血必净注射液联合参苓白术散对肾病综合征合并急性肾衰竭患者Cys C、SAA及临床疗效的影响

张　楠　于小勇　冯　婷　李现成　 屈　凯　王漱非

陕西省中医医院肾病科(西安710003)



血必净注射液联合参苓白术散对肾病综合征合并急性肾衰竭患者Cys C、SAA及临床疗效的影响

张楠于小勇冯婷李现成 屈凯王漱非

陕西省中医医院肾病科(西安710003)

目的：探讨血必净注射液联合参苓白术散对肾病综合征合并急性肾衰竭患者Cys C,SAA及临床疗效的影响。方法：收集我院肾病综合征合并急性肾衰竭患者52 例，随机分为实验组和对照组，各26 例。对照组给予参苓白术散治疗，实验组在对照组基础上给予血必净注射液治疗。观察并比较两组患者治疗前后血清Cys C，SAA，β2-MG及NGAL水平变化以及存活率。结果：两组患者存活率差异无统计学意义；与治疗前相比，治疗后患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平降低 (P<0.05)；与对照组比较，实验组患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平较低(P<0.05)。结论：血必净注射液联合参苓白术散对肾病综合征合并急性肾衰竭有较好的临床疗效，推测其机制与降低Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平有关。

急性肾衰竭(Acute renal failure，ARF)是指引起体内水、电解质和酸碱平衡紊乱，氮质废物储留，肾小球滤过率持续下降或突然下降，并发症多的临床综合征[1]。流行病学调查显示，本病发病率约6 %，患者发病年龄一般在25～70岁之间，男性发病率高于女性[2]。参苓白术散，具有补脾胃，调节胃肠运动，益肺气，改善代谢，提高免疫等作用[3]，临床主要用于治疗肢倦乏力、气短咳嗽、食少便溏、脾胃虚弱。血必净注射液临床主要用于治疗温热类疾病，症状见心悸、喘促、烦躁、发热等[4]。本品还适用于全身炎症反应，在多器官功能失常综合征的脏器功能受损期，本品可与其他药物配合使用[5]。本实验通过观察治疗前后肾病综合征合并急性肾衰竭患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL及存活率水平，探讨血必净注射液联合参苓白术散的疗效及机制。

临床资料

收集2013年2月至2015年2月在本院治疗的52例肾病综合征合并急性肾衰竭患者，随机分为对照组和实验组，各26 例。实验组男16 例，女10 例患者年龄26～66 岁，平均(49.30±7.07) 岁，病程5～12 d，平均病程(8.52±1.31) d；对照组男17例，女9 例，患者年龄26～65 岁，平均(50.35±7.18) 岁，病程5～11 d，平均病程(8.32±1.22) d。两组患者各项指标(性别、年龄、病程)经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)。本实验经本院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。所有患者均符合2008 年《诊断学》中的诊断标准；血浆白蛋白<30 g/L，尿蛋白>3.5 g/24 h的患者；患者对研究中的药物不过敏；所有患者均行肾活检，排除各类肾脏疾病，感染性疾病、系统性红斑狼疮、肿瘤。

治疗方法

两组患者采用常规利尿、扩血管治疗，补充患者血清蛋白和维生素，使患者酸碱、水、电解质平衡得到保证。两组患者低分子肝素抗凝治疗的同时均进行血液透析，将血流量控制在300 ml/min水平，透析液流量为500 ml/min，血液透析每 5d1次，共4次，每次4 h。透析期间体质量增长量控制在5 %以内。对照组在此基础上给予参苓白术散( 国药准字Z22021283)9 g/次，3 次/d口服，治疗4 周；实验组在对照组基础上给予100 ml血必净注射液( 国药准字Z20040033)加生理盐水100ml静脉滴注，2次/d，治疗4 周。

血清Cys C，SAA，β2-MG及NGAL水平检测Cys C、SAA采用酶联免疫吸附法进行检测，应用香港伯齐科技有限公司提供的CLARIOstar多功能酶标仪进行检测，Cys C、SAA试剂盒购买于上海乔羽生物科技有限公司；血清NGAL、β2微球蛋白采用散射比浊法进行检测，应用上海启文生物科技有限公司提供的BioDrop-Duo超微量蛋白核酸分析仪进行检测，由南京君澜生物科技有限公司购买血清NGAL、β2微球蛋白试剂盒。检测方法严格按照试剂盒说明书进行，并严格按照仪器操作规程进行操作和质控。

存活率计算存活率=存活例数/总例数×100%

治疗结果

两组患者存活率比较 对照组存活率为88.46 %，实验组存活率为92.31%，两组患者存活率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

两组患者治疗前后血清β2-MG及NGAL水平比较 与治疗前相比，治疗后两组患者血清β2-MG及NGAL水平均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者血清β2-MG及NGAL水平均较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

两组患者治疗前后血清Cys C及SAA水平比较 与治疗前相比，治疗后两组患者血清Cys C及SAA水平均降低，差异具有统计学意义 (P<0.05)；与对照组比较，实验组患者治疗后血清Cys C及SAA水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表1　治疗前后两组患者血清β2-MG及

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

表2 　治疗前后两组患者血清Cys C及SAA水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

讨　论

肾病综合征(NS)可导致肾小球基底膜通透性增加，临床以高度水肿、大量蛋白尿、高脂血症为主要表现[6]。其可伴有多种并发症，如血栓及栓塞、急性肾衰竭、局部感染、脂肪及蛋白质代谢紊乱等[7]。参苓白术散小剂量应用，会引起肠管兴奋，缓解肾上腺素抑制肠管的作用；大剂量应用，会抑制机体肠管收缩，增加肠吸收功能，能拮抗毛果芸香碱和抗氯化钡引起的肠管收缩，能改善血流变学的指标，可提高患者的机体免疫能力[8]。血必净注射液，主要由当归、红花、赤芍、川芎、丹参组成，辅料为葡萄糖，具有化瘀解毒的功用[9]。本品能使弥漫性血管内凝血机能的异常得到改善，使血小板聚集率增加、血浆血栓素B2含量减少、凝血酶原时间缩短、纤维蛋白原含量增加、凝血酶时间减少；还具有增强体液免疫功能，治疗肝脏中毒性损伤的作用[10-11]。

与对照组相比，实验组患者Cys C、SAA、β2-MG、NGAL水平水平较低。β2微球蛋白是一种小分子球蛋白，是一种单链多肽，多数由多形核白细胞产生，还可由血小板、淋巴细胞产生，可存在于多种液体(尿液、血浆、初乳、唾液、脑脊液)之中。β2微球蛋白的释放量及合成量在正常人体内均较为恒定，β2微球蛋白分子质量小，可从肾小球自由滤过，因近端肾小管吸收β2微球蛋白为99.9 %，且β2微球蛋白到达肾小管上皮细胞时会被分解破坏；因此β2微球蛋白在正常情况下只有很微量部分被排出；β2微球蛋白可分为血清中β2微球蛋白和尿液中排出β2微球蛋白，其中血清中的β2微球蛋白是反映滤过负荷是否增加和肾小球滤过功能受损情况，而尿液中的β2微球蛋白则发映滤过负荷和肾小管损伤情况。本实验结果显示，血必净注射液联合参苓白术散通过降低β2微球蛋白水平，降低肾小球滤过功能受损，减轻滤过负荷。

血清 NGAL是判断急性肾衰竭的特异性、无创、敏感指标之一，急性肾小管坏死及肾小球损害均可由血清NGAL反映，能够做为诊断早期急性肾衰竭的敏感生物学指标。NGAL是急性期反应蛋白，急性肾衰竭期血清NGAL可通过抑制氧化应激反应，应激相关蛋白的表达，转运细胞内铁质，促进细胞周期的表达，清除自由基，减少对细胞、肾组织及损伤来参与免疫应答及趋化。近曲小管上皮细胞时NGAL的表达水平上升，抑制局部白细胞的聚集和活化，减轻炎症细胞的侵害，促进肾小管上皮细胞的再生。本实验结果显示，血必净注射液联合参苓白术散通过降低血清 NGAL水平，减少肾组织的损伤，降低肾小球损害，清除自由基，可作为诊断急性肾衰竭的生物学指标。

血清胱抑素C(Cys C)，是一种分子量小，由CST3基因编码，由体内有核细胞恒定产生的蛋白质，肾小管上皮细胞不分泌Cys C，且不进行重吸收，能自由滤过肾小球，为肾功能的生物标记。在人类中，血清胱抑素C是由120个氨基酸肽和所有细胞核(含DNA的细胞芯)与细胞产生。Cys C存在的范围很广，所有的组织及体液中几乎都有其存在。Cys C是一种溶酶体蛋白酶的酶抑制剂(来自于分解蛋白质的特定细胞亚单位的一种酶)，及可能是一种最重要的半胱氨酸蛋白酶细胞外的抑制剂(它可以防止细胞外蛋白质分解、经由的特定类型蛋白质降解酶)。本实验结果显示，血必净注射液联合参苓白术散通过降低Cys C水平，减少肾脏近端小管损伤，促进机体恢复。

血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种异质类急性时限反应蛋白，在急性时限反应中，SAA会受到经TNF、IL-1和IL-6的刺激，其合成是由肝脏中的纤维母细胞和巨噬细胞；SAA与 C 反应蛋白类似，其含量浓度是感染性疾病早期炎症的敏感反映指标，对临床评估其活性、监控其活动、诊断炎症等具有指导意义。但是，血清淀粉样蛋白 A 比 C 反应蛋白在肾移植排斥反应、囊性纤维化、病毒感染的诊断方面更确凿。本实验结果显示，血必净注射液联合参苓白术散通过降低SAA水平，减少肾组织损伤，增强机体免疫力，促进机体恢复。

本实验通过对52 例肾病综合征合并急性肾衰竭的Cys C、SAA、β2-MG、NGAL及存活率水平的观察，证实了血必净注射液联合参苓白术散能够有效提高肾病综合征合并急性肾衰竭的临床疗效。在今后的研究中，我们将进一步探索血必净注射液联合参苓白术散对肾病综合征合并急性肾衰竭的作用机制，以期能对本次所得的结论进行更深入的论证与分析。

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(收稿2016-04-16;修回2016-05-13)

Effects of Cys C, SAA and clinical efficacy by xuebijing injection combined with Shenling baizhu powder in the treatment of patients with nephrotic syndrome complicated with acute renal failure

Department of nephropathy, traditional Chinese Medicine Hospital of

Shaanxi Province(Xi'an 710003)Zhang NanYu XiaoyongFeng Tinget al

Objective: To investigate the effects of Cys C, SAA and clinical efficacy by xuebijing injection combined with Shenling baizhu powder in the treatment of patients with nephrotic syndrome complicated with acute renal failure .Methods: A total of 52 patients with nephrotic syndrome complicated with acute renal failure were collected from our hospital and randomly divided into experiment group and the control group with 26 cases in each group . Patients in the control groupwere treated by Shenling baizhu powder , patients in the experiment group were treated on the base of the control group with xuebijing injection . To observe and compare the two groups of patients of serum Cys C, SAA, p2-MG and NGALlevels changed and survival rate.Results: The survival rate of the two groups of patients with no statistical significance ; compared with before treatment, after treatment the Cys C, SAA, p2-MG and NGAL levels decreased (P< 0.05); compared with control group, the Cys C, SAA, p2- MG and NGAL levels of the experiment group were lower (P< 0.05).Conclusion: Xuebijing injection combine with Shenling baizhu powder in the treatment of patients with nephrotic syndromecomplicate with acute renal failure has a better clinical efficacy , speculate that the mechanism is relate to reduce Cys C, SAA, p2- MG and NGAL levels.

Nephrotic syndrome/inegrated therapy@Xuebijing injection@ Shenling baizhu powder

陕西省人民医院(西安710068)

肾病综合征/中西医结合疗法 @血必净注射液@参苓白术散

R692.5

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.042