卵巢上皮性癌治疗前后血小板计数变化的临床分析

沈 蓉 蔡华蕾 周金年

卵巢上皮性癌治疗前后血小板计数变化的临床分析

沈 蓉 蔡华蕾 周金年

贵州医科大学附属医院（贵阳550004）

目的 探讨卵巢上皮性癌患者治疗前后外周血血小板计数（PLT）变化的临床意义。方法 采用全血细胞自动分析仪检测115例卵巢上皮性癌患者治疗前和经过有效治疗后的97例患者血小板计数增多检出率的比较，并分析卵巢上皮性癌患者治疗前血小板计数增多与临床病理因素的相关性。结果 33.04%卵巢上皮性癌患者治疗前伴有血小板计数增多，经过有效治疗后，血小板计数增多者降为9.28%，较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。卵巢上皮性癌患者治疗前血小板增多与FIGO分期、残余肿瘤灶直径、腹水细胞学和临床疗效相关（P＜0.01）。结论 血小板作为一种简单、经济、灵敏的临床常用指标，监测其表达对于预测卵巢癌临床疗效和预后评估具有临床价值。

卵巢上皮性癌 血小板计数 临床病理特征

卵巢癌死亡率高居妇科癌症的首位，早期症状不明显，临床发现时常常已经达晚期，手术难以根治。因此，临床上需要一种在治疗前能有效评估卵巢癌病情和预后的参数指标，为临床医师的治疗决策提供依据。血小板在多种盆腔及盆腔外实体肿瘤中均可出现增多，血小板计数与恶性肿瘤的关系越来越受到临床医师的关注［1］。本研究通过检测115例卵巢上皮性癌患者治疗前后血小板计数的变化，分析血小板与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011年1月—2015年6月在贵州医科大学附属医院妇科收治并接受初次手术治疗115例卵巢上皮性癌患者。患者年龄（24～79）岁，平均年龄（53.51±7.57）岁，均行全面分期手术（早期）或肿瘤细胞减灭术。手术分期采用FIGO（2009）分期。全部患者均排除血液系统疾病、感染、心脑血管疾病、肝功能异常、糖尿病、高脂血症、血栓性疾病及近期服用影响凝血功能药物等情况。

1.2 血液采集及判断标准 患者清晨空腹抽取静脉血2 mL（取标本前均未经放疗、化疗或其他治疗），放入含EDTA-K2抗凝管中充分混匀，采血后2 h内应用XE-2000全血细胞自动检测分析仪检测血小板计数。血小板计数≥400×109/L为血小板增多。

1.3 治疗方法 所有患者均接受全面的分期手术，对晚期卵巢上皮性癌患者尽量施行满意的肿瘤细胞减灭术（残留灶直径≤1 cm）。患者术后均接受TC（紫杉醇+卡铂）方案的联合化疗，术后7～10天开始化疗，疗程间隔21～28天，每例患者的化疗次数为3～8次（中位值为6次），其中Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期患者化疗次数分别为3～6次（中位值为4次）和4～8次（中位值为6次）。

1.4 疗效评估标准 根据北京协和医院卵巢癌治疗的疗效评定标准：经过治疗，如果肿瘤标志物、临床检查、影像学检查均阴性时，称为临床完全缓解，将此组列为有效组。如果治疗期间，肿瘤再次出现，或肿瘤标志物不下降或下降后又上升，称为肿瘤进展，将此组列为无效组。经过手术与持续化疗结束后，进行临床疗效评价。有97例患者经过手术与化疗后病情达到临床完全缓解，为有效组。有18例患者经过手术与化疗后病情未控，肿瘤进展，为无效组。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。采用频数、率等指标进行资料特征的统计描述，两个或多个率（构成比）差异比较使用完全随机设计资料的χ2检验，两个率比较不满足条件时使用校正χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 卵巢上皮性癌患者治疗前后血小板增多检出率的比较卵巢上皮性癌患者治疗前后血小板增多检出率比较结果显示（表1），33.04%卵巢上皮性癌患者治疗前伴有血小板计数增多，经过有效治疗后，治疗后组患者血小板增多者降为9.28%，较治疗前组明显下降，且二者差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 治疗前血小板计数增多与卵巢癌临床病理特征的关系将115例患者按血小板增多与否进行分组，进行治疗前各临床特征比较，结果显示两组患者之间仅在FIGO分期、残余肿瘤灶直径、腹水细胞学和临床疗效上的差异有高度统计学意义（P＜0.01），其余特征上的差异均无统计学意义（P＞0.05），即血小板增多组的FIGOIII、IV期检出率、残余肿瘤灶直径≥1 cm检出率、腹水细胞阳性率和临床无效率均明显高于无血小板增多组，见下表2。

表1 卵巢上皮性癌患者治疗前后血小板增多检出率的比较例（%）

3 讨 论

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，因解剖位置比较隐匿，早期症状不明显，75%的患者在明确诊断时已为晚期，预后较差。近年来文献报道，18%～60%的恶性肿瘤患者伴有血小板增多，血小板与恶性肿瘤有着密切的关系［2-3］，血小板增多被认为是肿瘤生长、增殖和扩散的重要事件［4］。我们对115例卵巢上皮性癌患者进行研究，发现治疗前33.04%的患者合并血小板增多。经过有效治疗后，PLT增多者仅有9例，占治疗后组的9.28%，与治疗前组相比明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。本资料说明经过有效治疗后绝大部分肿瘤患者的血小板计数可恢复正常，因此可将血小板计数作为观察疗效的评价指标之一。分析血小板增多的原因，至今仍未完全清楚，可能与多种原因有关。Brahmer等［5］研究认为，恶性肿瘤细胞自身产生的炎性的细胞因子、白细胞介素-6，刺激促血小板生成素产生，促使血小板生成增多，并显著刺激肿瘤生长。同时，恶性肿瘤所导致的慢性失血和营养不良，在恶性肿瘤的发展过程中产生的血小板破坏加速，这些都可以引起血小板代偿性增多。

Li［6］等回顾性分析183个卵巢上皮癌病人，22.4%病人在初步诊断中有血小板增多症。庞晓燕等［7］研究术前血小板增多的病人有更高的CA125水平、更多的淋巴结转移和更差的预后。Stone等［8］分析了619例卵巢上皮癌病人的临床数据来验证血小板数量和预后之间的关系。结果表明血小板增多症与晚期肿瘤和生存期缩短显著相关。我们对98例卵巢癌患者纳入年龄、组织学分级和类型、FIGO分期、腹水细胞学、术前CA125、残余肿瘤灶大小及临床疗效等因素的多项分析发现，血小板计数增多在FIGO分期、腹水细胞学、残余肿瘤灶大小及临床疗效的比较中，差异均有统计学意义（P＜0.05）。因此认为，术前血小板增多的病人有更晚的期别，更低分化和更多的腹水细胞学阳性，血小板增多患者表现出了不理想的肿瘤细胞减灭术可能性更大（残留病灶＞1 cm），与无血小板增多症相比，血小板增多病人临床疗效更差。

最后，关于CA125与血小板计数关系研究报道不多。Atacag等［9］研究发现，血小板计数增多与CA125水平升高呈正相关。我们分别测定了101例术前CA125增高和14例术前CA125正常患者的血小板增多情况，发现CA125水平升高的患者血小板增多者高于CA125水平正常者，但二者相比无差异（P＞0.05）。这可能与病例数较少有关，明确的结论有待进一步的了解。

表2 治疗前血小板增高与临床病理特征的关系

综上所述，血小板计数是临床上常用的检查指标，血小板增多经常在卵巢癌术前发现，监测其表达对于预测卵巢癌临床疗效和预后评估具有临床价值。因病例数较少，明确的结论有待增加患者病例数，做进一步的研究。

［1］METINDIR J，GULAY BD.Preoperative hemoglobin and platelet count and poor prognostic factors in patients with endometrial carcinoma［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2009，32（3）：125-128.

［2］BAMBACE NM，HOLMESCE.The platelet contribution to cancer progression［J］.Journal of Thrombosis and Haemostasis，2011，9（2）：237-249.

［3］VOLOSHIN T，VOEST EE，SHAKED Y.The host immunological response to cancer therapy：An emerging concept in tumor biology［J］.Exp Cell Res，2013，319（11）：1687-1695.

［4］GUNGOR T，KANAT PEKTAS M，SUCAK A，et al. The role of thrombocytosis in prognostic evaluation of epithelial ovarian tumors［J］.Arch Gynecol Obstet，2009，279（1）：53-56.

［5］BRAHMER JR，TYKODISS，CHOW LQ，et al.Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer［J］.N EngI JMed，2012，366（26）：2455-2465.

［6］LI AJ，MADDEN AC，CASS I，et al.The prognostic significance of thrombocytosis in epithelial ovarian carcinoma［J］.Gynecologic Oncology，2004，9（2）：211-214.

［7］庞晓燕，张颐，孟祥凯，等.血小板增多对上皮性卵巢癌预后的影响［J］.中国医科大学学报，2014，43（9）：711-714.

［8］STONE RL，NICK AM，MCNEISH LA，et al.Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2012，366（7）：610-618.

［9］ATACAG T.Diagnostic value of thrombocytosis and high CA-125 level in women with adnexalmasses［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2012，33（5）：517-520.

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.04.023

2016-03-02）

蔡华蕾，E-mail：445857786@qq.com