转录因子GATA-3在乳腺癌组织中的表达及临床价值分析*

吴小凤，张艳华，岳福军，李冠兰，耿铁林，杨瑞东，董险峰

（滦县人民医院病理科，河北唐山063000）

转录因子GATA-3在乳腺癌组织中的表达及临床价值分析*

吴小凤，张艳华，岳福军，李冠兰，耿铁林，杨瑞东，董险峰

（滦县人民医院病理科，河北唐山063000）

目的探讨转录因子GATA-3在乳腺癌组织中的表达及临床价值。方法选取2013年5月1日至2015年11月1日在该院就诊的382例乳腺癌患者进行研究，并经由随机分类的方式分为乳腺恶性肿瘤组织组（254例）、乳腺良性肿瘤组织组（58例）及乳腺癌旁组织组（70例）。同时对比观察各组中GATA-3的表达，分析GATA-3表达和乳腺癌形态学分类的关系及GATA-3表达与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果乳腺恶性肿瘤组织中的GATA-3表达阳性率为79.53%（202/254）。三阴型乳腺癌细胞中的GATA-3阳性率低于腺腔A型、腺腔B型及HER-2过表达型，差异均有统计学意义（P＜0.05）。GATA-3在浸润性导管癌组织、浸润性小叶癌组织及神经内分泌癌组织中表达，而在弥漫性大B细胞淋巴瘤和恶性梭形细胞肿瘤组织中不表达。结论在乳腺癌细胞中乳腺肿瘤的病理分级和病理类型与GATA-3表达相关。因此，GATA-3在乳腺癌的诊断和预后中具有重要作用。

乳腺肿瘤；转录因子；DNA结合蛋白质类；乳腺癌组织

GATA-3是锌指结构转录因子GATA家族的一员，在T细胞发育、胸腺发育和分化过程中起重要作用。有研究表明，GATA-3在乳腺癌和膀胱癌中高表达，且GATA-3表达与膀胱癌患者的预后有明显相关性［1］；也有报道认为，GATA-3可用于与其他肿瘤的鉴别诊断［2］。在许多细胞遗传分化中，发现了转录因子GATA-3。经相关实验证明，转录因子GATA-3与乳腺癌组织有着密切的关系［1］。所以，本院为探讨转录因子GATA-3在乳腺癌组织中的表达及临床价值，对其进行了相关实验研究。现将研究结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月1日至2015年11月1日在该院就诊的382例乳腺癌患者为研究对象，经相关检查均确诊为乳腺癌。所有患者均为自愿参加本研究，并签署相关协议，本研究通过了本院伦理委员会审批。将382例乳腺癌患者按随机分类分为乳腺恶性肿瘤组织组、乳腺良性肿瘤组织组及乳腺癌旁组织组，标本例数分别为254、58、70例。患者均为女性，年龄39～62岁，平均（49.67±3.86）岁。

1.2仪器与试剂GATA-3兔抗人多克隆抗体购自上海亿欣生物科技有限公司，稀释度为1∶1 000。即用型GTVisionTM免疫组化检测试剂盒（广州达科生物技术开发有限公司生产）和二氨基联苯胺（DAB）显色试剂盒（福州迈新生物技术有限公司生产）。

1.3方法

1.3.1实验方法首先，使用甲醛对标本进行固定，实施石蜡包埋，连续切片，厚度为4 μm，并采用ENVISION法进行免疫组织化学染色；其次，石蜡切片后进行拖拉处理，并在室温下温育10 min后使用微波加热，反复加热2次，每次10 min；然后，滴加ENVISION试剂，在室温下的湿盒中进行温育，时间为60 min，DAB显色3min，并进行脱水和封片；最后，使用光镜进行检验。

1.3.2观察指标观察乳腺恶性肿瘤组织组、乳腺良性肿瘤组织组及乳腺癌旁组织组中GATA-3的表达，分析GATA-3表达和乳腺癌形态学分类的关系及GATA-3表达与乳腺癌临床病理特征的相关性［2］。

1.3.3判断标准在光镜的高倍视野下，若阳性细胞大于或等于1%，则为阳性［3］；反之，则为阴性。

1.4统计学处理应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组中GATA-3的表达在乳腺癌旁组织组正常乳腺导管上皮中，GATA-3表达阳性70例，阴性0例，阳性率为100.0%；在乳腺良性肿瘤组织组中，GATA-3表达阳性58例，阴性0例，阳性率为100.0%；在乳腺恶性肿瘤组织中，GATA-3表达阳性202例，阴性为52例，阳性率为79.53%。各组GATA-3表达阳性率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2GATA-3表达和乳腺癌形态学分类的关系GATA-3在浸润性导管癌组织、浸润性小叶癌组织及神经内分泌癌组织中表达，而在弥漫性大B细胞淋巴瘤和恶性梭形细胞肿瘤组织中不表达。各乳腺癌形态学分类组织类型中GATA-3表达阳性率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　GATA3表达与乳腺癌形态学分类的关系［n（%）］

2.3GATA-3表达与乳腺癌临床病理特征的相关性

GATA-3在三阴型乳腺癌细胞中表达阳性率低于腺腔A型、腺腔B型及HER-2过表达型，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　GATA-3表达与乳腺癌临床病理特征的相关性［n（%）］

3　讨论

乳腺癌属于一种较为常见的女性肿瘤。经过相关数据统计分析发现，现今患有乳腺癌的患者普遍为40岁以上的绝经期妇女［4］。现今，由于乳腺癌患者每年逐渐增多，因此引起了人们对于乳腺癌检验的关注。现已有许多学者对于转录因子GATA-3在乳腺癌组织中的表达及临床价值进行了相关研究，发现转录因子GATA-3是在乳腺良性肿瘤和乳腺导管上皮细胞中进行表达，而在肌上皮细胞中却不表达［5-7］。本研究结果显示，乳腺恶性肿瘤组织中GATA-3表达阳性率为76.5%，与健康乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织比较具有较大差异。由此可见，在乳腺恶性肿瘤中GATA-3具有抑制作用。有研究报道，在乳腺化生性癌中有50%GATA-3表达为阳性，但是有在乳腺分叶状肿瘤中也有微量的组织呈现着弱阳性［8-11］。因此，通过GATA-3的表达可以对乳腺化生性癌和乳腺分叶状肿瘤进行鉴别［12］。乳腺癌经由免疫组织化学标记进行分类时可以分为腺腔A型、腺腔B型、HER-2过表达型及三阴型四组［13-14］。本研究中，GATA-3在三阴型中的表达阳性率较非三阴型的乳腺癌低，与相关研究结果一致［15］。

综上所述，在乳腺癌中，GATA-3的表达有可能会抑制其发展。从预后方面来看，在乳腺癌组织中GATA-3表达为阳性的患者预后较好，而预后较差的患者几乎不表达。

［1］谢轶群，裔海鹰，施俊义，等.GATA3在乳腺癌中的表达及其与预后的关系［J］.中国癌症杂志，2010，20（12）：911-914.

［2］Cimino-Mathews A，Subhawong AP，Illei PB，et al.GATA3 expression in breast carcinoma：utility in triple-negative，sarcomatoid，and metastatic carcinomas［J］.Hum Pathol，2013，44（7）：1341-1349.

［3］Gonzalez-Roibon N，Faraj SF，Munari E，et al.Comprehensive profile of GATA binding protein 3 immunohistochemical expression in primary and metastatic renal neoplasms［J］.Hum Pathol，2014，45（2）：244-248.

［4］黄信，蒋光愉，李虹，等.人乳腺癌组织中GATA3的表达及其临床意义［J］.中国病理生理杂志，2013，29（8）：1433-1436.

［5］谢轶群，施俊义，李曦洲，等.GATA3与乳腺癌发生发展关系的研究进展［J］.第二军医大学学报，2010，31（7）：787-789.

［6］Shield PW，Papadimos DJ，Walsh MD.GATA3：a promising marker for metastatic breast carcinoma in serous effusion specimens［J］.Cancer Cytopathol，2014，122（4）：307-312.

［7］Li Y，Ishiguro H，Kawahara T，et al.Loss of GATA3 in bladder cancer promotes cell migration and invasion［J］.Cancer Biol Ther，2014，15（4）：428-435.

［8］Miettinen M，McCue PA，Sarlomo-Rikala M，et al.GATA3：a multispecific but potentially useful marker in surgical pathology：a systematic analysis of 2500 epithelial and nonepithelial tumors［J］.Am J Surg Pathol，2014，38（1）：13-22.

［9］Chou J，Lin JH，Brenot A，et al.GATA3 suppresses metastasis and modulates the tumour microenvironment by regulating microRNA-29b expression［J］.Nat Cell Biol，2013，15（2）：201-213.

［10］Yan W，Cao QJ，Arenas RB，et al.GATA3 inhibits breast cancer metastasis through the reversal of epithelial-mesenchymal transition［J］.J Biol Chem，2010，285（18）：14042-14051.

［11］蒋光愉，李红，何伟丽，等.三阴型乳腺癌FOXA1和BRCA1的表达及其对预后的意义［J］.中国病理生理杂志，2012，28（7）：1230-1234.

［12］谢轶群，施俊义，李曦洲，等.GATA3在乳腺癌组织中的表达及其与ER表达的关系［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2011，18（1）：89-91.

［13］ClarkBZ，BeriwalS，DabbsDJ，etal.Semiquantitative GATA-3 immunoreactivity in breast，bladder，gynecologic tract，and other cytokeratin 7-positive carcinomas［J］.Am J Clin Pathol，2014，142（1）：64-71.

［14］Yoon NK，Maresh EL，Shen D，et al.Higher levels of GATA3 predict better survival in women with breast cancer［J］.Hum Pathol，2010，41（12）：1794-1801.

［15］程凯，周晓蝶，余波，等.乳腺肿瘤组织中GATA3的表达及临床意义［J］.临床与实验病理学杂志，2015，31（7）：725-728.

Transcription factors GATA-3 expression in breast cancer tissue and its clinical value analysis*

Wu Xiaofeng，Zhang Yanhua，Yue Fujun，Li Guanlan，Geng Tielin，Yang Ruidong，Dong Xianfeng
（Department of Pathology，Luanxian County People′s Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China）

ObjectiveTo investigate the transcription factors GATA-3 expression in breast cancer tissue and its clinical value.MethodsA total of 382 cases of breast cancer in our hospital from May 1，2013 to November 1，2015 were selected as the research subjects and divided into the breast malignant tumor tissue group（254 cases），breast benign tumor tissue group（58 cases）and breast paracancerous tissue group（70 cases）.The GATA-3 expression levels were comparatively observed in various groups.The relationship between GATA-3 expression with breast cancer morphological classification and between GATA-3 expression with the clinicopathological features of breast cancer were analyzed.ResultsThe GATA-3 expression positive rates in breast malignant tumor tissue was 79.53%（202/254）.The GATA-3 positive rate in the 3-negative type breast cancer cells was lower than that in the glandular lumen type A and B，HER-2 overexpression type，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.GATA-3 was expressed in invasive ductal cancer tissue，invasive lobular cancer tissue and neuroendocrine cancer tissue，while not expressed in diffuse large B cell lymphoma and malignant spindle cells tumor tissues.ConclusionThe pathological classification and pathological type of breast tumor in breast cancer cells is closely related with GATA-3 expression.Therefore，GATA-3 has an important role in the diagnosis and prognosis of breast cancer.

Breast neoplasms；Transcription factors；DNA-binding proteins；Breast cancer tissue

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.09.004

A

1009-5519（2016）09-1290-02

河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划项目（20150965）。

吴小凤（1980-），主治医师，主要从事乳腺癌相关研究。

（2016-01-18）