肿瘤住院患者使用中药注射剂的相关用药分析

胡曼曼，徐智锋，朱淼勇（温州医科大学附属温州市第三临床学院温州市人民医院，浙江 温州 325000）

肿瘤住院患者使用中药注射剂的相关用药分析

胡曼曼，徐智锋，朱淼勇（温州医科大学附属温州市第三临床学院温州市人民医院，浙江 温州 325000）

目的：调查我院肿瘤住院患者中药注射剂的使用情况，为规范中药注射剂在肿瘤患者中的使用提供参考。 方法：回顾性分析2013 - 2015年使用中药注射剂的肿瘤患者病历，记录与中药注射剂相关的用药医嘱，包括药品名称、用法用量、使用时间、溶媒、联合用药、不良反应等。 结果：我院肿瘤住院患者使用的四类中药注射剂中，使用频次最高的分别是康艾、生脉、丹红和痰热清注射液。抗肿瘤类中药注射剂的使用时间基本符合疗程的规定。非糖尿病肿瘤住院患者使用0.9%氯化钠注射液作为丹红注射液溶媒的比例为91.89%，生脉注射液的比例为97.37%。中药注射剂稀释后静脉滴注浓度过高的比例为86.21%。多种中药注射剂联合使用占所有中药注射剂使用病例的5.89%，记录不良反应报告15例。结论：我院中药注射剂的使用存在一些问题，包括溶媒选择不当、配置药液浓度过高、过度使用辅助用药和重复用药等，需要药师干预调整，以确保患者用药安全有效。

中药注射剂；肿瘤；用药医嘱

近年来，中药注射剂的不良反应报告不断增加，2014年国家药品不良反应监测［1］数据表明中药注射剂报告数量比2013年增长5.3%，高于总体报告增长率。国内不同地区不同级别医院的中药注射剂合理应用备受关注。某医院将其26个品种中的23种列入高危药品目录［2］，其中包括本院常用的丹红注射液、丹参注射液、参麦注射液和康莱特注射液、康艾注射液。中药注射剂在肿瘤患者的治疗中有一定的优势［3］，作为三甲综合医院收治的肿瘤住院患者，其应用中药注射剂的种类、疗程及相关的合理性更不容忽视。笔者对我院2012 - 2015年肿瘤住院患者中药注射剂的使用情况进行分析，旨为促进临床合理使用中药注射剂。

1　资料与方法

采用回顾性分析方法，利用本院电子病历库，收集我院2013年1月- 2015年12月诊断为肿瘤的住院患者病历，共计3943份。收集3年间肿瘤患者使用的9种中药注射剂的说明书。中药注射剂品种的入选以其批准文号为国药准字“Z”开头为标准，共四大类，包括抗肿瘤类的康莱特注射液、康艾注射液和艾迪注射液；补益类的参麦注射液、生脉注射液和参芪扶正注射液；化瘀类的丹参注射液和丹红注射液；清热类的痰热清注射液。

逐一查看用药医嘱，其中有使用中药注射剂的病历共计2849份，记录在治疗过程中有使用中药注射剂的患者的用药信息，包括药品名称、用法用量、溶剂的品种及用量、合并用药情况、不良反应等。

依据药品说明书、《中药注射剂临床使用基本原则》、《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》对中药注射剂在肿瘤患者中的使用进行评价。

2　结果

2.1中药注射剂的使用频次和时间

抗肿瘤类中药注射剂中康艾注射液使用频次最大，补益类中药注射剂中生脉注射液的使用频次最大，但平均使用天数比参芪扶正注射液少。化瘀类中药注射剂中丹红注射液的使用频次和平均使用天数均超过丹参注射液。见表1。

表1　肿瘤住院患者使用中药注射剂的频次、最长天数、最短天数和平均使用天数Tab 1　The longest， shortest and average day and frequency of 9 TCM injections used by inpatients with tumor

2.2中药注射剂的溶媒选择

9种中药注射剂中，除康莱特注射液和参芪扶正注射液外，均需要溶剂稀释后使用，且都适用5%葡萄糖注射液。痰热清注射液、丹参注射液和参麦注射液只适用于5%葡萄糖注射液。艾迪注射液和康艾注射液还可适用于0.9%氯化钠注射液（100 ～ 500 mL），丹红注射液和生脉注射液在伴有糖尿病等特殊情况时也可选用。本次调查结果表明，0.9%氯化钠注射液的使用频次最大，占44.99%，非糖尿病肿瘤住院患者使用0.9%氯化钠注射液作为丹红注射液溶媒的比例为91.89%，作为生脉注射液溶媒的比例为97.37%。详见表2（括号内数据为伴有糖尿病的肿瘤住院患者的使用频次）。

表2　肿瘤住院患者使用7种中药注射剂的溶媒选择Tab 2　The solvent selection of 7 TCM injections used by inpatients with tumor

2.3中药注射剂及溶媒的用量

中药注射剂不合理用量共计29次，其中药品用量超过规定9次，用量过少1次。溶剂量过少16次，溶剂量过多2次。静脉滴注浓度过高的比例为86.21%。见表3。

表3　肿瘤住院患者中药注射剂及溶媒用量情况Tab 3　The dosage of TCM injections and solvent used by inpatients with tumor

2.4联合使用中药注射剂的情况

同时使用三种中药注射剂4例，分别是：参芪扶正+生脉+艾迪（2例），参芪扶正+康莱特+艾迪（1例），参芪扶正+康莱特+痰热清（1例）；同时使用两种中药注射剂164例，联合使用中药注射剂占所有使用中药注射剂病例的5.89%。见表4。

2.5肿瘤住院患者使用中药注射剂引起ADR的情况

不良反应发生比例最大的品种与有关报道一致［4］是艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，批号分别为20130618，20131101，20140640）和参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，批号分别为1312066，1312082，1312084，150409），均有5例。其次为康莱特注射液（浙江康莱特药业有限公司，批号分别为1304318，1310132，1405293）3例，康艾注射液（长白山制药股份有限公司，批号分别为121230，130606）2例，其余的品种在本研究对象内未收到不良反应报告。

表4　肿瘤住院患者联合使用两种中药注射剂情况Tab 4　The condition of the combined use of the two kinds of TCM injections in inpatients with tumor

3　讨论

3.1中药注射剂使用疗程的分析

疗程是指为了达到治疗目的，连续给药达一定次数和时间的过程。9种中药注射剂的说明书中，抗肿瘤类中药注射剂均注明详细疗程，补益类中只有参芪扶正注射液规定了疗程。本调查发现本院康艾注射液的平均使用时间是（20.06±8.71） d，康莱特注射液的平均使用时间是（12.11±10.72） d，艾迪注射液的平均使用时间为（11.65±12.65） d，与其30 d、21 d、10 d或30 d一疗程的规定接近，表明抗肿瘤中药注射剂的使用时间是合理的。《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》指出对长期使用的中药注射剂，在每疗程间要有一定的时间间隔［5］，调查中均没有间歇用药的情况，可能与患者疗程结束即出院有关，也可能与医生对中药注射剂开具长期医嘱有关。对于说明书中没有明确给定疗程的中药注射剂，建议在取得疗效后改为口服制剂。

3.2溶媒的选择及用量情况分析

中药注射剂一般选择5%葡萄糖注射液作为溶媒［6］。本次调查发现非糖尿病肿瘤住院患者过多地使用0.9%氯化钠注射液作为丹红注射液的溶媒，配伍后会引起不溶性微粒增加［7］，大量应用于非糖尿病患者并不合理。

果糖注射液和转化糖注射液均为新型糖类稀释剂。本次调查结果中10%果糖注射液的使用40例，5%果糖注射液使用23例，转化糖注射液使用3例，只有7例是糖尿病患者。转化糖注射液与中药注射剂的配伍研究较少，仅有与丹参注射液在配制5 h内是稳定的研究［8］。其配伍合理性判断，暂以能否与果糖和葡萄糖配伍为依据［9］。对于糖尿病患者，医生选用非离子成分的溶液是合理的［10］，但非糖尿病患者使用89.39%代糖输液的比例过高。两种浓度的果糖注射液，医生会根据患者需要的能量情况来选择，因肿瘤患者的高代谢性，倾向于选择10%果糖注射液。而从配伍安全性来看，与丹红注射液、康艾注射液配伍时，不溶性微粒数量增加超过规定［11］，不建议配伍。

参照相关药品说明书发现7种需要稀释后静脉滴注的中药注射剂的浓度范围较大，尤其是参麦注射液，用量可以从20 mL增加到100 mL，丹红注射液和丹参注射液的溶媒用量可以从100 mL增加到500 mL，同样是依据说明书用药，不同科室的用药医嘱就会出现不同的药液浓度。而不良反应的发生与浓度密切相关［12］。本次调查发现25例药品用量过大或溶媒用量过少的情况，导致稀释后药液浓度过高，可能与患者病情危重或医生主观认为中药注射剂不良反应少有关［13］。另外丹参注射液、丹红注射液、参麦注射液、生脉注射液均可肌内注射，本研究中观察到临床下达的医嘱均是静脉滴注，也许是引发ADR的直接诱因［14］。药师应对此类不合理用药情况积极干预，提示医生、护士注意用药安全并定期进行中药注射剂的安全知识培训。

3.3联合用药情况分析

肿瘤患者联合使用补益类和抗肿瘤类中药注射剂较常见，其中生脉注射液+康艾注射液联合使用例数最多，共39例，抗肿瘤类和补益类中药注射剂同类间联合使用21例，属于过度辅助用药和重复用药，不仅增加了中药注射剂的安全风险，在发生不良反应时难以进行因果关系判断［15］，还造成中药资源的浪费，建议避免联合使用。确需合并使用时，需有一定的时间间隔，且输液前后需要彻底冲管。

总之，肿瘤患者作为一个特殊群体，住院期间会使用抗肿瘤、补益、化瘀、清热等中药注射剂辅助治疗。临床上还需强化中药注射剂的安全使用意识，严格遵循药品说明书和《中药注射剂临床使用基本原则》开具医嘱，药师应积极参与药学监护，与临床医生积极沟通合作，确保患者用药安全有效。

［1］ 国家食品药品监督管理总局《.国家药品不良反应年度监测报告（2014）年》 ［DB/OL］（.2015-07-17）［2016-06-01］.http：//www. sda.gov.cn/WS01/CL0078/124407.html.

［2］ 温筱煦，赵冠人，程丽静.我院高危药品目录内中药注射剂的品种筛选［J］.中国药房，2015，26（13）：1796-1798.

［3］ 冯烨，李占东，孙红.中药注射剂在抗肿瘤治疗中的应用［J］.北方药学，2014，11（5）：71-72.

［4］ 林子超，刘韬，黄伟强，等.109例肿瘤患者中药注射剂不良反应调研分析［J］.中药材，2010，33（10）：1671-1674.

［5］ 中华人民共和国国家中医药管理局.关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知（卫医政发［2008］71号）.［DB/ OL］.（2009-01-21）［2016-06-05］.http：//www.nhfpc.gov.cn/yzygj/ s3585u/200901/2d2ca64750ab4c4aac96b2edff855fc2.shtml.

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Survey on related medical advice of traditional Chinese medicine injections used by inpatients with tumor

HU Man-man， XU Zhi-feng， ZHU Miao-yong（Wenzhou Third Clinical College of Wenzhou People's Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China）

Objective： To investigate the usage of traditional Chinese medicine （TCM） injections used by inpatients with tumor， and provide the references for normative use of TCM injections. Methods： Retrospective analysis the medical histories of inpatients with tumor using TCM injections from 2013 to 2015， record the names of the pharmaceuticals， usage， dosage， use time，solvent， drug combination， adverse reactions， etc. Results： Among the 4 type TCM injections， Kang'ai， Shengmai， Danhong and Tanreqing injections were most used by tumor inpatients respectively. The use time of anti-tumor TCM injections was basically in accordance with the course of treatment. The proportion of non-diabetes inpatients with tumor using 0.9% sodium chloride injection as solvent of Danhong injection was 91.89%， and that of the proportion of Shengmai injection was 97.37%. The proportion of the injected concentration of the diluted intravenous injection of TCM injection was 86.21%. The combination use of several TCM injections accounted for 5.89% of all cases using TCM injections， 15 cases of adverse reactions were reported. Conclusion： The use of TCM injection existed some problems， such as inappropriate choice of solvent， the drug concentration after configuration is too high， excessive auxiliary drug use and polypharmacy， the intervention of pharmacist is necessary so as to assure the safety of drug use in patients.

TCM injection； Tumor； Drug-used order

R969.3

A

1672 - 8157（2016）05 - 0297 - 04

温州市公益性科技计划项目（Y20150374）

胡曼曼，女，主管药师，主要从事医院药学工作。E-mail：419694531@qq.com

（2016-05-03

2016-07-03）