EBV-DNA在传染性单核细胞增多症中的应用

陈云娥

（厦门市妇幼保健院儿科，福建361000）

EBV-DNA在传染性单核细胞增多症中的应用

陈云娥

（厦门市妇幼保健院儿科，福建361000）

目的通过测定传染性单核细胞增多症患儿鼻咽分泌物中EBV-DNA定量值，探讨其在传染性单核细胞增多症中的应用价值。方法回顾性分析2013年1月至2015年10月入住该科确诊为传染性单核细胞增多症的患儿97例，测定鼻咽分泌物EBV-DNA水平，分析EBV-DNA定量值与患儿性别、年龄、发热持续时间、白细胞计数、异常淋巴细胞值、脏器功能损害、更昔洛韦治疗的关系。结果EBV-DNA定量值在男女性别组、有无肝和（或）脾肿大组之间比较，差异无统计学（P＞0.05），与年龄、发热持续时间、异常淋巴细胞值无相关性，但与白细胞计数有相关性。肝功能异常组EBV-DNA定量值高于肝功能正常组，更昔洛韦治疗组EBV-DNA定量值高于非更昔洛韦治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论EBV-DNA定量值与肝功能异常及更昔洛韦治疗有关；EBV-DNA定量值越高，传染性单核细胞增多症伴肝功能损害可能性越大，需要更昔洛韦抗病毒治疗。

DNA/分析；传染性单核细胞增多症；更昔洛韦/治疗应用；EB病毒

传染性单核细胞增多症是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染所致的急性传染病。临床上以发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾大、外周血中淋巴细胞增加并出现异常淋巴细胞等为特征。该病多呈自限性，预后良好，大多不需特殊治疗，主要是对症治疗。但部分患儿病情严重、反复，预后差。本研究测定传染性单核细胞增多症患儿鼻咽分泌物中EBV-DNA定量值，分析其与患儿相应临床指标的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2015年10月入住本科住院诊断为传染性单核细胞增多症、且进行鼻咽分泌物EBV-DNA拷贝数检测的患儿97例。传染性单核细胞增多症诊断标准按文献［1］方法执行。排除标准：（1）慢性EBV感染；（2）合并肺炎支原体等病原感染。

1.2方法EBV-DNA拷贝数检测：使用咽拭子管采集患儿鼻咽分泌物，密闭保存，送本院检验科。用罗氏lightcycler仪器检测EBV-DNA拷贝数，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司生产。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，先进行各变量的正态性检验，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1所选患儿住院资料分析97例患儿中男68例，女29例，平均年龄（3.06±1.85）岁。其中发热88例（90.7%）；扁桃体炎87例（89.6%）；颈部淋巴结肿大90例（92.7%）；皮疹20例（20.6%）；眼睑水肿20例（20.6%）；肝脾肿大59例（60.8%）；肝功能异常46例（47.4%）。入院时发热时间（3.57±2.40）d。EBV-DNA定量值为3×107±9×107，其中更昔洛韦治疗组62例，EBV-DNA定值为4×107±1× 108；非更昔洛韦对症治疗组35例，EBV-DNA定量值为5×106±1×107。

2.2EBV-DNA定量值相关因素分析男女性别组、有无肝和（或）脾肿大组间EBV-DNA定量值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。年龄、发热持续时间、异常淋巴细胞值与EBV-DNA定量值也未见相关性。但有无肝功能异常组、是否进行更昔洛韦治疗组间EBV-DNA定量值比较，差异均有统计学意义（t=2.411、2.443，P=0.018、0.018），白细胞计数与EBV-DNA定量值呈正相关（R2= 0.184，P=0.001）。见表1。

表1　EBV-DNA定量值相关因素分析

3　讨论

EBV是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，属于疱疹病毒，小儿感染后可无症状或出现传染性单核细胞增多症。6岁以下儿童多呈隐性或轻型感染，15岁以上儿童或成人感染后多出现典型症状，表现为发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾大、外周血中淋巴细胞增加并出现异常淋巴细胞等特征。部分患儿合并有血小板减少、粒细胞减少和贫血，少数患儿在疾病中后期临床表现恶化或反复，发展为慢性EBV感染。其临床症状及体征变化多样，不典型表现给临床诊治带来困难。国内外学者均在不断寻求新的检测项目，以早期诊断，合理治疗。实时荧光定量PCR检测EBV-DNA具有较高的敏感度和特异度，可以在早期明确病因，并准确及时地反映其在体内的消长情况，因此，其已成为检测EBV感染的常用方法［2-3］。陈越等［4］研究显示，鼻咽分泌物EBV的检出率远高于静脉血，且鼻咽分泌物标本采集方便，更易于收集，患儿家属也较容易接受。为此，本研究选取患儿鼻咽分泌物测定其EBV-DNA定量值，来探讨EBV-DNA在传染性单核细胞增多症中的应用价值。

传染性单核细胞增多症患儿并发症较多，以合并肝功能损害最多见［5］。本组病例肝功能损害发生率为47.4%（46/68），较相关文献研究的数据低［6］。本研究结果显示，EBV-DNA水平与肝功能损害呈正相关。目前认为其病理机制是EBV经繁殖复制，激活细胞免疫，影响全身淋巴组织及具有淋巴细胞的组织与器官，增生的异常淋巴细胞等浸润至中央静脉周围及肝小叶，尤以临近中央静脉周围肝小叶更密集，从而引起肝细胞损害［7］。

传染性单核细胞增多症呈自限性，预后多良好，部分病例病情严重，持续发热或伴并发症，需予抗病毒治疗，临床上予更昔洛韦抗病毒治疗。本研究结果显示，更昔洛韦治疗组EBV-DNA定量值较非更昔洛韦对症治疗组高，说明更昔洛韦治疗可以减少EBV的体内拷贝数，使传染性单核细胞增多症的临床症状得到缓解。这与文献［8］研究结果是一致的。但也有文献显示EBVDNA载量与疾病严重程度无明显相关性［9］。

综上所述，在传染性单核细胞增多症中，实时荧光定量PCR检测EBV-DNA可以早期明确诊断，特别是对于血EBV免疫球蛋白M（IgM）或IgG阴性的病例［10］。EBV-DNA定量值与肝功能异常、更昔洛韦治疗有关。E BV-DNA定量值越高，传染性单核细胞增多症伴肝功能损害可能性越大，需要更昔洛韦抗病毒治疗。

［1］谢正德.儿童EB病毒传染性单核细胞增多症临床特征及诊断标准［J］.实用儿科临床杂志，2007，22（22）：1759-1760.

［2］黎庆梅，陈辉，庄碧英.实时荧光定量PCR在EB病毒DNA检测中的应用［J］.国际检验医学杂志，2011，32（13）：1423-1424.

［3］Hübner M，Bozic M，Konrad PM，et al.Analytical and clinical performance of a new molecular assay for Epstein-Barr virus DNA quantitation［J］.J Virol Methods，2015（212）：39-43.

［4］陈越，王建国，孙午.静脉血和鼻咽分泌物EB病毒DNA检测结果的比较［J］.实验与检验医学，2012，30（5）：498-499.

［5］Nourse JP，Jones K，Dua U，et al.Fulminant infectious mononucleosis and recurrent Epstein-Barr virus reactivation in an adolescent［J］.Clin Infect Dis，2010，50（6）：e34-37.

［6］朱生东，杨红平，晁荣，等.儿童传染性单核细胞增多症并发肝损害相关因素分析［J］.中国妇幼健康研究，2015，26（2）：274-276.

［7］张东兰，王淑香，张志刚，等.传染性单核细胞增多症并发肝损害的相关因素分析［J］.中国医师进修杂志，2012，35（31）：32-34.

［8］Balfour HH Jr，Hokanson KM，Schacherer RM，et al.A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis［J］.J Clin Virol，2007，39（1）：16-21.

［9］Odame J，Robinson J，Khodai-Booran N，et al.Correlates of illness severity in infectious mononucleosis［J］.Can J Infect Dis Med Microbiol，2014，25（5）：277-280.

［10］Vouloumanou EK，Rafailidis PI，Falagas ME.Current diagnosis and management of infectious mononucleosis［J］.Curr Opin Hematol，2012，19（1）：14-20.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.09.039

B

1009-5519（2016）09-1382-02

（2015-12-15）