凉血退黄汤治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

豆玉凤　史艳平

西安市儿童医院中西医结合科(西安710003)



凉血退黄汤治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

豆玉凤史艳平

西安市儿童医院中西医结合科(西安710003)

目的：探讨凉血退黄汤治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的临床疗效。方法：将80例诊断巨细胞病毒肝炎患儿随机分为治疗组与对照组，每组各40例。两组均给予更昔洛韦治疗，治疗组加用凉血退黄汤口服，两组均治疗21d。测定两组治疗前后血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素(IL-6)水平。结果：治疗组总有效率95.0%，对照组72.5%，两组比较有统计学意义(P<0.05)；治疗后血清TBIL、ATL、AST、TNF-α及IL-6水平下降明显，治疗前后及与对照组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论：凉血退黄汤治疗婴儿巨细胞病毒肝炎有较好的临床疗效。

婴儿巨细胞病毒肝炎是指在婴儿期感染人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)后引起的一种肝脏疾病，以黄疸、肝脏肿大或(和)脾肿大、肝功能损害为主要临床表现[1]。巨细胞病毒肝炎在婴儿肝炎综合征中所占比例达30%～40%或更多，黄疸具有难以消退，持续进展等特点，可导致胆汁淤积、胆道梗阻、肝纤维化甚至肝硬化等严重后果。目前西医对本病的治疗无特效方法，多以抗病毒、保肝、对症治疗为主[2]。近年婴儿巨细胞病毒肝炎发病率逐年增多，临床上主要采用更昔洛韦治疗，最主要的药物毒副反应是骨髓抑制[3]。笔者采用协定处方凉血退黄汤治疗80例巨细胞病毒肝炎患儿，取得较好的临床疗效，报道如下。

临床资料

本组研究选择巨细胞病毒肝炎患儿共80例，均来自2013年11月～2015年4月西安市儿童医院中西医结合科及感染科住院患儿。按数字表法随机分为治疗组40例和对照组40例。治疗组男23例，女17例，年龄29～122d；对照组男21例，女19例，年龄31～130d。经统计学分析两组患儿的性别、年龄等一般临床资料无统计学意义(P>0.05)，说明有可比性。

西医诊断标准：参照中华医学会儿科学分会感染组在2012年儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议制定[4]：①血清CMV-IgM(+)或血CMV-DNA(+)；②血清总胆红素、直接胆红素和转氨酶升高；③各种病毒性肝炎血清学检查均阴性，其他疾病引起的肝损害同时排除，如EB病毒感染引起的肝损害等。

中医诊断标准：参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断疗效标准》拟定[5]，符合黄疸瘀热型。

治疗方法

两组均予以抗病毒治疗：抗病毒诱导期更昔洛韦5mg/kg，1次/12h，静脉滴注，连用14d；维持期5mg/kg，1次/d，静脉滴注，连用7d。治疗组加服凉血退黄汤：茵陈蒿、茜草各10g，金钱草、板蓝根、紫草各8g，白芍6g，鸡内金、郁金各5g。水煎服，1剂/d。两组均治疗21d。

观察指标观察症状改善时间，治疗前后血清TBIL、ALT、AST变化。治疗前后各检测1次细胞因子TNF-α和IL-6。TNF-α和IL-6试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供。留取患者血清，用双抗体夹心法ELISA，按试剂盒说明进行检测。

疗效标准

疗效评定参考2002年版《中药新药临床研究指导原则》[6]拟定治愈：黄疸完全消退,肝脾回缩，TBIL、ALT及AST恢复正常。显效：黄疸明显消退，肝脾肿大明显回缩，肝功能明显恢复。TBIL、ALT及AST下降≥50%。有效：黄疸有所消退，肝脾肿大有所回缩，肝功能有所恢复。TBIL、ALT及AST下降<50%。无效：症状体征无改善，肝酶及黄疸未好转或较前加重。

统计学方法采用SPSS18.0统计软件统计结果。计数资料采用两样本均数卡方检验；计量资料采用两样本t检验；当P<0.05时，表明所检验的差异有统计学意义。

治疗结果

两组疗效比较见表1。

表1 　两组疗效比较

注：与对照组比较∆P<0.05

两组肝功能生化指标比较 见表2。

两组血清TNF-α和IL-6检测结果见表3。

表2　两组肝功能生化指标比较

注：与同组治疗前比较■P<0.01；与对照组治疗后比较▲P<0.05

表3　两组血清TNF-α和IL-6检测结果

注：与同组治疗前比较■P<0.05；与对照组治疗后比较▲P<0.05

讨　论

本病属于中医“胎黄”“黄疸”范畴。本病初期以黄疸为主，孕母之湿热毒邪遗于腹中胎儿，湿热毒邪戕伐肝体，蛰伏肝内，导致湿热相火，湿与热结，缠绵难愈，熏蒸肝胆，导致肝失疏泄，胆汁不循常道，胆液外溢，泛溢肌肤,上染目睛,下注膀胱，而成黄疸。湿热黄疸失治或病情进一步发展为瘀热黄疸。瘀与热结，瘀阻胆道，胆道不利，胆液不循常道而溢于皮肤，黄疸进一步加重。本证病机关键为血分瘀与热结，且有伤阴之象，故凉血利胆散瘀为治疗的关键。凉血退黄汤中茵陈蒿清热利胆退黄，茜草凉血解毒、散瘀通经共为君药。金钱草利胆退黄，清热解毒；板蓝根、紫草清热解毒，凉血散瘀；白芍柔肝养阴益肝体，此四味共为臣药，助君利胆退黄、凉血解毒、同时以养阴柔肝；佐以鸡内金健脾散瘀消积，以郁金为使，凉血疏肝利胆，同时引药入肝胆。全方共奏凉血解毒、利胆散瘀之效。

儿童感染巨细胞病毒后，常引起一系列的免疫反应，细胞免疫在肝细胞损伤及病毒清除过程中起重要作用[7]。TNF-α和IL-6主要是由单核巨噬细胞产生的细胞因子，在免疫应答中起重要作用。适量的TNF-α能调节机体的代谢及免疫能力,也可增加机体抵御病毒侵入能力，TNF-α通过提高中性粒细胞吞噬巨细胞病毒感染的肝细胞、抑制巨细胞病毒复制、蛋白合成及病毒颗粒的产生，促进CD8+T细胞杀伤感染病毒的肝细胞[8]。大量的TNF-α可促使中性粒细胞黏附到内皮细胞上，引起肝血窦微循环障碍，诱发IL-1、IL-6等细胞因子释放，导致肝功能障碍。同时TNF-α可诱导肝细胞凋亡的发生，库弗细胞能激活凋亡通路通过释放大量的TNF-α[9]。大量库弗细胞存在巨细胞病毒肝炎患者肝脏内可进一步诱导产生TNF-α，而TNF-α又可诱导肝细胞合成IL-6，过量表达的IL-6可促进B细胞分化、增生，加速肝脏急性期蛋白的合成和释放，促进T细胞的分化增生，还可以介导自身免疫反应，从而加重了肝细胞的损伤[10]。

综上所述，中药凉血退黄汤治疗婴儿巨细胞病毒肝炎总有效率明显高于对照组，肝功能生化指标(TBIL、ALT、AST)水平均较治疗前下降,且较对照组显著，取得较好的临床疗效。本研究对TNF-α和IL-6两种细胞因子进行测定，发现患儿血清中治疗前二者明显升高，通过治疗后能明显下降。因此，检测TNF-α和IL-6能反映机体免疫损伤程度，有助于判断患者的病情轻重和治疗效果。

[1]封洁，庄丽丽，朱亮华，等．婴儿巨细胞病毒性肝炎36例临床分析[J]．江苏医药，2015，41(14)：1646-1647．

[2]支晓艳,陈玲.加味退黄汤治疗婴儿肝炎综合征疗效观察[J].陕西中医，2014，35(8)：1022-1023.

[3]于静，高芳，严海燕.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎66例疗效观察[J].中国医药科学，2014，4(20)：37-39.

[4]中华医学会儿科学分会感染学组，全国儿科临床病毒感染协作组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J].中华儿科杂志，2012，50(4)：290-292.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准.中医儿科病证诊断疗效标准[S].中国医药科技出版社，2012：301.

[6]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：143-151.

[7]原慧云,李文玲,朱镭.婴儿巨细胞病毒肝炎T细胞亚群测定及意义[J].山西医药杂志，2014，43(16):1883-1885.

[8]徐延钧.肿瘤坏死因子-α及白介素在急性胰腺炎中的作用[J].中国普外基础与临床杂志，2010，17(9)：993-995.

[9]于静，陈奎生.巨细胞病毒肝炎患儿血清IL-6、IL-8水平检测的意义[J].医药论坛杂志，2011，32(15)：115-116.

[10]易爱芬.不同类型的肝炎患者血清IL-6的表达水平及其临床意义[J].医药论坛杂志，2014，35(9)：50-51.

(收稿2016-04-10;修回2016-05-06)

巨细胞病毒肝炎/中西医结合疗法凉血剂/治疗应用儿童@凉血退黄汤

R725.7

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.016