熊去氧胆酸（优思弗）治疗丙型肝炎肝硬化的临床效果观察

高 丹辽宁省东港市中医院肝病科，辽宁东港118300

熊去氧胆酸（优思弗）治疗丙型肝炎肝硬化的临床效果观察

高 丹
辽宁省东港市中医院肝病科，辽宁东港118300

目的探讨熊去氧胆酸（优思弗）治疗丙型肝炎肝硬化的疗效。方法89例研究对象均为2013年10月～2015年10月期间来我院进行治疗的丙型肝炎肝硬化患者，按照治疗方法分组，对照组44例，单独应用水飞蓟宾葡甲胺治疗，研究组45例，应用水飞蓟宾葡甲胺联合熊去氧胆酸（优思弗）治疗，3个月为一个治疗疗程，2个疗程后对比两组的临床疗效。结果治疗后两组ALT、AST、TBIL、HCV RNA均较治疗前明显降低，研究组降低的程度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均较治疗前明显降低，且研究组降低的程度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论熊去氧胆酸治疗丙型肝炎肝硬化疗效确切，可有效改善患者的临床症状及血清纤维化指标，可作为一种治疗丙型肝炎肝硬化的有效方法在临床推广应用。

丙型肝炎肝硬化；熊去氧胆酸；水飞蓟宾葡甲胺；肝功能；血清肝纤维化标志物

丙型肝炎肝硬化是由于丙型肝炎病毒（HCV）感染导致的疾病，该病主要经血液传播，丙型肝炎进展为肝硬化的时间与其他因素导致的肝炎比较更长，且有较强的隐蔽性［1］。有研究表明，有效抗HCV治疗可使肝脏纤维化明显改善或逆转，但仍有一部分患者可能会失去抗病毒治疗的机会，一方面由于HCV感染后缺乏典型的临床症状，患者不容易察觉，容易被忽视，部分患者可发展成肝硬化及肝癌，严重威胁患者的生命安全［2］；另一方面，PEG-干扰素（IFN）-α联合利巴韦林为国际公认的标准治疗方案，处于失代偿期的慢性丙型肝炎肝硬化患者对于IFN治疗过程中出现的不良反应多不能耐受，从而影响了治疗效果［3］。本文对我院收治的89例丙型肝炎肝硬化患者的临床资料进行分析，将其分成两组后分别用水飞蓟宾葡甲胺、水飞蓟宾葡甲胺联合熊去氧胆酸治疗，探讨熊去氧胆酸治疗丙型肝炎肝硬化的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次89例研究对象均为2013年10月～2015年10月期间来我院进行治疗的丙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中相应的诊断标准［4］。将所有患者按照治疗方法分组，对照组44例，其中男27例，女17例，年龄26～75岁，平均（45.3± 10.8）岁，Child-Pugh评分3～12分，平均（6.0±1.3）分。研究组45例，其中男29例，女16例，年龄27～73岁，平均（46.8±11.6）岁，Child-Pugh评分3～11分，平均（6.3±1.7）分。两组患者的一般资料经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者对本次研究均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组单独应用水飞蓟宾葡甲胺治疗，口服，100 mg/次，3次/d，研究组应用水飞蓟宾葡甲胺联合熊去氧胆酸（优思弗）（厂家：Losan Pharma GmbH，批准文号：注册证号H20100502）治疗，熊去氧胆酸250 mg/次，3次/d，口服，水飞蓟宾葡甲胺的使用方法及剂量与对照组相同。3个月为一个治疗疗程，两组患者均连续治疗2个疗程后对临床治疗效果进行评价。

1.3 观察指标

肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、HCV RNA，采用全自动生化分析仪检测ALT、AST、TBIL，应用RT-PCR法检测血清HCV RNA；血清肝纤维化标志物：Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN），Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），均采用放射免疫分析法测定血清肝纤维化标志物水平。

1.4 统计学方法

所有数据均用SPSS17.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组计量资料进行比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，两组计数资料进行比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标比较

治疗前研究组ALT、AST、TBIL、HCV RNA与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组各项指标均较治疗前明显降低，研究组降低的程度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）

注：*表示与治疗前比较，差异有统计学意义（t对照组=13.495、6.141、4.942、3.314；t研究组=17.804、11.163、9.546、7.528，P＜0.05）；#表示与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（t=5.483、4.654、4.979、2.511，P＜0.05）

组别n 时间ALT（U/L）AST（U/L）HCV RNA（lgcopies/mL）TBIL（μmol/L）对照组44研究组45治疗前治疗后治疗前治疗后75.2±14.9 40.6±8.2*74.9±14.7 31.8±6.9*#82.1±15.8 62.8±13.6*83.1±16.2 50.7±10.8*#4.0±1.3 2.9±0.7*4.1±1.2 2.3±0.4*#39.7±9.4 33.5±8.1*41.6±8.9 29.8±5.6*#

2.2 两组治疗前后血清纤维化指标比较

治疗前研究组PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后各项指标均较治疗前明显降低，且研究组降低的程度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清纤维化指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血清纤维化指标比较（±s）

注：*表示与治疗前比较，差异有统计学意义（t对照组=7.113、14.642、17.273、7.160；t研究组=11.517、19.266、12.868、4.875，P＜0.05）；#表示与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（t=3.978、8.613、4.389、2.263，P＜0.05）

组别n 时间HA（ng/mL）LN（ng/mL）PC-Ⅲ（μg/L）Ⅳ-C（ng/mL）对照组44研究组45治疗前治疗后治疗前治疗后271.6±47.5 206.9±37.2*273.5±46.8 178.7±29.3*#252.8±47.6 136.3±22.8*249.2±49.1 98.1±18.9*#168.1±31.2 70.6±20.7*161.4±32.9 88.9±18.6*#136.7±33.8 88.2±29.6*135.8±34.1 102.6±30.4*#

2.3 不良反应情况

在研究期间，两组患者均未出现严重不良反应病例，有较高的安全性。

3 讨论

肝硬化是我国常见的慢性肝脏疾病之一，在我国肝硬化发病的病因中，丙型肝炎与乙型肝炎比较更不常见，但是丙型肝炎隐蔽性更强，发生肝脏纤维化、肝硬化、肝细胞癌变等几率更高［5，6］。以往病毒性肝炎肝硬化常见原因之一即为乙型肝炎，但近年来随着人们对乙型肝炎防治的重视，乙型肝炎疫苗的应用也越来越普及，日后丙型肝炎有可能成为病毒性肝炎肝硬化的常见原因［7］。目前2%～5%的丙型肝炎肝硬化患者可能发展为肝癌。而采用有效的方法进行治疗使其丙型肝炎病毒的复制长期有效地受到抑制、肝脏纤维化的发生和发展受到阻断、降低肝癌的发生率为丙型肝炎肝硬化的临床治疗原则［8］。对丙型肝炎肝硬化患者来讲，如疾病控制在代偿期则不会影响到患者的生存时间及生活质量，但如治疗不及时，患者会迅速进展到失代偿阶段，肝细胞癌的发生比例也会提高，患者的生活质量降低，甚至缩短生存时间［9］。

熊去氧胆酸为一种新型免疫调节剂［10］，其化学结构为3α、7β-二羟-5β-胆烷酸，是从熊胆汁中分离出来的一种胆汁酸，具有亲水性、非细胞毒性等特点，人体在正常情况下胆汁的浓度非常低，在人体生理胆汁酸总量中熊去氧胆酸所占比例约为3%［11］。熊去氧胆酸可抑制内源性胆汁酸的吸收，加快内源性胆汁酸的排泄，使细胞凋亡及炎症受到抑制，有抗氧化作用，还可对机体的免疫起到调节作用［12-14］。熊去氧胆酸主要将机体的疏水性、去污剂样的毒性胆汁酸取代为亲水性、细胞保护作用和无毒性的熊去氧胆酸，从而对肝细胞的分泌起到促进作用，发挥调节免疫的作用，最终达到治疗肝病和胆汁淤积疾病、延缓疾病进程的目的［15］。本次研究中对45例丙型肝炎肝硬化患者在使用水飞蓟宾葡甲胺治疗的基础上给予熊去氧胆酸治疗，并将临床效果与单独应用水飞蓟宾葡甲胺治疗的对照组进行对比分析，结果表明，治疗后两组ALT、AST、TBIL、HCV RNA均低于治疗前，研究组治疗后的各项指标均低于对照组治疗后，两组差异有统计学意义（P＜0.05），结果提示在水飞蓟宾葡甲胺治疗的基础上用熊去氧胆酸对丙型肝炎肝硬化患者进行治疗效果显著，可有效改善患者的ALT、AST、TBIL等肝功能指标。治疗后研究组和对照组的PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均低于治疗前，且研究组治疗后各项指标均低于对照组治疗后，两组差异有统计学意义（P＜0.05），结果提示熊去氧胆酸联合水飞蓟宾葡甲胺治疗丙型肝炎肝硬化患者有确切的疗效，可有效改善患者的HA、LN等血清纤维化指标，使纤维化进展受到抑制。

综上所述，丙型肝炎肝硬化患者在使用水飞蓟宾葡甲胺治疗的基础上给予熊去氧胆酸治疗效果明显，可有效改善患者的肝功能指标，减轻患者的临床症状，且对患者的血清纤维化指标有良好的作用，可抑制纤维化进展，阻止病情恶化，降低肝癌的发生风险，效果明显优于单独应用水飞蓟宾葡甲胺治疗，可作为一种治疗丙型肝炎肝硬化的安全有效的方法在临床推广应用。

［1］刘宝军.分析失代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗临床效果［J］.齐齐哈尔医学院学报，2015，36（7）：999-1000.

［2］康信通，胡蓉，曾义岚，等.解毒化肝煎加减治疗丙型肝炎肝硬化136例疗效观察［J］.中国肝脏病杂志（电子版），2015，7（1）：19-22.

［3］吴小兰，蒋世明.小剂量干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化失代偿期疗效观察［J］.现代医药卫生，2015，31（5）：734-735.

［4］中华医学会传染病与寄生虫病分会和肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2010，8（6）：324-329.［5］胡敬华，张丰晓.干扰素α-1b联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化疗效观察［J］.基层医学论坛，2013，17（25）：3325-3326.

［6］廖柏明，甄秀梅，罗光汉.丙型肝炎肝硬化患者预后相关危险因素分析［J］.实用医学杂志，2015，31（9）：1443-1445.

［7］周箐.生物信息红外肝病治疗仪治疗慢性丙型肝炎肝硬化临床观察［J］.实用中西医结合临床，2014，14（7）：24-25.

［8］郭小青，邱服斌.聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗失代偿期丙型肝炎肝硬化的临床疗效观察［J］.中国医药指南，2014，12（4）：175-176.

［9］李冰，陈国凤，韩萍，等.聚乙二醇干扰素α-2α联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化代偿期患者的疗效与安全性分析［J］.解放军药学学报，2011，27（6）：496-498.

［10］谢程航.熊去氧胆酸联合常规基础治疗肝硬化临床疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2014，（17）：3949-3950.

［11］张炳煌.熊去氧胆酸联合中药治疗原发性胆汁性肝硬化临床研究［D］.湖北中医药大学，2010.

［12］王烨，杨周，聂莹莹，等.异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化的临床观察［J］.生物技术世界，2015，（5）：58.

［13］席奇，宋春荣，刘亚珠，等.健脾活血方联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化的研究［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（3）：242-244.

［14］袁剑峰，江应安，张翠芳，等.熊去氧胆酸联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的效果观察［J］.中国医药，2015，10（11）：1618-1622.

［15］林宗梅，蔡妙国，何泽宝.熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察［J］.海峡药学，2009，21（10）：147-148.

Observation of clinical effects of ursodeoxycholic acid（Ursofalk）in the treatment of post hepatitis C cirrhosis

GAO Dan
Department of Hepatic Disease，Donggang Hospital of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Donggang 118300，China

Objective To explore the curative effects of ursodeoxycholic acid（Ursofalk）in the treatment of post hepatitis C cirrhosis.Methods A total of 89 patients with post hepatitis C cirrhosis who were treated in our hospital from October 2013 to October 2015 were selected as research subjects.They were assigned to groups according to different therapeutic methods.44 patients in the control group were given silybin meglumine alone for the treatment，and 45 patients in the research group were given silybin meglumine combined with ursodeoxycholic acid（Ursofalk）for the treatment. 3 months were one course of treatment.Clinical curative effects were compared between the two groups after two courses of treatment.Results ALT，AST，TBIL，HCV RNA in the two groups after the treatment were all significantly reduced compared with those before the treatment，and the reduction degree in the research group was higher than that in the control group.The differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.PC-Ⅲ，HA，LN andⅣ-C in the two groups after the treatment were significantly reduced compared with those before the treatment，and the reduction degree in the research group was higher than that in the control group.The differences between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The curative effects of ursodeoxycholic acid in the treatment of post hepatitis C cirrhosis are exact，which is able to effectively improve patients'clinical symptoms and hepatic fibrosis indices.This method can be clinical promoted and applied as an effective method of treating post hepatitis C cirrhosis.

Post hepatitis C cirrhosis；Ursodeoxycholic acid；Silybin meglumine；Liver function；Serum liver fibrosis markers

R512.63

B

1673-9701（2016）26-0097-03

2016-06-24）