤泡上皮细胞的损伤以及碘吸收过程中的正反馈机制的失调，将显著促进机体甲状腺功能减退的发生［5］。本研究中病例组患者包括亚甲炎以及桥本病，均为自身免疫性疾病。甲状腺过氧化物酶是甲状腺微粒体的主要抗原成分，其在无症状性甲亢、桥本甲状腺炎以及继发性甲状腺结节等甲状腺疾病中均有检出。有研究发现TPOAb在CLT患者中的阳性表达率可达80%［6-7］，在原发性甲亢中的表达可达45%～50%，TRAb通过阻断促甲状腺激素释放受体，进而抑制二磷酸甘油途径介导的细胞内环磷酸腺苷的上调，进而导致滤泡上皮细胞的损伤以及胞吐作用的下降。目前对于不同抗体在甲状腺疾病诊断中的作用研究较少，甲状腺B超声以及体格检查均难以确诊甲状腺病变类型，而针刺穿刺活检对于不同原因导致的自身免疫性甲状腺疾病存在一定的误诊［8］，通过不同抗体的检测进而进行临床分析有助于早期临床上的诊断以及鉴别诊断。

本研究发现，病例组自身免疫性甲状腺疾病患者中TSH、TPOAb、TRAb、TG-Ab浓度较高，阳性率表达同样较高，由于各种原因导致的甲状腺激素分泌抑制或者甲状腺滤泡上皮细胞功能损伤的因素，均可反馈性促进TSH的上升，从而进一步激活下丘脑-垂体-甲状腺轴的调控。TPAb阳性率较高的甲状腺上皮组织中，T3或者T4对于甲状腺滤泡上皮内cMAP的调节作用减弱，激素释放降低，造成甲状腺功能减退［9-10］。TPOAb、TRAb抗体等在甲状腺毒性甲状腺瘤、毒性甲亢以及垂体性甲亢等甲状腺疾病中显著表达。

Kus等［11］研究者通过多因素的干预措施分析后发现TPOAb、TRAb的表达与患者甲状腺组织损伤具有明确的关联。而本研究中免疫性甲状腺疾病中相关抗体表达的阳性进一步提示了TPOAb、TRAb等对于甲状腺组织的损伤作用，其机制可能与慢性淋巴细胞浸润有关，另外T淋巴细胞功能失调、遗传性缺陷以及TH1/TH2淋巴细胞平衡的左移可能进一步促进了抗原抗体的激活［12-13］，导致组织损伤。TSH、TPOAb、TRAb等抗体在自身免疫性甲状腺疾病患者诊断过程中的敏感性、特异性、准确性较高，其中TSH阳性诊断甲状腺疾病的敏感性以及特异性均可达80%左右，诊断学价值较为理想［14-16］，而TPOAb以及TRAb的诊断敏感性以及特异性均不足50%，存在明显的缺陷。

受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）是被试在特定刺激条件下由于采用不同的判断标准得出的不同结果画出的曲线，反映了诊断学指标的真阳性率（敏感性）、假阳性率（1-特异性）［17-19］，ROC曲线下的面积值在1.0～0.5之间，在AUC＞0.5的情况下，AUC越接近于1，说明诊断效果较好［20］，本研究通过ROC曲线分析可见，联合检测血清TSH、TRAb能提高甲状腺疾病的诊断成功率，联合检测的ROC下曲线面积可达0.85以上，诊断学效能较为理想。需要注意的是，本研究并未对于不同类型的甲状腺自身免疫性疾病进行分层分析，不同的甲状腺抗体的阳性对于早期鉴别不同病理类型的甲状腺自身免疫性疾病仍然需要进一步分析。

TPOAb、TRAb在甲状腺自身免疫性疾病中异常表达，其在鉴别自身免疫性以及非自身免疫性甲状腺疾病中具有一定的临床应用价值，但不同的甲状腺抗体的诊断学优势仍然需要多因素混合比较的Meta分析进行探讨。

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App lication value of a variety of antibody detection in the diagnosis of thyroid diseases

DANG Le1HU Yating1ZHANG Yongli2
1.Department of Endocrinology，the First People＇s Hospital of Xianyang City，Shaanxi Province，Xianyang 712000，China；2.Department of General Medicine，Dongguan Branch，the Affiliated Hospital of Yan＇an University，Shaanxi Province，Yan＇an 716000，China

Objective To investigate the application value of a variety of antibody detection including thyroid stimulating hormone（TSH），thyroid peroxidase antibody（TPOAb），thyroid stimulating hormone receptor antibody（TRAb），thyroglobulin antibodies（TG-Ab）in the diagnosis of thyroid diseases.M ethods Sixty nine cases of patients diagnosed as thyroid disease and treated in the First People＇s Hospital of Xianyang City from October 2012 to October 2014 were selected as the observation group，and 40 cases of healthy adults were selected as the control group.The patients with thyroid disease were divided into autoimmune thyroid disease group（35 cases）and non-autoimmune thyroid disease group（34 cases）.Electrochemical luminescencemethod was used to detect the concentrations and positive rates of the serum TSH，TPOAb，TRAb，TG-Ab of the three groups.Results The concentrations and positive rates of TSH，TPOAb，TRAb，TG-Ab of autoimmune thyroid disease group were significantly higher than those of non-autoimmune disease group and control group（P＜0.05）.The sensibility，specificity，veracity of TSH，TRAb in diagnosis of patients with autoimmune thyroid disease were all higher than those of TPOAb and TG-Ab（P＜0.05）.The sensitivity of the combined detection of all indexes（TSH，TPOAb，TRAb）in diagnosis of the autoimmune thyroid disease and the non-autoimmune thyroid diseasewas 97.6%，80.1%respectively，the specificity was 98.3%and 89.7%respectively，which were all higher than those of the single detection of the indexes above.Conclusion TSH，TRAb can be applied to detect the thyroid disease.Therefore，it isworthy of promotion in clinic.

Diagnosis of thyroid diseases；Thyroid stimulating hormone；Thyroid peroxidase antibody；Thyroid stimulating hormone receptor antibody；Thyroglobulin antibodies

R581

A

1673-7210（2016）06（c）-0065-04

陕西省教育厅科学研究计划（自然科学研究）项目（08JK506）。

（2016-03-01本文编辑：张瑜杰）