TCT、HPV—DNA联合阴道镜检查在宫颈病变诊断中的应用价值

秦英明 张秀菊 王维 岳丽

【摘要】目的：探讨TCT、HPV-DNA联合阴道镜检查在宫颈病变诊断中的应用价值。方法：选取2013年3月至2015年5月在我院同时行TCT、HPV-DNA及阴道镜检查的650例患者作为研究对象，对其中1项或以上检查异常者行病理活检，以病理学分级为标准分析诊断结果。结果：650例受检者中TCT阳性102例，其中ASCUS 80例，LSIL 15例，HSIL 6例，SCC 1例，HBV-DNA阳性40例，阴道镜阳性58例；TCT阳性病理活检结果为CINⅠ 16例，CINⅡ 10例，CINⅢ 4例，浸润癌2例；TCT、HPV-DNA联合阴道镜检查诊断CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ准确率明显高于TCT联合HPV-DNA，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：TCT、HPV-DNA联合阴道镜检查是一种高效、快速的宫颈癌筛查方式，可为宫颈癌的临床诊断提供依据，在临床上具有重要应用价值。

【关键词】 液基细胞学检查； 人乳头瘤病毒；阴道镜；宫颈病变

Application value of TCT， HPV-DNA combined with vaginal examination in diagnosis of cervical lesionsQIN Yingming， ZHANG Xiuju， WANG Wei， YUE Li. Department of Obstetrics and Gynecology， Bazhong Traditional Chinese Medicine Hospital， Bazhong 636000， Sichuan， China

【Abstract】Objectives： To investigate the application value of TCT， HPV-DNA combined with vaginal examination in diagnosis of cervical lesions. Methods： 650 patients received TCT， HPV-DNA and vaginal examination in our hospital from March 2013 to May 2015 were selected. Pathological biopsy was performed on patients with 1 or more abnormal diagnosis results. Diagnosis results were analyzed with the pathological grade. Results： There were 102 patients with positive TCT result in 650 cases， including 80 cases with ASCU， 15 cases with LSIL， 6 cases with HSIL and 1 cases with SCC； 40 patients with positive HPV-DNA test result were found； 58 patients were found with positive colposcopic result. Among the patients with positive TCT result， there were 16 patients with CIN I， 10 patients with CIN II， 4 cases with CIN III and 2 patients with invasive carcinoma； The accuracy of TCT， HPV-DNA combined with vaginal examination in diagnosis of CIN I， II and III was significantly higher than that in TCT and HPV-DNA， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： The TCT， HPV-DNA combined with vaginal examination is an effective and fast screening method for cervical cancer， which can provide the basis for clinical diagnosis of cervical cancer and has important application value in clinic.

【Key words】Thinprep cytologic test； Human papillomavirus （HPV）； Vaginal； Cervical lesions

【中图分类号】R737.33【文献标志码】A

宫颈癌属于一种常见的妇科恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌。近年来，宫颈癌发生率呈逐年升高趋势，且发病年龄趋向于年轻化。据报道，每年约有50万宫颈癌新发病例，其中约4/5的病例出现在发展中国家，我国宫颈癌发生率约占全世界的1/3[1]。大量流行病学调查显示，高危人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的主要病因。因此HPV检测有助于宫颈病变的筛查。液基薄层细胞检测技术（TCT）是检查宫颈病变的主要手段，可检出宫颈异常细胞，但敏感性仅为75%，存在较高的漏诊率[2]。阴道镜在妇产科疾病诊断中使用广泛，其具有直观的优点，能够明确病变部位，进而避免漏诊现象。本研究探讨TCT、HPV-DNA联合阴道镜检查在宫颈病变诊断中的应用效果，旨在为宫颈病变的早期诊断及干预治疗提供参考。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机抽取2013年3月至2015年5月在我院行宫颈疾病筛查者650例，年龄23～65岁，平均年龄（36.2±10.5）岁，平均孕次（3.5±1.4）次，平均产次（2.0±0.3）次。纳入标准：均有性接触史，且处于非经期；检查前1d无性行为，检查前3d不行阴道冲洗。排除标准：既往有盆腔放疗史、子宫切除史及宫颈锥切史；妊娠及哺乳期妇女。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。

1.2方法

1.2.1TCT检查采用特制的宫颈刷在宫颈管内顺时针转动5圈，采集宫颈口及颈管脱落上皮细胞，将收集到标本的毛刷放入盛有ThinPrep保存液的小瓶内漂洗，收集细胞，使用新柏氏2000全自动制片机制片。混匀细胞并制成直径约为2cm的薄层细胞涂片，95%酒精固定，巴氏染色，由有经验的病理医师阅片诊断。参照TBS分级系统（2001年修订版）对细胞学检测分类如下：①正常范围（WNL）；②意义不明确的非典型鳞状细胞（ASCUS）；③低度鳞状上皮内病变（LSIL）；④高度鳞状上皮内病变（HSIL）；⑤鳞状细胞癌（SCC）。TBS报告以上2、3、4、5项为TCT阳性。LSIL相当于CINⅠ，HSIL相当于CINⅡ、CINⅢ。

1.2.2HPV-DAN检测将标准宫颈刷蘸取少许无菌生理盐水，均匀旋转4～5周插入宫颈口，取出后置于装有专用保存液的小瓶中备用。采用HPV核酸扩增分型检测试剂盒检测13种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68） HPV亚型和5种低危型（6、11、42、43、44） HPV亚型，试剂盒由深圳亚能生物技术有限公司（产品批号：国药准字S20040050）提供，检测出高危型HPV亚型为阳性。

1.2.3阴道镜检查放置扩阴器，充分暴露宫颈阴道部，以消毒棉签拭去宫颈表面黏液。阴道镜下观察转化区、上皮及血管等处变化，以3%醋酸棉球涂擦宫颈阴道部，每3min重复涂擦1次，再于宫颈表面均匀涂抹复方碘液，对于可疑病变部位或碘试验阴性区，取活检送病理检查。碘试验阳性，宫颈阴道部上皮呈粉红色且光滑为阴道镜结果正常；阴道镜不正常为阴道镜检阳性，碘试验均为阴性，表现为白色上皮、点状结构、白斑及异型血管等，病理学活检结果包括慢性炎症、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌[3]。

1.3统计学方法

对文中所得数据采用SPSS19.0软件进行统计学处理并作比较分析，计数资料比较采用χ2检验， P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1TCT诊断与HPV-DNA、阴道镜检查结果

650例受检者中TCT阳性102例，其中ASCUS 80例，LSIL 15例，HSIL 6例，SCC 1例，HPV-DNA阳性40例，阴道镜阳性58例。见表1。

2.2TCT诊断及HPV-DNA、阴道镜阳性患者病理分级

TCT阳性病理活检结果为CINⅠ16例，CINⅡ10例，CINⅢ4例，浸润癌2例。见表2。

2.3TCT、HPV-DNA联合阴道镜与病理学诊断

TCT、HPV-DNA联合阴道镜检测病理分级CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ准确率明显高于TCT联合HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，发病率居女性肿瘤的第二位。近年来，随着女性较早性生活、多性伴侣及HPV感染等情况的增加，宫颈疾病发生率逐年上升，且发病年龄趋于年轻化[4]。早期宫颈癌无明显临床症状及体征，系统性宫颈筛查是降低宫颈癌发生的关键。

目前临床上可采用TCT、高危型HPV分型检测及阴道镜检查等方式行宫颈癌的早期筛查。TCT检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行TBS细胞学分类诊断，取材广泛，除可观察上皮细胞外亦可检出滴虫、放线菌、念珠菌、疱疹病毒及衣原体等，制片过程中除去宫颈黏液和炎性细胞，涂片均匀，染色层次分明，镜下观察背景清晰，克服了巴氏涂片制片背景模糊、方法局限等问题，有助于提高细胞阳性检出率。但其存在一定的不足，如不适合大规模宫颈癌筛查、价格昂贵及易出现假阳性等[5，6]。因此，TCT检测不能作为最终的临床诊断方式。

既往研究表明，人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的必要条件，全世界95%的宫颈癌标本中均可发现HPV[7，8]。流行病学调查显示，HPV感染可使宫颈癌相对危险性增加250倍[9]。HPV感染具有短暂性特点，部分年轻患者HPV可在8～10个月自然清除，且不引起病变，但少部分表现为持续性。因此，多数学者认为应将HPV感染检测作为宫颈癌筛查的方法之一。目前已确定与宫颈癌发生密切相关的高危型HPV约20种，对其进行检测及分型有助于宫颈癌的筛查[10]。HPV-DNA检测采用标准化试剂盒，避免了人为主观因素的不利影响，有助于了解患者是否存在高危型HPV感染，进而对患者将来发生宫颈癌的可能性进行预测。HPV-DNA检测具有高敏感性及高阴性预测值等特点，可浓缩高风险人群，对未明确诊断意义的ASC-US或更高级别的病变是一种有效的再分类方法，同时可用于宫颈上皮内瘤变和宫颈癌治疗后的鉴别[11]。因此，现阶段多数发达国家已将HPV-DNA检测作为宫颈癌筛查中的常规检查。TCT技术对细胞学形态特征表现为湿疣外底层细胞、角化不良细胞、挖空细胞患者可提示或诊断为HPV感染[12]。因此，应用TCT技术联合HPV-DNA检测筛查宫颈癌势在必行。

阴道镜检查可将宫颈阴道部上皮放大10～40倍，主要用于宫颈上皮形态结构和血管情况的观察，进而评估患者病情[13]。另外，阴道镜操作简单，醋酸白试验可显现病灶范围，可及时诊断原位癌、镜下早期浸润等早期癌，避免盲目多点活检损伤生殖道，同时提高诊断率。其在病灶定位、病变范围、病毒持续感染及严重程度等方面诊断特异性很高，对治疗后随访过程中的病情评估预测具有重要意义。但阴道镜检查受仪器及操作者经验所限，诊断准确率不一。

本研究得到TCT、HPV-DNA及阴道镜三者联合诊断CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ准确率明显高于TCT联合HPV-DNA，差异有统计学意义（P<0.05）；随着CIN级别的升高，三者联合检测均为阳性的检出率逐渐升高，证实了联合诊断在提高检出率、降低漏检率方面具有明显优势。因此，加强对女性尤其是年龄>30岁者的宫颈癌筛查力度有助于降低宫颈癌发生率。TCT涂片只能对CINⅠ进行初筛，不能作为最后诊断依据。HPV-DNA检测可对ASCUS和LSIL进行再分类管理，阴道镜检查则通过清晰反映宫颈病变情况判断病变级别，对于仍不确定的送病检，以提高阳性检出率[14]。由此可见，TCT、HPV-DNA及阴道镜检查筛查宫颈癌各有所长，三者联合应用可互相取长补短，最大限度降低漏诊率，提高诊断准确度[15]。综上所述，TCT、HPV-DNA联合阴道镜检查诊断宫颈病变行之有效，可及时发现并阻止宫颈病变的进一步发展，在降低宫颈癌发生方面具有很高的临床应用价值。

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