平消胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效及对免疫功能的影响

张睿

（四川省成都市妇女儿童中心医院，四川成都610000）

平消胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效及对免疫功能的影响

张睿

（四川省成都市妇女儿童中心医院，四川成都610000）

目的探讨平消胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法选择2014年至2015年收治的2型糖尿病患者94例，按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组47例。对照组患者给予二甲双胍治疗，观察组在此基础上加用平消胶囊进行治疗，疗程均为3个月。统计两组患者的整体临床疗效，分别于治疗前后检测患者的空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖2 h后血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）和空腹血清胰岛素（FINS）水平，另外采用流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及常规检测血清中免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）水平，并观察患者不良反应发生情况。结果对照组总有效率为76.60%（36/47），明显低于观察组的93.62%（44/47，P＜0.05）；与治疗前相比，两组患者治疗后的FBG，2 h PBG及HbA1C水平明显下降，而FINS水平显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组患者各血糖指标改善情况显著优于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及IgM水平明显高于治疗前，而IgA和IgG水平显著低于治疗前，同时观察组患者的免疫功能指标改善情况明显优于对照组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论平消胶囊联合二甲双胍能有效治疗2型糖尿病患者，显著改善血糖水平，提高2型糖尿病患者的免疫功能，且安全性较高，值得临床推广。

平消胶囊；二甲双胍；2型糖尿病；疗效；免疫

我国糖尿病发病率高达9.7%［1］，其中主要类型为2型糖尿病，是在多种外界因素的诱导下，经过漫长的病理过程形成的代谢性疾病［2］，多发于中老年人，其发病机制主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素功能障碍共同作用，临床主要表现为血糖水平升高、多尿、多食、体重下降。2型糖尿病可对心脑血管产生严重影响，甚至危及生命［3］。近年研究证实［4］，2型糖尿病发病过程中伴随出现炎症，与免疫功能紊乱有密切关系，造成的免疫功能低下，不利于患者的血糖水平的恢复，因此改善患者的免疫功能对于治疗2型糖尿病具有重要作用。临床多采用药物治疗2型糖尿病，药物种类繁多，其中二甲双胍具有显著的降糖作用，被选作双胍类降糖药物的典型代表之一［5］。虽然西药治疗可有效降低患者的血糖，但长期应用效果不佳，导致患者的依从性较差。中医认为，糖尿病属于“消渴病”的范畴，其与先天不足、药物损伤等息息相关，对其治疗历史已经超过2 000年［6］。平消胶囊由纯中药组方，可改善微循环和增强机体免疫力，同时具有抗炎的作用［7］。笔者研究了平消胶囊联合二甲双胍对于治疗2型糖尿病的疗效和免疫功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合2型糖尿病临床诊断标准；空腹血糖（FBG）含量不低于7.0 mmol/L，口服葡萄糖2 h后血糖（2 hPBG）不低于11.1 mmol/L；接受治疗前1个月内未使用任何降糖药物治疗；无任何精神认知问题。所有研究过程及内容均经过我院医学伦理委员会批准，征得患者及其家属的同意，并签署知情同意书。

排除标准：合并心、肝、肾等重大脏器病变；二甲双胍禁忌证；合并恶性肿瘤及心脑血管疾病；妊娠或哺乳期；贫血或感染等疾病。

病例选择与分组：选择2014年至2015年我院收治的2型糖尿病患者94例，诊断标准均符合中华医学会糖尿病学分会2010年《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》中的规定［8］。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组47例。对照组中，男35例，女12例；年龄47～79岁，平均（59.14±5.26）岁；体重指数20.23～24.18 kg/m2，平均（22.14±1.03）kg/m2；病程1～7年，平均（3.26±0.98）年。观察组中，男34例，女13例；年龄46～78岁，平均（59.33±5.19）岁；体重指数20.16～24.22 kg/m2，平均（22.09±1.26）kg/m2；病程1～8年，平均（3.32±1.03）年。两组患者的性别、年龄、体重指数及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均给予关于2型糖尿病的健康教育，进行饮食控制，制订个性化的锻炼方案。对照组患者给予盐酸二甲双胍片（北京市永康药业有限公司，批号为20141203，规格为每片0.25 g），起初用量为每日1片，每日2～3次，根据患者的病情酌情增加，最高为每日4～6片。观察组患者在对照组患者的基础上加用平消胶囊（西安正大制药有限公司，批号为141016，规格为每粒0.23 g），每次5粒，每日3次。两组患者均连续治疗3个月。

1.3观察指标及疗效判定标准

由2名专业人员于治疗结束后统计两组患者的临床疗效。显效：临床症状基本消失，FBG水平低于7.0mmol/L，或治疗后FBG和2 h PBG水平下降幅度超过40%；有效：临床症状改善，FBG水平低于8.3 mmol/L，或治疗后FBG和2 h PBG水平下降幅度超过20%；无效：临床症状无任何改善，治疗后FBG和2 h PBG水平下降幅度低于20%［2］。总有效=显效+有效。

所有患者分别于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，采用常规血糖分析仪检测FBG和2 h PBG水平，同时糖化血红蛋白（HbA1C）和空腹血清胰岛素（FINS）水平分别采用高效液相色谱法和放射免疫法进行检测。采用美国BD公司生产的FACSCanto型流式细胞仪检测外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）水平。在用药过程中对药物的安全性进行评价，观察患者是否出现不良反应及对患者心、肝、肾功能的影响。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料以平均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

对照组患者的总有效率为76.60%（36/47），明显低于观察组患者的93.62%（44/47），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1所示。

表1　两组患者总体临床疗效比较［例（%），n=47］

2.2血糖指标

与治疗前相比，两组患者的FBG，2 h PBG及HbA1C水平明显下降，而FINS水平显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者各血糖指标改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3免疫功能

治疗后，所有患者的免疫功能得到改善，其中治疗后T淋巴细胞亚群CD3+，CD4+及CD4+/CD8+水平明显高于治疗前，且差异均具有统计学意义（P＜0.05），而两组患者治疗前后CD8+水平之间的差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。治疗后，两组患者免疫球蛋白中IgA和IgG水平明显低于治疗前，而IgM水平明显高于治疗前，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。除CD8+外，观察组患者的免疫功能指标改善情况明显优于对照组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组患者血糖指标水平变化比较（±s，n=47）

表2　两组患者血糖指标水平变化比较（±s，n=47）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05。t值为治疗后对照组与观察组比较。表3和表4同。

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表3　两组患者T淋巴细胞群水平变化比较（±s，n=47）

表3　两组患者T淋巴细胞群水平变化比较（±s，n=47）

C D4+（%）3 1 . 4 7 ± 5 . 0 2 3 6 . 2 7 ± 5 . 4 6 3 1 . 5 2 ± 4 . 9 4 3 9 . 5 5 ± 5 . 8 3 2 . 8 1 5 0 . 0 0 6 C D4+/ C D8+1 . 4 2 ± 0 . 2 7 1 . 6 3 ± 0 . 3 5 1 . 4 3 ± 0 . 2 8 1 . 7 7 ± 0 . 2 8 2 . 1 4 1 0 . 0 3 5组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后t值P值C D3+（%）5 3 . 2 4 ± 7 . 1 4 5 7 . 4 7 ± 8 . 0 2 5 3 . 4 6 ± 6 . 8 9 6 1 . 7 8 ± 8 . 1 4 2 . 5 8 6 0 . 0 1 1 C D8+（%）2 2 . 1 4 ± 3 . 2 4 2 2 . 3 2 ± 3 . 1 9 2 2 . 1 1 ± 3 . 2 7 2 2 . 3 9 ± 3 . 2 1 0 . 1 0 6 0 . 9 1 6

表4　两组患者免疫球蛋白水平变化比较（±s，g/L，n=47）

表4　两组患者免疫球蛋白水平变化比较（±s，g/L，n=47）

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后t值P值I g A 2 . 7 1 ± 0 . 5 2 2 . 0 4 ± 0 . 4 8 2 . 7 2 ± 0 . 5 1 1 . 5 6 ± 0 . 3 6 -5 . 5 8 5 0 . 0 0 0 I g G 1 2 . 3 7 ± 2 . 0 2 1 0 . 5 4 ± 1 . 3 2 1 2 . 3 8 ± 1 . 8 9 9 . 4 6 ± 1 . 2 8 -4 . 0 2 7 0 . 0 0 0 I g M 0 . 7 9 ± 0 . 2 1 0 . 9 9 ± 0 . 2 5 0 . 8 1 ± 0 . 2 4 1 . 2 4 ± 0 . 3 2 4 . 2 2 1 0 . 0 0 0

2.4安全性

治疗过程中未有患者脱落，治疗结束后检查患者的心电图及肝肾功能，心电图正常，且肝肾功能未出现异常。两组患者出现不同程度的不良反应，但并不严重，无需服用其他药物治疗。观察组患者不良反应发生率为10.64%（5/47），其中恶心呕吐2例，腹胀2例，便秘1例；对照组患者不良反应发生率为12.77%（6/47），其中恶心呕吐2例，腹胀2例，便秘2例。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.103，P=0.748）。

3　讨论

机体处于正常状态时，体内的血糖水平由胰高血糖素和胰岛素共同调节。当体内血糖的来源增加而去路减少时，机体分泌胰岛素加速血糖转化；血糖水平较低时，则会提高胰高血糖素的分泌量。2型糖尿病患者的胰岛素分泌出现紊乱，血糖水平持续升高，从而导致出现严重的高血糖症状，故有效控制血糖水平可缓解病情的发展［9］。2型糖尿病属于进展性疾病，是在多种致病因素的影响下逐渐形成的，患者的血液平衡被破坏，出现免疫力低下的症状，主要表现在对其T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白的影响［10-11］。

治疗2型糖尿病的药物多种多样，早期治疗主张联合用药，这样不仅可达到快速降低血糖的目的，而且还能够有效避免单一用药导致的不良反应［12］。二甲双胍是一类双胍类药物，用于治疗2型糖尿病已有超过50年的历史，是国际糖尿病研究组织推荐健康药物，且可和多种药物的合并使用治疗2型糖尿病［13］。

平消胶囊是纯中药复方制剂，由《金贵要略》中硝石矾石散加减而来，原方为硝石和矾石。平消胶囊主要由郁金、仙鹤草、五灵脂、枳壳、干漆、火硝等组方，具有活血化瘀、清热解毒、补气扶正等作用。现代药理学研究证实，平消胶囊可有效治疗肿瘤，改善机体内部的微循环，提高免疫力［14-15］。

本研究结果显示，对照组患者的总有效率为76.60%（36/47），明显低于观察组患者的93.62%（44/47，P＜0.05），提示联合用药的药效作用更明显。同时对两组患者治疗前后血糖指标进行检测，结果发现，与治疗前相比，两组患者的FBG，2 h PBG及HbA1C水平明显下降，而FINS水平显著升高，另外观察组患者各血糖指标改善情况显著优于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），表明两种治疗方案均可有效改善2型糖尿病患者的血糖指标，二甲双胍发挥降糖的作用主要是通过抑制糖原异生及分解，同时提高外周组织对血糖的吸收和利用［16］，激活肝G蛋白的活性，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，提高对葡萄糖的利用率，延缓血糖的吸收过程［17］；而联合用药的效果更加突出，说明平消胶囊可以增强二甲双胍的降糖作用，但具体的协同作用机制尚未明确，有待进一步研究。

2型糖尿病患者存在体液免疫及细胞免疫缺陷，T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平可用于评估机体的免疫状态，2型糖尿病患者免疫力低下，易合并发生感染，影响患者的生存状态［18］。T淋巴细胞亚群主要类型有CD3+，CD4+和CD8+，CD3+，可用来表示外周成熟的T淋巴细胞，反映机体细胞免疫的总水平；CD4+和CD8+的比值变化对于细胞免疫调节和维持免疫平衡具有重要意义，比值下降表示机体的免疫功能受到抑制［19］。免疫球蛋白具有抗体活性，可与抗原发挥免疫反应，形成复合物［20］。本研究结果显示，所有患者治疗后T淋巴细胞亚群CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及IgM水平明显高于治疗前，而IgA和IgG水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），证实单用二甲双胍和平消胶囊联合二甲双胍均可有效改善患者的免疫状态。除CD8+外，观察组患者的免疫功能指标改善情况明显优于对照组（P＜0.05），提示平消胶囊可提高患者的免疫能力，这与国内对平消胶囊与免疫功能之间的关系研究结果一致［14，19］。

治疗期间密切关注患者的心、肝、肾功能，并未发现异常，且在治疗过程中对患者可能出现的不良反应进行统计分析发现，两种治疗方式的不良反应发生率之间的差异无统计学意义（P＞0.05），表明两者联用未对心、肝、肾产生影响，显示平消胶囊并不会增加二甲双胍不良反应的发生，中西药结合治疗2型糖尿病安全性较高。

综上所述，平消胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效较好，可有效改善患者血糖指标，提高患者免疫力，且临床安全性较高，值得临床推广。

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Efficacy of Pingxiao Capsules Combined with Metformin in Treating Patients with Type 2 Diabetes and Its Effect on Immune Function

Zhang Rui
（Chengdu Central Hospital for Woemen and Children，Chengdu，Sichuan，China610000）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Pingxiao Capsules combined with metformin in treating patients with type 2 diabetes and its effect on the immune function.Methods94 cases of type 2 diabetes patients from January 2015 to January 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method，47 cases in each group.The control group was given oral metformin，while the observation group was added with Pingxiao Capsules on the basis of the control group.The two groups were both treated for a course of 3 months.The overall clinical efficacy of two groups was counted.The levels of fasting blood glucose（FBG），2 h postprandial plasma glucose（2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1C）and fasting serum insulin（FINS）were detected respectively before and after treatment.In addition，the levels of the peripheral blood T lymphocyte subsets（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）were detected by flow cytometry instrument，and serum immunoglobulin（IgA，IgG，IgM）levels were tested in conventional detection.The adverse reaction occurrence was observed.ResultsThe total effective rate ofthe control group was 76.60%（36/47），which was significantly less than 93.62%（44/47）of the observation group（P＜0.05）；compared with before treatment，the FBG，2 hPBG and HbA1Clevels of two groups declined obviously after treatment，meanwhile FINS level was significantly increased，and the differences were statistically significant（P＜0.05），in addition，the glycemic indexes of the observation group improved significantly better than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and IgM were obviously higher than before the treatment，while the levels of IgA and IgG were significantly lower than before the treatment，at the same time the improvement of immune function of indexes of patients in observation group was better than control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）；the difference of adverse reactions incidence between two groups had no statistical significance（P＞0.05）.ConclusionPingxiao Capsules combined with metformin can effective treat patients with type 2 diabetes，can significantly improve glycemic index and the immune function of the patients.It is safe and is worthy of clinical promotion.

Pingxiao Capsules；metformin；type 2 diabetes；efficacy；immune

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）17-0049-04

（2016-05-13）