血清肿瘤标志物CEA，CA19-9及CA72-4在原发性肝癌早期诊断中的应用价值

王凤杰，梁海英

（1.天津市武清区南蔡村医院，天津301700；2.天津市武清区人民医院，天津301700）

血清肿瘤标志物CEA，CA19-9及CA72-4在原发性肝癌早期诊断中的应用价值

王凤杰1，梁海英2

（1.天津市武清区南蔡村医院，天津301700；2.天津市武清区人民医院，天津301700）

目的探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和糖类抗原72-4（CA72-4）3种血清肿瘤标志物在原发性肝癌早期诊断中的临床价值。方法将收治的原发性胃癌患者110例纳入肝癌组，另选取同期收治的60例良性肝病患者和50例门诊体检健康者分别作为良性组与健康组。分别测定各组对象的血清CEA，CA19-9和CA72-4的水平，并比较组间差异。结果肝癌组的CEA，CA19-9，CA72-4水平均显著高于良性组与健康组（P＜0.05）；良性组指标水平均明显高于健康组（P＜0.05）；肝癌组的CEA，CA19-9，CA72-4阳性率均显著高于良性组与健康组（P＜0.05）；良性组指标阳性率则均明显高于健康组（P＜0.05）；CEA，CA19-9，CA72-4 3项联合检测的灵敏度为84.5%，特异度为73.3%，准确率为80.6%，其灵敏度与诊断的准确率较其他单一指标均由显著的提高（P＜0.05），特异度则有所下降。结论血清CEA，CA19-9和CA72-4的联合检测对原发性肝癌的早期诊断有重要意义，可有效提高灵敏度以及诊断的准确率，值得临床推广。

原发性肝癌；血清肿瘤标志物；诊断

原发性肝癌是临床常见的消化道恶性肿瘤疾病之一，在我国是死亡率位居第2的癌症疾病，同时也是造成肝硬化患者死亡的最主要原因［1］。由于原发性肝癌发展较快，绝大部分患者就诊时病情已发展至中晚期，且治愈率较低，患者预后差，因此，尽早对患者的病情进行诊断对于治疗疾病和提高患者生存率均有重要意义［2］。目前，临床多使用甲胎蛋白作为诊断的单一指标，但其敏感性与特异性不够［3-5］。为此，本研究对癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和糖类抗原72-4（CA72-4）3种血清肿瘤标志物诊断原发性肝癌的价值进行了探讨。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取医院2014年2月至2016年2月收治的原发性胃癌患者110例，作为肝癌组，其中男64例，女46例；年龄39～76岁，平均（59.3±10.3）岁；均经病理组织检查确诊。另选取我院同期收治的良性肝病患者60例和门诊体检健康者50例分别作为良性组与健康组。良性组60例中，男39例，女21例；年龄37～77岁，平均（58.9±9.9）岁；肝血管瘤17例，肝硬化15例，肝炎14例，肝囊肿9例，肝脓肿5例。健康组50例中，男28例，女22例；年龄36～74岁，平均（57.1±10.8）岁。3组对象的年龄、性别相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有研究对象均于入院后第2天清晨采集空腹状态下外周静脉血4 mL，加入未添加抗凝物质的试管中常温贮存1 h，而后进行3 000 r/min离心分离血清，通过德国罗氏公司生产的Cobase601型分析系统和配套的CEA，CA19-9，CA72-4定量测试试剂盒分别对3种标志物进行检测。阳性判定标准：CEA＞15 ng/mL，CA19-9＞39 U/mL，CA72-4＞6.9 U/mL。

1.3统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行计算，正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间对比采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1CEA，CA19-9，CA72-4水平比较

肝癌组的CEA，CA19-9，CA72-4水平均显著高于良性组与健康组（P＜0.05）；良性组的3项指标水平则均明显高于健康组（P＜0.05），差异均有统计学意义。见表1。

表1　3组对象CEA，CA19-9，CA72-4水平比较（±s）

表1　3组对象CEA，CA19-9，CA72-4水平比较（±s）

注：与肝癌组相比， P＜0.05；与健康组相比，#P＜0.05。表2同。

C A 7 2 -4（U / m L）5 . 3 ± 1 . 2 3 . 1 ± 0 . 8#1 . 1 ± 0 . 2组别肝癌组（n = 1 1 0）良性组（n = 6 0）健康组（n = 5 0）C E A（n g / m L）1 7 . 9 ± 5 . 6 1 . 8 ± 0 . 7#0 . 9 ± 0 . 5 C A 1 9 -9（U / m L）1 0 6 . 8 ± 3 2 . 5 2 1 . 1 ± 8 . 9#1 1 . 9 ± 8 . 3

2.2CEA，CA19-9，CA72-4水平阳性率比较

肝癌组的CEA，CA19-9，CA72-4阳性率均显著高于良性组与健康组（P＜0.05）；良性组3项指标阳性率则均明显高于健康组（P＜0.05），差异均有统计学意义。见表2。

表2　3组对象CEA，CA19-9，CA72-4水平阳性情况比较［例（%）］

2.3CEA，CA19-9，CA72-4单项及联合检测对原发性肝癌诊断的评估

CEA，CA19-9，CA72-4 3项联合检测的灵敏度为84.5%，特异度为73.3%，准确率为80.6%，其灵敏度与诊断的准确率较其他单一指标均显著提高（P＜0.05），特异度则有所下降。见表3。

表3　CEA，CA19-9，CA72-4单项及联合检测对原发性肝癌诊断的评估（%）

3　讨论

我国是肝癌的高发国家之一，近年发病率、病死率呈不断上升趋势。临床通常将肝癌分为继发性与原发性，以原发性肝癌为主，大多数原发性肝癌患者的病发与乙肝有关，5年内的生存率低于10%［6-7］。随着我国医疗技术的不断提升，原发性肝癌患者的生存率有了显著的增加，因此，尽早诊断并实施治疗对于降低患者的死亡率有重要意义。目前，临床常用的检测方法对原发性肝癌的早期检出率不高，多数患者在发现时病情已发展至中晚期，故寻找合适的生物标志物对原发性肝癌的早期诊断十分重要。

肿瘤标志物是指肿瘤细胞在发育与增殖过程中分成并释放，或机体对肿瘤组织产生反应而分泌的一种物质。近年来，肿瘤标志物已成为原发性肝癌筛查的重要手段，在结合影像学检查后能够有效地识别疾病，对疗效的监测与预后的判断也起了巨大作用［8］。本研究中主要探讨了CEA，CA19-9，CA72-4 3种肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的应用价值。CEA是一种糖化程度较高的糖蛋白，多存在于妊娠期2周后的胎儿体中，在胎儿出生后其表达会逐渐下降，而在成年人癌细胞中又可呈高表达。CA19-9率先被运用于胰腺癌的诊断中，其灵敏度最高可达到93%。有研究发现，在恶性消化道肿瘤如胃癌、肝癌的患者体中CA19-9也存在高表达［9-11］。CA72-4则是在乳腺癌肝转移病灶中发现的一种黏蛋白类抗原，在肝癌、胃癌等的诊断中具有较高的灵敏度。

本研究中通过比较肝癌、良性疾病患者和健康者CEA，CA19-9，CA72-4的血清浓度发现，肝癌组的3项指标水平均显著高于良性组与健康组（P＜0.05）；良性组指标水平则均明显高于健康组（P＜0.05），差异均有统计学意义。可见，CEA，CA19-9，CA72-4在原发性肝癌患者的体中表达过高［12-13］。由于肿瘤细胞的增殖速度极快，并能够对邻近组织发生浸润作用，进一步侵袭血管、淋巴管等，造成肿瘤细胞的转移，且伴随着肿瘤组织的发展，其分泌的异常物质也将增多，故通过观察CEA，CA19-9，CA72-4 3种肿瘤标志物的水平能够较好地确定肿瘤的发展程度［14］。通过比较3种标志物在不同疾病患者中的表达情况可知，肝癌组的CEA，CA19-9，CA72-4阳性率均显著高于良性组与健康组（P＜0.05）；良性组的3项指标阳性率则均明显

高于健康组（P＜0.05），差异均有统计学意义。这进一步表明，CEA，CA19-9，CA72-4的表达过度一方面是肿瘤细胞基因型变化的外在体现，另一方面也是其自身作为肿瘤标志物的基础［15-17］。在灵敏度、特异度和准确率上，CEA，CA19-9，CA72-4 3项联合检测的灵敏度为84.5%，特异度为73.3%，准确率为80.6%，其灵敏度与诊断的准确率较其他单一指标均显著提高（P＜0.05），特异度则有所下降［18］。理想的肿瘤标志物针对特定的肿瘤应该具有较高的敏感度和特异度，但多数情况下，由于肿瘤组织进展过程中癌基因与抑癌基因发生的改变不同，因此并非全部同类肿瘤细胞都会分泌同种异常物质［19-20］。由本研究可见，由于细胞表型存在较大差异，任何肿瘤标志物的单项检测均存在灵敏度较低、诊断准确率不高的问题，因此在原发性肝癌诊断中的应用具有一定局限性，而3种标志物联合检测则发挥了互补的作用，有效提高了灵敏度与准确率，虽然特异度会因为细胞异质性难以分辨而下降，但仍在较高水平。

综上所述，血清CEA，CA19-9和CA72-4的联合检测对原发性肝癌的早期诊断有重要意义，能够有效提高灵敏度以及诊断的准确率，值得临床推广。

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Application Value of Serum Tumor Markers CEA，CA19-9 and CA72-4 in the Early Diagnosis of Primary Liver Cancer

Wang Fengjie1，Liang Haiying2
（1.Wuqing District Nancai Village Hospital，Tianjin，China 301700；2.Wuqing District People′s Hospital，Tianjin，China301700）

ObjectiveTo explore the clinical value of the three serum tumor markers CEA，carbohydrate antigen 19-9（CA19-9）and carbohydrate antigen 72-4（CA72-4）in the early diagnosis of primary liver cancer.Methods110 cases of primary gastric cancer patients were chosen and included in the HCC group，60 cases of patients with benign liver diseases and 50 cases of outpatient healthy persons during the same period were chosen as benign group and healthy group.The serum levels of CEA，CA19-9 and CA72-4 were measured in each group，and the differences among different groups were compared.ResultsThe CEA，CA19-9 and CA72-4 levels in the HCC group were significantly higher than those in benign group and healthy group（P＜0.05）；the index levels in the benign group were significantly higher than those in the healthy group（P＜0.05）；the positive rate of CEA，CA19-9 and CA72-4 in the HCC group was significantly higher than those in benign group and healthy group（P＜0.05）；the positive rate of the 3 markers in the benign group was significantly higher than that in the healthy group（P＜0.05）；the combined detection sensitivity of CEA，CA19-9，CA72-4 was 84.5%，the specificity was 73.3%，and the accurate rate was 80.6%.The sensitivity and diagnostic accuracy rate than other single marker by significantly increased（P＜0.05），the specificity was somewhat decreased.ConclusionThe combined detection of serum CEA，CA19-9 and CA72-4 in the early diagnosis of primary liver cancer is of great significance，can effectively improve the sensitivity and accuracy of diagnosis，which is worthy of clinical promition.

primary liver cancer；serum tumor marker；diagnosis

R363.2；R735.7

A

1006-4931（2016）15-0091-03

王凤杰（1977-），男，大学本科，主治医师，主要从事临床检验方面工作，（电子信箱）guoqiuye2133@ sina.com。

（2016-04-01）