咪喹莫特联合去炎松治疗瘢痕疙瘩疗效分析

刘屹球，黄静，陈丹萍，陆鑫锋

（靖江市人民医院皮肤科，江苏214500）

咪喹莫特联合去炎松治疗瘢痕疙瘩疗效分析

刘屹球，黄静，陈丹萍△，陆鑫锋

（靖江市人民医院皮肤科，江苏214500）

目的评价咪喹莫特联合去炎松治疗瘢痕疙瘩的疗效。方法选取2014～2015年在该院皮肤科门诊就诊患者38例，分为治疗组和对照组，每组19例。治疗组给予皮损内注射去炎松（去炎松注射液与2%利多卡因按1∶1混合）每3周1次，同时隔日外涂5%咪喹莫特乳膏，直至皮损变平软和（或）颜色恢复正常；对照组单纯给予去炎松皮损内注射，方法、剂量同治疗组。两组均于疗程结束后随访半年评价疗效。结果治疗组有效率为94.74%（18/19），对照组为68.42%（13/19），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论

咪喹莫特乳膏外涂联合去炎松皮损内注射治疗瘢痕疙瘩安全有效，患者依从性好，值得推广。

瘢痕疙瘩/药物疗法；氨基喹啉类/治疗应用；曲安西龙/治疗应用；投药，局部；咪喹莫特；去炎松

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.044

B

1009-5519（2016）20-3210-02

瘢痕疙瘩是一种皮肤结缔组织增生性疾病，以不明原因或皮肤损伤导致真皮和皮下组织内胶原过度沉积为特征。临床表现为肿块隆起于皮面，色红质硬，形态不一。病变超过原始损伤边缘，向边缘正常组织浸润，呈瘤样增生，伴瘙痒或疼痛，造成功能障碍。其致病机制复杂，单一治疗效果欠佳且复发率高。本科自2014年以来应用咪喹莫特联合去炎松局部封闭治疗38例瘢痕疙瘩患者，疗效显著，复发率小。现报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料38例均为2014～2015年本院皮肤科门诊患者，将其分为治疗组（19例）和对照组（19例）进行治疗效果观察。治疗组患者中男10例，女9例；年龄18～58岁，平均（32.50±5.33）岁；病程3个月至10年，平均（7.00±1.65）个月；其中单发11例，多发8例，共有瘢痕疙瘩30块；发病部位：头颈部2块，躯干部20块，四肢8块。对照组患者中男12例，女7例；年龄20～60岁，平均（29.50±7.26）岁；病程3个月至10年，平均（8.00±3.15）个月；其中单发14例，多发5例，共有瘢痕疙瘩28块；发病部位：头颈部3块，躯干部22块，四肢3块。两组患者性别、年龄、病程、发病部位等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均完成半年随访。

1.1.2排除标准（1）有高血压、糖尿病及糖皮质激素禁忌证；（2）严重心、肝、肾疾病；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）伴有未控制的系统性病毒、细菌、真菌感染；（5）局部皮损感染或溃疡；（6）对去炎松和咪喹莫特乳膏有严重不良反应。

1.2方法

1.2.1治疗方法治疗组患者给予皮损区常规消毒后，将去炎松注射液（上海通用药业，批号：130607）与2%利多卡因按1∶1混合均匀后，在皮损基底呈放射性注入瘢痕组织内，使其组织隆起呈苍白色，每3周注射1次。同时临睡前用5%咪喹莫特乳膏（珠海联邦制药有限公司，批号：30807503）均匀涂抹在皮损表面，轻轻按摩3 min，使药物充分吸收，晨起将药物洗净，隔日1次，连续外用直至皮损变平变软和（或）颜色恢复正常。对照组单纯给予去炎松皮损内注射，方法、剂量与治疗组相同。两组患者治疗结束后均随访半年。

1.2.2疗效判断标准治愈：皮损处瘙痒和疼痛症状消失，瘢痕缩小变软达80%以上，肤色恢复正常，且随访半年未见复发。显效：瘙痒和疼痛症状减轻，瘢痕缩小软化达40%～80%，且随访半年未见复发。无效：自觉症状无明显改善，质地无明显变化，瘢痕缩小软化小于40%，或随访半年内有复发。有效率=治愈率+显效率。

1.2.3不良反应每次治疗及随访过程中均记录不良反应发生情况，如有无皮损局部疼痛、红斑、毛细血管扩张、皮肤萎缩、烧灼感等，以上不良反应经适当处理均能恢复。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，组间资料比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较治疗组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.38，P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床疗效比较［n（%）］

2.2不良反应所有患者局部注射部位均有轻至中度的疼痛，2 d左右可自行缓解。治疗组患者中有2例瘢痕周围正常皮肤出现轻度萎缩，1例轻度毛细血管扩张，2例外涂咪喹莫特后局部皮肤出现红斑，减少用量后消失，不良反应发生率为26.3%（5/19）。对照组患者中有2例出现皮肤轻度萎缩，2例出现多毛现象，不良反应发生率为21.1%（4/19）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.17，P＞0.05）。

3　讨论

瘢痕疙瘩是皮肤科门诊的常见疾病，临床表现具有类肿瘤特性。近年来，越来越多的学者认为其是一种良性皮肤肿瘤。其病因不明，可能与个体遗传易感性相关，常继发于创伤或感染后。主要特征是成纤维细胞持续活化，所产生的细胞外基质成分（主要是胶原）过度堆积，从而导致真皮及皮下组织的持久纤维化［1］。有研究表明，角质形成细胞产生的信号分子可刺激成纤维细胞增殖，可能在瘢痕疙瘩的发病中发挥重要作用［2］。

目前治疗瘢痕疙瘩的手段很多，但尚无一种肯定的方法既能提高治愈率，又能降低复发率。皮损内注射糖皮质激素快速有效，一直是治疗瘢痕疙瘩的一线方法。其具有下调瘢痕疙瘩中成纤维细胞的mRNA，抑制成纤维细胞增殖及合成胶原与其他细胞外基质的能力；也可使损伤区转化生长因子β、胰岛素样生长因子及α-巨球蛋白的生成减少，从而增加胶原酶活性，加速胶原降解，抑制瘢痕疙瘩形成及发展［3］。但长期反复使用激素，其不良反应如注射部位毛细血管扩张、皮肤萎缩、多毛等发生率增加，且注射治疗引起疼痛不适，导致患者依从性较差，以至于复发率较高。

咪喹莫特是一种新型免疫调节剂，在体内外实验中均显示出较强的抗病毒、抗肿瘤活性，在皮肤病领域，咪喹莫特展示了越来越多的潜力［4］。Jacob等［5］研究表明，咪喹莫特一方面可通过减少抑凋亡基因（如caspase-3）表达，促进促凋亡基因［如DNA分裂因子α亚基（DFFA）］表达，进而促进瘢痕组织内细胞凋亡；另一方面通过促进某些细胞因子［如白介素-1α（IL-1α）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α、干扰素-α］合成，使胶原组织合成减少。国内研究提示，咪喹莫特促进瘢痕组织消退的机制可能是抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和Ⅰ、Ⅲ型前胶原的产生，使细胞凋亡率升高，从而降低成纤维细胞的增殖活性［6］。张彤等［7］外用咪喹莫特对兔耳增生性瘢痕动物模型的研究进一步证明，咪喹莫特能通过增强瘢痕胶原酶活性，抑制成纤维细胞及肌成纤维细胞的增殖来抗纤维化、抗瘢痕增生。同时，局部外用还能诱导某些细胞因子的合成与释放，抑制新生血管的形成［8］。徐敏［9］对Wistar大鼠深Ⅱ°烧伤创面愈合情况进行研究发现，咪喹莫特对创面愈合早期的瘢痕挛缩有明显改善作用。提示咪喹莫特对于新鲜瘢痕有重要改善作用。

现阶段临床上治疗瘢痕疙瘩多采用综合治疗，如手术联合糖皮质激素药物注射或外用，手术联合放疗，激光联合皮质激素等，均取得较好的治愈率［10］。本科采用2种治疗方法对比观察显示，咪喹莫特和去炎松联合治疗组有效率明显高于去炎松单一对照组，前者在多个环节协同抗瘢痕、抗纤维化，从而降低皮质激素的给药频率及时间，减少不良反应。且联合用药操作简单易行，价格低廉，患者依从性好，复发率低，值得在基层医院推广运用。

［1］陈晓栋，张国成.促纤维化细胞因子与瘢痕疙瘩［J］.国外医学：皮肤性病学分册，2002，28（1）：31-34.

［2］Gauglitz GG，Korting HC，Pavicic T，et al.Hypertrophic scarring and keloids：pathomechanismsandcurrentandemergingtreatmentstrategies［J］. Mol med，2011，17（1/2）：113-125.

［3］鲍卫汉，徐少骏.激素治疗瘢痕的机理研究［J］.中华外科杂志，2000，38（5）：378-381.

［4］王琨.咪喹莫特的临床应用新进展［J］.临床皮肤科杂志，2016，45（1）：72-75.

［5］Jacob SE，Berman B，Nassin M，et al.Topical application of imiquimod 5%cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis［J］. Br J Dermatol，2003，149 Suppl 66：S62-65.

［6］董达科，陈晓栋，王建力.咪喹莫特对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和胶原产生的影响［J］.中华皮肤科杂志，2006，39（10）：568-570.

［7］张彤，夏群力，郑捷.咪喹莫特对兔耳增生性瘢痕动物模型的影响［J］.中国皮肤性病学杂志，2011，25（4）：271-274.

［8］苑凯华.脉冲染料激光联合外用咪喹莫特与单纯激光治疗鲜红斑痣的初步对比研究［J］.中国激光医学杂志，2011，20（1）：63-64.

［9］徐敏.咪喹莫特对Wistar大鼠深Ⅱ°烧伤创面愈合影响的研究［D］.天津：天津医科大学，2010.

［10］周毕峰，常宏，石定，等.瘢痕疙瘩的治疗新进展［J］.现代生物医学进展，2016，16（7）：1394-1397.

△，E-mail：1138153273@qq.com。

（2016-04-14

2016-05-30）