丹参川芎嗪注射液用于骨折围手术期临床价值研究

付朝霞

（河北省唐山市丰润区中医医院创伤一科，河北唐山064000）

丹参川芎嗪注射液用于骨折围手术期临床价值研究

付朝霞

（河北省唐山市丰润区中医医院创伤一科，河北唐山064000）

目的探讨骨折围术期应用丹参川芎嗪注射液治疗的安全性和有效性。方法选择医院骨科2012年6月至2014年7月收治的行下肢骨折手术的96例，按随机抽样法分为治疗组和对照组，各48例。所有患者均给予常规抗感染、补充血容量及对症支持治疗，在此基础上，对照组患者在骨折术后6 h时予低分子肝素钙注射液，治疗组予丹参川芎嗪注射液。结果治疗组的优良率为91.67%，显著高于对照组的66.67%，组间差异显著（u=2.143，P=0.032）。治疗组手术后白细胞、血小板、凝血功能指标及炎症因子水平均显著优于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论在骨折围术期应用丹参川芎嗪注射液治疗疗效显著，对促进骨折愈合和预防下肢深静脉血栓的形成具有积极作用，值得临床推广。

丹参川芎嗪注射液；骨折；围术期；深静脉血栓；凝血功能；安全性

随着我国老龄化的加剧及交通事故的逐年递增，骨折已占所有创伤的50%以上［1］。骨折患者由于需要长时间地卧床休息，下肢活动明显减少，易形成下肢深静脉血栓（DVT）。DVT是骨折及手术后常见的严重并发症，其形成的原因包括血液高凝状态、静脉血液回流障碍及静脉壁受损［2］。下肢DVT若不及时治疗，轻者会引起患肢肿胀，重者会导致溃烂、残疾或肺栓塞，更有甚者会导致患者死亡。目前如何在骨折围手术期促进骨折愈合并预防下肢DVT的形成，是国内外众多学者一直研究的热点问题。本研究中探讨了我科收治的48例行下肢骨折手术的患者采用丹参川芎嗪注射液进行围术期治疗的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：行股骨内固定、髋部、胫腓骨手术及脊柱内固定术；年龄20～70岁；所有患者均对本研究均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：有凝血障碍或活动性出血；伴有严重肝肾功能不全；长期服用影响凝血功能药物；既往有凝血、出血类疾病史；存在局部或全身感染［3］。

病例选择与分组：选择我院骨科2012年6月至2014年7月收治的行下肢骨折手术的患者96例，按随机抽样法分为治疗组和对照组，各48例。两组患者一般资料均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2方法

所有患者均给予常规抗感染、补充血容量及对症支持治疗。在此基础上，对照组患者在骨折术后6 h时给予低分子肝素钙注射液（商品名速碧林，葛兰素史克＜天津＞制药有限公司，国药准字J20090006，规格为每支0.3 mL∶3 075 AXaIU）0.3 mL皮下注射，每12 h1次，连续治疗10 d；治疗组患者在骨折术后6 h时将丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959，规格为每支5 mL）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注，连续治疗10 d。

1.3观察指标及疗效判定标准

分别于入院时、术后3 d和术后10 d晨起空腹采肘静脉血，检测白细胞（WBC）、血小板（PLT），采用酶联免疫法检测凝血功能相关指标［凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体］，同时检测炎症因子水平，包括C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。出院前对两组患者进行临床观察和多普勒超声检查后，依据文献［4］中的疗效判定标准对其疗效进行评估。优：彩色多普勒超声显示无深静脉血栓，且患肢无疼痛、无肿胀；良：彩色多普勒超声显示有少量深静脉血栓的形成，且在静止时患肢无疼痛、无肿胀；中：彩色多普勒超声显示深静脉血栓形成且大于静脉直径的30%，且静止时患肢轻微疼痛、肿胀，运动时肿胀及疼痛明显；差：彩色多普勒超声显示深静脉血栓形成且大于静脉直径的60%，患肢疼痛和肿胀严重。

表1　两组患者一般资料比较（n=48）

1.4统计学处理

2　结果

2.1临床疗效

治疗组的优良率为91.67%，显著高于对照组的66.67%，组间差异显著（u=2.143，P=0.032）。见表2。2.2WBC及PLT水平

两组术前WBC，PLT水平无显著差异，但两组术后3 d及10 d WBC，PLT水平均显著优于术前（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3凝血功能指标

治疗组术后3 d和10 d的PT，APTT水平与术前比较均显著延长，TT显著缩短，且术后10 d以上指标均显著优于对照组（P＜0.05）；而两组术后3 d及10 d的FIB及D-二聚体水平均显著低于术前，且治疗组上述两指标均显著低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表2　两组患者临床疗效比较［例（%），n=48］

表3　两组患者手术前后WBC及PLT比较（±s，109/L，n=48）

表3　两组患者手术前后WBC及PLT比较（±s，109/L，n=48）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05；与对照组治疗后同时点相比， P＜0.05。表4和表5同。

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2.4炎症因子水平

两组术后3 d的CRP及TNF-α水平均显著升高，但治疗组显著低于对照组（P＜0.05），两组术后10 d的CRP及TNF-α水平均显著降低，但治疗组显著低于对照组（P＜0.05）。见表5。

3　讨论

表4　两组患者凝血功能指标水平变化比较（±s，n=48）

表4　两组患者凝血功能指标水平变化比较（±s，n=48）

组别治疗组对照组时间术前术后3 d术后1 0 d术前术后3 d术后1 0 d P T（s）1 0 . 6 ± 2 . 8 1 1 . 5 ± 3 . 3 1 2 . 9 ± 2 . 5 1 0 . 2 ± 2 . 1 1 0 . 9 ± 3 . 4 1 1 . 7 ± 2 . 2 A P T T（s）2 4 . 8 ± 5 . 7 2 7 . 5 ± 7 . 4 3 0 . 4 ± 4 . 1 2 3 . 9 ± 6 . 5 1 9 . 4 ± 5 . 5 2 1 . 7 ± 6 . 4 T T（s）1 7 . 4 ± 6 . 6 1 5 . 8 ± 7 . 2 1 2 . 3 ± 2 . 7 1 7 . 9 ± 6 . 8 1 6 . 9 ± 7 . 4 1 5 . 2 ± 6 . 3 F I B（g / L）4 . 8 2 ± 0 . 5 6 4 . 3 2 ± 0 . 4 0 3 . 1 5 ± 0 . 5 2 4 . 7 8 ± 0 . 5 4 4 . 5 8 ± 0 . 4 3 4 . 2 2 ± 0 . 3 5 D -二聚体（ g / L）5 1 3 . 4 ± 2 3 . 0 4 5 7 . 2 ± 7 4 . 3 3 6 2 . 3 ± 1 9 . 6 5 2 3 . 1 ± 3 3 . 4 4 8 6 . 5 ± 7 3 . 1 4 5 2 . 9 ± 2 6 . 5

DVT多发生于下肢，是由于患者手术后被动卧床所致静脉内血凝块阻塞、血液处于高凝状态的一种严重并发症。低分子肝素由普通肝素解聚而形成，生物利用度高，经皮下注射后能产生有限的血浆浓度，从而起到较强的抗凝作用及抗血栓形成效果［5］。多数研究报道称，临床多采用低分子肝素预防DVT的形成，其临床疗效已得到认可，但由于其伴随有出血并发症，在一定程度上不利于患者的预后和恢复［6-7］。因此，部分学者从中医学的角度对DVT的发生机制进行了分析，并对适合预防和治疗DVT的中药进行了探索。

表5　两组患者炎症因子水平对比（±s，n=48）

表5　两组患者炎症因子水平对比（±s，n=48）

组别治疗组对照组时间术前术后3 d术后1 0 d术前术后3 d术后1 0 d C R P（m g / L）1 1 . 0 2 ± 3 . 4 6 1 4 . 2 3 ± 4 . 0 9 1 0 . 0 3 ± 2 . 8 4 1 1 . 0 8 ± 3 . 3 8 1 8 . 6 7 ± 4 . 1 2 1 3 . 0 9 ± 3 . 0 6 T N F - （n g / m L）4 2 4 . 3 9 ± 3 0 . 7 3 5 0 7 . 4 6 ± 3 5 . 6 0 4 1 0 . 0 7 ± 2 7 . 5 5 4 3 2 . 5 2 ± 3 0 . 7 3 5 4 2 . 6 2 ± 3 7 . 9 0 4 5 6 . 2 3 ± 3 0 . 3 6

DVT属中医学“血瘀证”“骨肿”范畴，多是由于骨折后手术及被动卧床以致于气血受损，经脉受阻，血液瘀滞致使气血运化失常，营卫不和，发为肿痛［8］。治疗骨折的关键是活血化瘀、消肿止痛。丹参川芎嗪注射液的主要成分为丹参和川芎嗪，丹参入心肝经，心主血脉、肝藏血，川芎嗪则具有活血祛瘀、消肿止痛之效。本药具有扩张冠状动脉、降低血液黏稠度、延长出凝血时间、改善微循环的疗效，其中丹参素来源于丹参和甘西鼠尾草的根，可改善血循环中红细胞的聚集现象及血液流变性，促进纤维蛋白溶解，还具有保护血管内皮细胞、消除氧自由基的作用［9-10］。卢敏等［11］的研究表明，丹参制剂预防DVT形成的机制之一，可能是由于其能改善患者的血液高凝状态，具有降低D-二聚体和抗血栓的作用。川芎嗪作为一种血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂，可通过抑制血小板中PLA2的活性，减少花生四烯酸（AA）的释放，从而使TXA2的合成受到抑制，抑制血小板的活性。多项临床试验表明，川芎嗪不仅具有扩张心脑血管增加血流量、抗血小板聚集和解聚的作用，还对心脑血管有解痉作用［12］。更有研究显示，川芎嗪可有效增加红细胞及血小板表面的净电荷，增强红细胞变形能力，加快血流速度，改善血液凝滞状况［13］。

在骨折围术期，机体的凝血功能指标及炎症因子对于判断患者疾病的发展及转归具有重要的临床价值，其中D-二聚体通常在临床作为评估患者是否形成DVT的检测指标，且凝血四项（PT，APTT，TT，FIB）能准确地评估患者机体的凝血状况，一旦发现数据异常，应及时采取应对措施［14］。炎症因子在骨折患者机体受到创伤时变化幅度明显，可反映机体的应激程度，由于其较正常健康人群的水平升高幅度大，因此CRP及TNF-α能反映患者疾病的发展及转归。李洪军等［15］分别在手术前及手术后3 d对老年下肢骨折患者进行D-二聚体检测，发现DVT形成患者的D-二聚体明显高于未形成DVT者，这更能体现出D-二聚体对DVT形成具有早期诊断价值。在本研究中，治疗组的优良率显著高于对照组（P=0.032），且手术后WBC及PLT水平、凝血功能指标（PT，APTT，TT，FIB，D-二聚体）及炎症因子（CRP，TNF-α）均显著优于对照组（P＜0.05）。结果表明，丹参川芎嗪注射液的临床疗效显著，可改善患者骨折围术期的WBC及PLT水平、凝血功能、炎症因子水平，具有良好的安全性和有效性。

综上所述，在骨折围术期应用丹参川芎嗪注射液治疗的疗效显著，对于促进骨折愈合和预防下肢DVT具有积极作用，值得临床推广。

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［2］许超，彭宗生，魏芳，等.丹参川芎嗪注射液对股骨骨折保守治疗患者凝血功能及D-二聚体的影响［J］.临床军医杂志，2015，43（10）：1 089-1 090.

［3］贺金国，陈涛平，乔晓温.丹参川芎嗪液在骨折患者围手术期应用的安全性和有效性研究［J］.河北中医药学报，2013，28（1）：43-44.

［4］赵传喜，刘文刚，周厚明，等.丹参川芎嗪注射液防治高龄髋部骨折术后下肢深静脉血栓临床研究［J］.中国实用内科杂志，2009，29（S2）：205-206.

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［9］张利，李坤.丹参针预防髋部骨折术后静脉栓塞的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（1）：87-88.

［10］王晓琴，刘虎.丹参注射液联合低分子肝素钙预防大隐静脉曲张术后深静脉血栓74例［J］.中国药业，2014，23（14）：109-110.

［11］卢敏，谢心军，杨少峰，等.丹参制剂对关节置换患者术后凝血功能及D-二聚体的影响［J］.中医药导报，2012，18（5）：23-25.

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［13］杨雪梅.川芎嗪药理作用研究进展［J］.中国生化药物杂志，2010，31（3）：215-217.

［14］刘腾鸿.丹参川芎嗪注射液对预防人工膝关节置换术后深静脉血栓的临床研究［D］.福州：福建中医药大学，2013.

［15］李洪军，王海，何成彦.血浆纤维蛋白原及D-二聚体检测对老年下肢骨折并发深静脉血栓的早期诊断价值［J］.中国实验诊断学，2007，11（8）：1 053-1 054.

Research on Clinical Value of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection in the Perioperative Period of Fracture Surgery

Fu Zhaoxia
（Department of Traumatology 1，Fengrun District TCM Hospital，Tangshang，Hebei，China064000）

ObjectiveTo investigate the safety and efficacy of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection in the perioperative period of fracture surgery.Methods96 patients underwent lower limb fracture surgery from June 2012 to July 2014 in the orthopaedics were selected and divided into the treatment group and the control group，each 48 cases.All patients were given conventional anti-infection，supplementary blood volume and symptomatic supportive treatment.On this basis，the control group was given Low Molecular Weight Heparins Calcium Injection at 6 h after fracture surgery，the treatment group was given Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection.ResultsExcellent and good rate of the treatment group was 91.67%，which was significantly higher than 66.67%of the control group（u=2.143，P=0.032）.The WBC，PLT，blood coagulation function and inflammatory factors of the treatment group after surgery were better than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionThe clinical efficacy of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection applied in the perioperative period of fracture surgery is significant，has positive effect on promoting fracture healing and preventing deep venous thrombosis of lower extremity，which is worthy of clinical promotion.

Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection；fracture；perioperative period；deep vein thrombosis；coagulation function；safety

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）17-0065-03

（2016-02-18；

2016-05-04）