基于“精-血-髓一体论”观察当归补血汤治疗血管性痴呆临床研究

赵　欢　 杨东东　郭　强　宁金丽　王倩男　史　敏

成都中医药大学附属医院神经内科(成都610072)



基于“精-血-髓一体论”观察当归补血汤治疗血管性痴呆临床研究

赵欢 杨东东郭强宁金丽王倩男史敏

成都中医药大学附属医院神经内科(成都610072)

目的：基于中医的“精-血-髓一体论”理论，通过随机对照的研究方法,明确补气生血法治疗血管性痴呆(VaD)的临床疗效及安全性。方法：本研究采用随机对照原则，用随机数字表法按照1∶1的比例，选取在成都中医药大学附属医院门诊及住院病人符合VaD诊断标准的120例患者。两组基础用药尼莫地平片，治疗组在基础治疗的基础上服用上当归补血汤，对照组基础治疗的基础上加用六味地黄丸。两组治疗周期均为24周。观察患者治疗前、后的临床疗效，从蒙特利尔认知评估量表(MocA)、日常生活活动能力量表(ADL)，P300评价其在改善认知功能、提高生活能力等方面的疗效。结果：所有入组病人均符合入组条件，共有病例120例，其中剔除、脱落病例11例，最终纳入统计的病例为109例。经t检验，两组治疗后(MoCA)及ADL量表、P300评分比较，差异均有统计学意义(P< 0.05)。并且经t检验分析，MoCA量表评分中的视结构空间、延迟记忆、注意、抽象思维4个亚项评分，治疗后治疗组与对照组之间比较有统计学意义(P<0.05),其中延迟记忆治疗后治疗组与对照组之间比较有显著统计学意义(P<0.01),而命名，定向力，语言分值比较无统计学意义(P>0.05)。结论：基于中医的“精-血-髓一体论”理论，一方面血能直接充养脑髓；另一方面，血能生精，精能化髓，血具有双重充养脑髓的作用。因此提出当归补血汤为代表的补气生血法治疗血管性痴呆的优于传统补肾填法治疗，中医补气活血治疗在改善患者生活能力、改善认知功能、尤其在改善延迟记忆方面的疗效优于传统补肾填精法。

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是获得性高级功能进行性衰退性疾病，由于多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致的大脑皮层供血不足所致，流调学显示[1]，60岁以上人群中VD的患病率为324/10万人口，AD为238/10万人口，VD占各类痴呆发病的第一位。血管性痴呆属于中医“呆病”范畴，本病的发生，不外乎虚、痰、瘀，并且三者互为影响，虚是包括两方面，一是指气血亏虚，脑脉失养，二是阴精亏虚，髓减脑消，目前大多数研究从阴精亏虚治疗痴呆，代表方剂有六味地黄汤。左归丸、肾气丸等，从气血论治血管性痴呆研究较少。本研究提出“精-血-髓一体”理论。一方面，血能直接充养脑髓；另一方面，血能生精，精能化髓，血具有重养脑髓的双重作用；中医认为气血是脑部执行各种机能的物质基础，气血亏虚是脑病的主要病机，而补气生血是治疗痴呆的基本治法，本研究补气生血法代表方当归补血汤对血管性痴呆患者的临床疗效。

临床资料

将2012年1月至2013年12月期间在成都中医药大学附属医院门诊及住院病人符合VaD诊断标准的120例患者，按随机数字量表分为治疗组和对照组，治疗组56例，男27例，女29例，年龄48～72岁，平均(58.10±5.4)岁,改良Hachinsk缺血量表总分4～10分,平均(6.2±3.2)分，受教育年限6～17年,平均(15.20±5.3)年，对照组55例,男27例,女28例，年龄50～71岁,平均(60.0±5.3)岁，改良Hachinsk缺血量表总分5～10分,平均(6.0±4.5)分，受教育年限8～18年，平均(14.60±5.2)年 ，使用SPSS17.0统计软件包，性别、年龄、改良Hachinsk缺血量表、总分文化程度，用χ2检验、t检验分析，无统计学意义。具有可比性。

诊断标准西医诊断标准：本课题中痴呆的诊断标准采用国际公认的《美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM-IV)》诊断标准[2]。

中医诊断标准参照2000年4月田金洲等制定的《血管性痴呆辨证量表》(SDSVD)及2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》中关于中药新药治疗老年期痴呆的临床研究指导原则拟定[3]。

治疗方法

用药方法及疗程:基础治疗；服用尼莫地平片(国药准字H20003010，规格30mg)30mg，3次/d，口服。

对照组：给予西医药物治疗基础上同时服用中药六味地黄汤(方剂组成)：熟地黄、泽泻各20g，山茱萸、山药、丹皮、茯苓各15g，温水冲服，每次一剂，3次/d。上述所有中药材均由成都中医药大学附属医院免煎药房提供。同时服用尼莫地平片(批号：国药准字H20003010)30mg，3次/d，口服。

治疗组：给予西医药物治疗同时服用当归补血汤(组成)：黄芪50g，当归10g，温水冲服，每次一剂，3次/d。上述所有中药材均取自成都中医药大学附属医院免煎药房。上述2组治疗时间均持续24周。

治疗结果

MoCA量表评分比较经t检验分析，两组治疗前MoCA各项评分及总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后MoCA总分比较，差异有统计学意义(P<0.05),其中两组治疗后的视结构空间、抽象、注意力评分比较，统计学具有差异(P<0.05);延迟记忆统计学具有显著差异(P<0.01)；语言、命名、定向力的评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后MoCA各项评分及总分比较

注：与同组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较**P<0.01

治疗前后ADL量表、P300评分两组比较 经t检验分析，两组治疗后不同时期的ADL量表、P300优于治疗前，其差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗结束后ADL量表、P300评分分别与对照组比较，其差异有统计学差异(P<0.01)。见表2。

表2　治疗前后的ADL量表、P300

注：与同组治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

不良事件的比较两组出现的不良反应主要是头晕，头痛，血压下降，面色潮红，泄泻，恶心呕吐等 。对照组头痛1例，面色潮红1例，泄泻1例，恶心呕吐2例；治疗组头晕1例，面色潮红2例，泄泻1例，经χ2分析检验，两组不良反应无统计学意义(P>0.05)。

安全性指标治疗前及治疗后的血常规、尿常规，肝功能、肾功能、心电图、糖化血红蛋白等检查，其改变无临床意义。

讨　论

血管性痴呆(Vascular dementia，VD)主要由于多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致的大脑皮层供血不足所致；研究发现慢性脑灌注不足，尤其是皮质下区域脑血流量慢性持续性下降可能是导致VD的主要原因。VD归属于中医“呆病”的范畴。根据“精-血-髓一体”理论。一方面，血能直接充养脑髓；另一方面，血能生精，精能化髓，血具有重养脑髓的双重作用；中医认为气血是脑部执行各种机能的物质基础，气血亏虚是脑病的主要病机。因此，补气生血法一直是治疗VD的基本治法。补气生血法的代表方为当归补血汤。其中黄芪与当归用量比为5∶1，黄芪具有补益脾肺已达到“资气血生化之源”，一方面符合“有形之血生于无形之气”的理论，另一方面当归养血和营，使阳生阴长，气旺血生。药理学研究证明[4]，当归补血汤可通过抑制自由基生成、细胞凋亡，已达到对大脑皮质神经元起保护作用。同时补气中药改善痴呆小鼠学习记忆功能的作用[5]。此方可明显缩短老年性痴呆模型大鼠的水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数, 痴呆大鼠受损的神经行为学有明显的改善作用[6]。动物实验证实补气活血方增加痴呆模型大鼠海马区 nNOS表达, 延缓神经元细胞的早期损伤和迟发性损伤,通过影响 B- A PP 生成, 从而达到治疗痴呆作用[7]。APS是从中药材黄芪中分离提取的有效生物活性成分之一,它可能通过调节中枢胆碱能系统改善实验小鼠的空间学习和记忆能力[8]，研究表明[9]，当归有显著的改善血液循环以及抗血栓形成等作用。当归补血汤可以扩张周围血管，增加冠状动脉和脑血流量，从而改善脑部的血液循环，使脑组织的缺氧环境得到缓解，同时可以逐渐建立脑血管侧支循环，增强脑细胞代偿能力。当归既能改善脑部梗死区血流，又能减少体积，通过多个环节而发挥作用[10]，同时表明当归补血汤促血管新生的效应是一种调节作用机制，这也符合中医整体调节的特征，应用该理论课题组研究发现，采用补血法治疗VD疗效优于传统补肾法。

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(收稿2016-02-10;修回2016-03-16)

血管性痴呆/中西医结合疗法 当归补血汤@精-血-髓一体论

R743.9

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.021

* 国家中医临床研究基地业务建设科研专项(JDZX2012133)