慢性阻塞性肺疾病患者合并肺动脉高压与红细胞变异系数相关性研究

罗源，杨庆斌

（安徽省合肥市第二人民医院呼吸内科，安徽合肥230011）

慢性阻塞性肺疾病患者合并肺动脉高压与红细胞变异系数相关性研究

罗源，杨庆斌

（安徽省合肥市第二人民医院呼吸内科，安徽合肥230011）

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺动脉高压发生与红细胞分布宽度变异系数（RDW-cv）相关性。方法选取收治的COPD患者134例，根据心脏彩超估算肺动脉压（PASP），根据肺动脉压分为肺动脉高压组（A组，45例）及非肺动脉高压组（B组，89例），检测RDW-cv、肺功能、血气分析并进行比较。结果肺动脉高压组患者RDW-cv，PASP，二氧化碳分压（PaCO2）均大于非肺动脉高压组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），肺动脉高压组患者第1秒用力呼气量（FEV1）、用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC，%）、血氧分压（PaO2）均小于非肺动脉高压组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。FEV1，FEV1/FVC，PaO2与肺动脉高压呈负相关（r=-0.337，P= 0.003；r=-0.357，P=0.000；r=-0.317，P=0.005），RDW-cv，PaCO2与肺动脉高压呈显著正相关（r=0.356，P=0.000；r=0.298，P=0.006）。结论RDW-cv可作为COPD患者继发肺动脉高压的预测因子之一，肺功能下降及低氧血症也是继发肺动脉高压的主要原因，对预测COPD患者预后有一定意义。

慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；红细胞分布宽度变异系数

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆性阻塞性通气功能障碍为主要特点的一种慢性呼吸道疾病。肺动脉高压是其常见并发症，也是改变患者预后的重要因素。在我国由COPD导致的肺动脉高压占60%，目前已知主要原因是慢性缺氧导致肺血管收缩、血管阻力增加、内皮源性舒张血管因子与内皮源性收缩血管因子平衡失调。近年多项研究显示，红细胞分布宽度变异系数（RDW-cv）对特发性肺动脉高压及慢性血栓栓塞性肺动脉高压有较强的预测意义［1-2］。但尚无关于COPD继发肺动脉高压患者RDW-cv的研究。本研究中回顾性分析RDW-cv与COPD伴肺动脉高压的相关性，并探讨其可能的机制及临床意义。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

诊断标准：均符合中华医学会呼吸病学分会的诊断标准，呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰及有危险因素暴露史者；同时应用支气管舒张剂后用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%［3］。采用国际推荐超声心动图拟诊肺动脉高压的PASP标准，肺动脉压（PASP）≥35mmHg［4］。

排除标准：高血压病；特发性肺动脉高压；慢性血栓栓塞性肺动脉高压；睡眠呼吸暂停综合征；门静脉疾病；血液系统疾病；严重肝肾功能不全者，进行血液透析者；冠心病；严重胸廓畸形；结缔组织性疾病。

病例选择与分组：选取我院呼吸内科2014年10月至2015年10月收治的COPD 134例，其中男83例，女51例；平均年龄74.3岁。合并肺动脉高压45例，作为A组；无肺动脉高压89例，作为B组。所有患者均签署知情同意书，两组一般资料比较见表1。

1.2方法

1.2.1肺功能测定

采用Master-Screen肺功能仪（德国CareFusion公司）检测两组患者肺功能。患者吸入气雾剂沙丁胺醇400 μg，20 min后接受检查。夹住受检者鼻子，保持用口呼吸，含紧呼吸过滤器口嘴，尽可能不出现漏气，做好准备后令受检者平静呼吸3～5次，尽最大努力深吸气达到最饱满状态，然后以最大力量快速呼出。记录用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气量（FEV1）、FEV1/FVC。吸入沙丁胺醇（支气管舒张剂）后FEV1/FVC＜70%即明确存在不可逆气流受限，除外其他疾病后可诊断为COPD。

表1　两组患者一般资料比较（±s）

表1　两组患者一般资料比较（±s）

组别A组（n = 4 5）B组（n = 8 9）P值平均年龄（岁）5 6 . 2 3 ± 1 1 . 5 8 5 4 . 3 5 ± 1 0 . 3 2 0 . 3 6 5男/女（例）1 8 / 1 7 5 8 / 3 1 0 . 4 3 5 C O P D病史（年）2 0 . 5 0 ± 3 . 5 6 2 1 . 5 7 ± 4 . 3 3 0 . 3 9 9 R D W -c v（%）1 5 . 5 8 ± 2 . 3 0 1 3 . 1 3 ± 1 . 5 3 0 . 0 0 0 P A S P（m m H g）3 1 . 2 5 ± 6 . 2 5 4 9 . 6 5 ± 3 . 2 5 0 . 0 0 0

1.2.2心功能测定

使用PHILIPE 33型彩色超声多普勒血流显像仪进行检测。受检者取平卧位及左侧卧位，根据下腔静脉内径（IVC）及其随呼吸的变化率来估测右房压（RAP）。在心尖四腔心切面取三尖瓣反流频谱，测得三尖瓣反流最高流速（TRV），计算肺动脉收缩压（PASP）=右心室收缩压（RVSP）=右房压（RAP）+4（TRV）［5］。

1.2.3血常规检测

入院后次日晨空腹抽取肘静脉血3 mL，检测RDW-cv。

1.2.4血气分析检测

入院当日抽取桡动脉或股动脉血0.5 mL，采用ABL 80型血气分析仪（丹麦雷度公司）测定动脉血pH、血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）。1.3统计学处理

2　结果

2.1两组患者FEV1，FEV1/FVC（%）比较

A组患者FEV1，FEV1/FVC（%）均小于B组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者PaO2小于B组，PaCO2大于B组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者FEV1，FEV1/FVC（%）及动脉血气分析比较（±s）

表2　两组患者FEV1，FEV1/FVC（%）及动脉血气分析比较（±s）

组别A组B组P值F E V1（L）1 . 2 2 ± 5 . 7 8 1 . 9 3 ± 6 . 1 3 0 . 0 3 7 F E V1/ F V C（%）4 1 . 6 1 ± 4 . 5 7 4 8 . 5 7 ± 4 . 3 8 0 . 0 2 7 p H 7 . 2 6 ± 2 . 3 8 7 . 3 0 ± 7 . 3 7 0 . 2 3 8 P a O2（m m H g）4 5 . 3 1 ± 3 . 7 5 5 1 . 2 7 ± 3 . 6 3 0 . 0 0 1 P a C O2（m m H g）6 7 . 5 6 ± 4 . 3 5 6 3 . 2 1 ± 3 . 5 8 0 . 0 4 1 S a O2（%）8 5 . 6 5 ± 3 . 6 5 9 0 . 3 0 ± 2 . 5 6 0 . 0 1 5

2.2患者临床各指标与肺动脉高压相关性分析

分析结果见表3。FEV1与肺动脉高压呈负相关（r=-0.337，P=0.003）；FEV1/FVC（%）与肺动脉高压呈负相关（r=-0.357，P=0.000）；RDW-cv与肺动脉高压呈显著正相关（r=0.356，P=0.000）；PaO2（mmHg）与肺动脉高压呈负相关（r=-0.317，P= 0.005）PaCO2与肺动脉高压呈正相关（r=0.298，P= 0.006）。

表3　COPD患者临床各指标与肺动脉高压相关性分析

3　讨论

RDW-cv是主要反映外周血红细胞体积异质性，其数值增高表示红细胞大小不等，临床目前主要用于缺铁性贫血的诊断与疗效观察以及小细胞低色素性贫血的鉴别诊断。有研究表明，RDW-cv的升高与冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心衰、缺氧等因素密切相关［6-7］，但目前尚缺乏RDW-cv与呼吸系统疾病的相关研究。我国已处于老龄社会，老年患者增多，加之吸烟、空气污染等因素，我国COPD患者与日俱增，40岁以上人群发病率达到8.2%。肺动脉高压是COPD的常见并发症，也是改变患者预后主要因素之一。Montagnana M等［8］相关研究表明，RDW-cv与病情的严重程度和预后相关，高水平的RDW-cv提示病情较重，预后不佳。Rhodes CJ等［1］研究发现，在预测特发性肺动脉高压生存期中RDW-cv优于其他潜在的生物标志物。李震南等［9］研究发现，RDW-cv≥13.5%是患者死亡的独立危险因素。

COPD患者多伴有不可逆的气流受限，长期处于缺氧、高碳酸血症状态，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，组胺、血管紧张素Ⅱ、5-羟色胺等收缩血管物质增多，在其共同作用下肾脏血流量降低，促红细胞生成素活性下降，导致无效造血增多，RDW-cv升高［10］。在缺铁性贫血的患者中RDW-cv水平明显升高，人体内铁状态在肺血管紧张度的调节中发挥重要作用，COPD患者多存在营养不良及铁缺乏，可导致肺血管紧张度增加，继而出现肺动脉高压［11-12］。另外，缺氧可导致组织灌注不足，可使白细胞介素-1（IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等一系列炎症因子增多，Miyata等［13］在大鼠实验中发现给大鼠注射重组IL-6可以使肺小动脉壁增厚，导致肺动脉高压。IL-6及TNF-α可抑制红细胞成熟［10］，使外周血中幼稚红细胞的数量增加，也可导致RDW-cv升高［14-15］。

本研究结果显示，肺动脉高压患者与非肺动脉高压患者RDW-cv，FEV1，FEV1/FVC（%）及PaO2，PaCO2有显著性差异，FEV1，FEV1/FVC（%），PaO2与肺动脉高压成负相关。说明肺功能下降及低氧血症也是继发肺动脉高压的主要原因。发现RDW-cv及PaCO2与肺动脉高压成正相关，说明高水平RDW-cv及高碳酸血症是肺动脉高压预测因素之一，推测RDW-cv可作为COPD患者继发肺动脉高压的预测因子之一，同时可预测患者预后。

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Correlation Study Between Pulmonary Hypertension and RDW-cv in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Luo Yuan，Yang Qingbing
（Department of Respiration，Hefei Second People′s Hospital，Hefei，Anhui，China230011）

ObjectiveTo explore the relationship between circulating RDW-cv and the pulmonary arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods134 cases od chronic obstructive pulmonary disease patients were divided into the arterial hypertension group（n=45）and the no arterial hypertension group（n=89）.The RDW-cv，pulmonary function and arterial blood gas analysis were measured and compared.ResultsThe RDW-cv，PASP and PaCO2of the patients with pulmonary arterial hypertension group were higher than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.05）.The FEV1，FEV1/FVC（%），and PaO2of the patients with pulmonary arterial hypertension group were lower than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.05）.The FEV1，FEV1/FVC，PaO2were negatively correlated with pulmonary hypertension（r=-0.337，P=0.003；r=-0.357，P=0.000；r=-0.317，P=0.005）.The RDW-cv，PaCO2was significantly positive correlated with pulmonary hypertension（r=0.356，P=0.000；r=0.298，P=0.006）.ConclusionRDW-cv can be used as one of the predictors of secondary pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease；decline in lung function and hypoxemia are also the main reasons for the secondary pulmonary hypertension，which is significant for the prognosis of the COPD patients.

chronic obstructive pulmonary disease；pulmonary arterial hypertension；RDw-cv

R363.2+.7；R563

A

1006-4931（2016）15-0094-03

罗源（1984-），男，硕士研究生，主治医师，主要从事肺部感染性疾病的临床及基础研究工作，（电话）0551-62203763（电子信箱）luoyuan1014@ 163.com。

（2016-04-02）