肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎临床观察

王小锋　高　娟　 郝明霞

陕西中医药大学附属医院肝病二科(咸阳712000)



肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎临床观察

王小锋高娟 郝明霞

陕西中医药大学附属医院肝病二科(咸阳712000)

目的：观察肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将60例慢性乙型肝炎患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各30例，治疗组口服肝康颗粒联合恩替卡韦分散片，对照组口服恩替卡韦分散片，疗程24周。结果：两组患者肝功、肝纤维化指标、HBV-DNA、中医证候积分和生活质量评分较治疗前明显改善，治疗组较对照组有明显差异。总有效率治疗组明显高于对照组。结论：肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎疗效较单纯使用恩替卡韦分散片疗效显著，值得临床应用。

慢性乙型肝炎是临床常见病，抗病毒治疗是主要的治疗措施之一，在现有核苷(酸)类药物中，恩替卡韦是慢乙肝患者最大化远期获益的优选药物之一[1]。 此外，抗肝纤维化是另一主要治疗措施[2]。肝康颗粒是我科郝明霞主任医师临床经验方，临床应用多年，经临床与实验研究均证实有[3-4]良好的抗肝纤维化作用。为了更好地服务于患者，发挥中西医结合的优势，我们在抗病毒治疗的基础上，联合肝康颗粒，用于慢性乙型肝炎患者的治疗，现总结如下。

临床资料

收集陕西中医药大学附属医院门诊及住院的慢性乙型肝炎初治患者60例 (时间从2012年1月至2014年1月)，按照随机的原则，使用随机数字表法将60例患者分为治疗组和对照组。治疗组男性18例，女性12例，年龄(34.0±9.2)岁，病程(7.56±4.61)年；对照组男性16例，女性14例，年龄(35.2±9.6)岁，病程(8.18±4.97)年，两组患者在患病年龄的大小、病程的长短以及性别的差异等方面，经过统计学处理，P> 0.05，无显著性差异，两组患者具有可比性。

诊断标准西医诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)[5]中的诊断标准；并且符合《指南》[5]中的抗病毒治疗适应症的慢乙肝初治患者。

中医辨证标准：参照2012版的《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[6]中标准分型并结合郝明霞主任医师的临床分型标准。

治疗方法

两组患者同时口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019)，0.5mg，每日1次；治疗组同时口服肝康颗粒(黄芪、灵芝、柴胡、郁金、丹参、赤芍、川芎、鳖甲、牡蛎、汉防己等组成，由陕西中医药大学附属医院制剂室制备)每次10g，每日2次。两组疗程均为24周。

观察指标治疗前和治疗后的：肝功(AST、 ALT、TBIL), 肝纤维化(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)，HBV-DNA，分别记录治疗组及对照组患者的临床证候积分和生活质量评分(根据《中药新药临床研究指导原则》[7]、《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》[6]等书中描述的慢性乙型肝炎症状结合临床实践制定表格)。

疗效标准

疗效评定标准根据中华人民共和国《中药新药临床研究指导原则》[7]制定。显效：临床症状、体征明显改善，积分减少>70%但<90%；有效：临床症状、体征均有好转，积分减少>30%但<70%；无效：临床症状、体征未见明显改善，甚至加重，积分减少<30%。

治疗结果

临床疗效比较治疗后，两组患者临床症状、体征均有改善，治疗组与对照组比较，差异明显，P<0.05，有统计学意义，见表1。

肝功能比较治疗后，肝功各指标(ALT、AST、TBIL)降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组比较(P<0.05)，差异有统计学意义，见表2。

肝纤维化比较治疗后，肝纤维化各指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组比较，其HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平降低更明显，P<0.05，差异有统计学意义，见表3。

生活质量和中医证候积分评分比较治疗后，两组患者的中医证候积分降低，生活质量评分提高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组比较，其中医证候积分降低明显，生活质量评分提高更明显，P<0.05，差异有统计学意义,见表4。

表1　两组患者临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2　两组基线及24周肝功能情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较：&P<0.05

表3 　肝纤维化指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较：&P<0.05

表4　中医证候积分和生活质量评分比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较：&P<0.05

讨　论

慢性乙型肝炎患者的管理与治疗是一个长期的过程，临床中常常见到抗病毒治疗后仍然有许多患者的病情在进展，这种情况提示患者的病情发展可能与肝纤维化的进展有关；因此，除了有效抑制HBV-DNA复制，还应该抗肝纤维化治疗。中医药治疗肝纤维化是我国的特色和优势，传统中医文献中并无肝纤维化之名，根据其主要临床表现可归属于胁痛、肝着及痞证等范畴。被广泛接受的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[2]指出：肝纤维化的基本证候病机为正虚血瘀。郝明霞主任医师在此基础上指出：正虚所指范围甚广，难以有的放矢，例如患者可出现阴虚或阳虚，也可出现气虚或血虚，也可出现脾虚、肝虚、肾虚等不同表现；同时脾虚之中又可分为脾气虚、脾阳虚等不同层次；故单纯以正虚来论治，范围过宽，难以有的放矢，而应当结合患者临床表现来判断是哪一脏虚？是气虚、血虚，阴虚？还是阳虚？并且根据多年的临床经验发现，肝纤维化的病位在肝脾，是肝脾同病，气血失调、瘀血阻络，据此立方。脾为后天之本，气血生化之源，扶虚易损，首当益气健脾，方中黄芪甘温，大补脾肺之气，以资气血生化之源，灵芝补虚扶正，益气健脾，如此气旺血行，瘀去络通，共为君药；肝主疏泄，肝病则疏泄失职，则心情抑郁或心烦易怒或胁肋疼痛，故次选柴胡、郁金，疏肝理气为臣药；川芎、丹参、赤芍活血祛瘀，疏通经络；鳖甲、牡蛎咸寒，软坚散结，共为佐药；汉防己淡渗利水渗湿以健脾，为使药；全方肝脾同调，气血兼顾，共奏益气健脾、疏肝理气，活血化瘀之效。现代药理学研究表明：动物实验提示，柴胡煎剂与水浸剂可减轻肝细胞坏死，抑制纤维增生[8]。黄芪、丹参有抗肝纤维化作用，并且可以提高机体免疫力[9]。

本观察结果显示：肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎，可以缓解症状，恢复肝功能，提高HBV-DNA转阴率，改善肝脏纤维化，疗效可靠，值得临床应用。

[1] Hosaka T,Suzuki F,Kobayashi M,et al .Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection[J].Hepatology,2013,58(1):98-107.

[2]中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006，14(11)：866-868

[3]郝明霞，陈玉霞，梁芳，等.肝康颗粒对肝纤维化大鼠肝组织及 血清PCⅢ、LN影响的实验研究[J].长治医学院学报,2013,27(7):1-3.

[4]郝明霞，王新梅，寇小妮.肝康颗粒联合阿德福韦酷治疗乙型肝炎肝硬化50例[J].福建中医药,2010,41(3):25-26.

[5]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-15.

[6]世界中医药联合学会肝病专业委员会、中国中西医结合学会肝病分组.慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识 [J].临床肝胆病杂志,2012，28(3)：164-167.

[7]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:29-31.

[8]卢伟，杨光义，杜明，等.竹叶柴胡化学成分和药理作用研究进展[J].医药导报,2016,35(2):165-166.

[9]孙政华，邵晶，郭玫.黄芪化学成分及药理作用研究进展[J]. 中医临床研究,2015,7(25):22-23.

(收稿2016-04-08;修回2016-05-10)

乙型肝炎/中西医结合疗法 @肝康颗粒@恩替卡韦分散片

R512.62

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.038

▲解放军第四医院消化科(西宁 810007 )