培菲康联合四联疗法根除幽门螺杆菌感染的效果观察

郭淑丽

【摘要】 目的 观察双歧杆菌三联活菌散（培菲康）联合四联疗法根除幽门螺杆菌（ Hp） 感染的效果。方法 80 例 Hp 感染者， 随机分为观察组和对照组， 各40 例。对照组采用四联疗法， 观察组在对照组基础上加用培菲康。两组均治疗10 d， 治疗结束4周后， 采用13碳尿素呼气试验检测 Hp 阳性率。结果 观察组 Hp阳性率为10.0%， 对照组为37.5%， 比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总阳性率（62.5%）显著高于对照组（40.0%）（P<0.05）；观察组出现味觉异常3 例， 腹泻3 例， 粪便黑色3例， 对照组分别为8、5、 4例， 其中对照组还有2例出现便秘。两组不良反应情况比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 培菲康联合四联疗法可明显提高Hp根除率， 值得临床推广应用。

【关键词】 幽门螺杆菌；双歧杆菌三联活菌散；四联疗法；13碳尿素呼气试验

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.116

Hp是一种螺旋状、革兰阴性、微需氧细菌。我国为Hp高感染率国家， 人是目前唯一被确认的Hp传染源， 其感染后几乎无例外的引起胃黏膜炎症， 因很难自发清除而变成慢性感染。大量临床研究发现， Hp 感染与慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌有关。因此， 成功根除治疗Hp， 可有效缓解 Hp 相关疾病， 避免复发[1]。由于广泛使用标准三联方法及其他各种原因， 各地区抗生素耐药率不断上升， 对Hp感染经典的三联治疗方案根除率普遍偏低， 各种指南均提出以含铋剂的四联疗法为根除Hp的一线治疗方法。随着生活水平的提高及生活节奏的加快， 人们对健康的要求也越来越高。本研究针对目前临床根除Hp的现状， 比较和分析培菲康联合四联疗法在临床根除中的作用。详细报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年8月～2015年8月本院门诊收治的 Hp 感染（经13碳尿素呼气试验证实）慢性胃炎（经胃镜证实）患者80 例， 随机分成观察组和对照组， 每组40例。对照组患者年龄31～77岁， 平均年龄（54.6±7.5）岁；体重51.8～73.9 kg， 平均体重（56.1±6.0）kg。观察组患者年龄29～75岁， 平均年龄（51.6±7.8）岁；体重50.8～71.4 kg， 平均体重（57.5± 4.7）kg。两组患者年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 排除标准 ①药物过敏反应者；②有心脏疾病者；③神经系统病变者；④肝肾功能损害者；⑤肺部疾病者；⑥患有精神疾病者；⑦脑部疾病者；⑧全身系统病变者；⑨近期使用抗生素者。

1. 3 研究方法

1. 3. 1 对照组 给予四联疗法， 主要包括：①枸橼酸铋钾（苏州东瑞制药有限公司， 国药准字H10983186）。220 mg/次。

②克拉霉素（济南利民制药有限责任公司， 国药准字H20083810）。500 mg/次。③阿莫西林。1000 mg/次。④雷贝拉唑（哈尔滨健尔制药厂， 国药准字H23020836）。10 mg/次， 2 次/d。40例患者连续治疗10 d。

1. 3. 2 观察组 在对照组基础上联合培菲康（上海信谊药业有限公司， 国药准字S10950032；规格：12粒）进行干预， 雷贝拉唑、枸橼酸铋钾， 早、晚餐前30 min服用， 抗生素早、晚餐后服用。培菲康在服用抗生素2 h 后服用。并告知患者服药依从性的重要性。

1. 4 观察指标及判定标准 ①Hp 检测：采用13碳尿素呼气试验。患者检测前必须口服尿素胶囊， 然后向袋中呼气， 静坐大约30 min后， 再次呼气， 待2～5 min后便可得到检测结果。其中Hp感染用阳性代表， 根植成功则用阴性表示。②细胞毒素相关蛋白 A（ CagA） 抗体检测：抽取0.8 ml的患者静脉血， 并进行稀释， 稀释比例为1：200；然后采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对CagA抗体进行检测， 试剂盒出产于上海晶莹生物技术有限公司。CagA表达<12.5 U/ml代表阴性， CagA表达12.5～20.0 U/ml代表疑似阳性， CagA表达>20.0 U/ml表示阳性， CagA表达>40.0 U/ml表示强阳性。总阳性率=强阳性率+阳性率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 阳性率 治疗结束4周后， 观察组 Hp 阳性率为 10.0% （4/40） ， 对照组为 37.5%（15/40） 。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组CagA抗体强阳性15例、阳性10例、疑似阳性10例、阴性5例；对照组强阳性8例、阳性8例、疑似阳性14例、阴性10例；观察组总阳性率（62.5%）显著高于对照组（40.0%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 不良反应 观察组出现味觉异常3 例， 腹泻3 例， 粪便黑色3例， 对照组分别为8、5、 4例， 其中对照组还有2例出现便秘。两组不良反应情况比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

Hp 是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌[2]， 长2.5～4.0 ?m、宽0.5～1.0 ?m， 其典型的形态主要表现为弧形或螺旋状， 生长于胃黏膜上皮细胞表面；且生长在固定培养基上时， 不仅包括典型的形态， 还可表现出圆球状或是杆状。于1983年首次被报道。Hp 感染在临床主要引起胃炎、溃疡等疾病， 严重情况下会导致胃癌等。

临床常用的鉴别方法有， 胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片染色或培养细菌、非侵入的 13碳、14碳呼气试验， Hp 粪便抗原检测， 血清 Hp 抗体检测等。其中， 13碳呼气试验目前临床用于检测Hp上主要的技术， 感染Hp患者体内含有大量尿素酶。可以通过水解反应为二氧化碳和氨气。收集患者呼出的二氧化碳， 利用同位素质谱仪对同位素CO2含量进行检测， 进而判断Hp是否存在。具有准确性高， 易于操作等优点， 可反映全胃Hp感染状况， 可克服细菌“灶性”分布的差异， 一定程度上避免了以活检取材的点的局限性 。

由于广泛使用标准三联疗法以及其他抗Hp方案， Hp对抗生素的耐药率日益升高， 使Hp的根除率明显降低， 给治疗带来一定困难， 寻找新型治疗药物和改善治疗方案成为目前亟需解决的问题。含铋剂的四联疗法虽然有效率提高了， 但铋剂及抗生素的不良反应导致用药的依从性下降。受到宿主及外环境变化的影响 ， 平衡状态就会被打破， 从而造成肠道菌群失调[3]。近年来， 研究发现益生菌可以提高三联方案或四联方案的Hp根除率。培菲康含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌， 口服后可直接补充正常生理性细菌， 能调节肠道菌群， 保持肠道微生态平衡， 减少抗生素相关腹泻及便秘， 从而提高患者治疗的依从性。益生菌之所以能提高Hp的根除率。同时， 益生菌还可能通过机体免疫反应的调节， 增强机体对病原微生物的抵抗， 增强胃肠道的屏障功能。一些益生菌亦可通过刺激胃肠道黏膜产生分泌型免疫球蛋白A（IgA）， 而提高胃肠道黏膜防御能力。本研究显示， 治疗结束4周后两组 Hp阳性率比较， 观察组 Hp 阳性率为 10.0% （4/40） ， 对照组为37.5%（15/40）。不良反应状况可知， 观察组出现味觉异常3 例， 腹泻3 例， 粪便黑色3例， 对照组分别为8、5、 4 例， 其中对照组还有2例出现便秘。有研究认为CagA是Hp的致病因素之一， 临床检测患者体内CagA的阳性率可有效评定Hp感染的病情轻重程度并预测疾病的预后[4]。在本研究中， 进一步对比两组的CagA阳性率发现， 观察组的总阳性率显著高于对照组（P<0.05）。本研究结果再一次验证了提高血清 CagA 抗体阳性率有利于筛出必定病原体。

综上所述， 培菲康联合四联疗法在临床根除 Hp 感染上有着较好的作用价值， 值得临床推广。

参考文献

[1] 许亮， 许学新.益生菌在治疗难治性幽门螺杆菌感染中的价值. 临床消化病杂志， 2012， 24（4）：218-219.

[2] 黎莉， 杨卫文， 杨景林， 等.含益生菌四联疗法根治顽固性幽门螺杆菌感染的疗效观察.中国微生态学杂志， 2013， 25（6）： 673-675.

[3] Izumi SI， Muano T， Mori A， et al. Common carotid artery stiffness， cardiovascular function and lipid metabolism after menopause. Life Sciences， 2006， 78（15）：1696-1701.

[4] 张华玲， 谭周进， 蔡光先.肠道菌群失调调控技术研究进展.中国微生态学杂志， 2011， 23（11）：1033-1035.

[收稿日期：2016-06-02]