微波消融治疗肝癌的效果评价

吴　畏　崔宏力　黄晓强　徐宏征　吴永哲

微波消融治疗肝癌的效果评价

吴畏①崔宏力①黄晓强①徐宏征①吴永哲①

目的：探讨微波消融治疗在肝癌患者中的临床应用。方法：选择69例接受微波消融治疗的肝癌患者，根据患者最大肿瘤直径大小将其分为小肝癌组（肿瘤直径≤5 cm，43例）和大肝癌组（肿瘤直径5～8 cm，26例），对两组患者均行微波消融治疗，观察两组患者术前、术后肝功变化，比较两组患者术后并发症、住院时间、复发率、新发率及生存率情况。结果：经微波消融治疗1周后，小肝癌组血清丙氨酸转氨酶（ALT）低于大肝癌组，两组比较有差异（t=-2.06，P＜0.05）；小肝癌组白蛋白（ALB）和胆碱酯酶（CHE）高于大肝癌组，两组比较有差异（t=4.13，t=5.54；P＜0.05）；小肝癌组患者的并发症少，住院时间短，随访6～24个月，小肝癌组复发和新发率明显低于大肝癌组，小肝癌组生存率高于大肝癌组，两组比较有显著差异（x2=10.42，x2=18.01；P＜0.01）。结论：微波消融治疗小肝癌效果较大肝癌效果好，对于大肝癌的微波消融治疗应寻求多种治疗方式联合，从而提高疗效。

微波消融；原发性肝癌；大肝癌

［First-author’s address］ Department of General Surgery， Beijing ChuiYangLiu Hospital Affiliated to Tsinghua University，Beijing 100022， China.

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是临床常见恶性肿瘤之一，目前肝切除术是治疗PLC的首选，而由于供体缺乏，肝移植不能得到广泛应用［1］。微波消融（microwave ablation，MWA）治疗是近年来发展的治疗方式，针对局部肿瘤治疗，具有微创、安全及适应证广等特点，而成为肝癌的一种有效治疗方式。本研究对微波消融治疗肝癌的疗效进行探讨，以期为临床应用提供新的依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年6月至2014年3月北京市垂杨柳医院诊断为肝癌并接受微波消融治疗的69例患者，根据患者最大肿瘤直径大小将其分为小肝癌组（43例）和大肝癌组（26例）。小肝癌组（肿瘤直径≤5 cm）中男性34例，女性9例；年龄24～71岁，平均（40.3±8.1）岁；单发肿瘤27例，2个病灶15例，3个病灶1例；依据肝功能Child-Pugh（Child）分级标准A级39例，B级4例；甲胎蛋白异常33例；有肝硬化病史者28例，乙肝病毒基因（HBV DNA）阳性23例。大肝癌组（肿瘤直径5～8 cm）中男性20例，女性6例；年龄29～73岁，平均（42.6±8.8）岁；单发肿瘤16例，2个病灶10例；Child A级24例，B级2例；甲胎蛋白异常20例；有肝硬化病史者17例，HBV DNA阳性14例。两组患者一般资料比较无差异，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合2011年NCCN肝癌临床实践指南中的肝癌诊断标准；②年龄18～75岁；③体力状态评分0～2分；④肿瘤最大直径≤8 cm；⑤Child-Pugh分级为A级或B级。

（2）排除标准：①有严重心脏、肺、肾脏和脑部疾病或功能障碍者；②存在肝外转移者；③有严重凝血障碍或出血倾向者；④3个月内有门脉高压引起上消化道出血者；⑤有严重肝硬化或腹水中等量以上者。凡符合排除标准中1项及以上者，予以排除。

1.3仪器设备

采用的康友KY2000微波治疗仪、硬质内水冷式天线均由南京庆海微博研究所研制。

1.4治疗方法

所有患者均采取MWA治疗。采用KY2000微波治疗仪，调节频率为2450 MHz，选择连续工作模式，工作功率范围在10～100 W可调；同时选用硬质内水冷式天线。

（1）患者取仰卧位，予5%的利多卡因5 ml与同体积生理盐水稀释，在B超引导下进行肿瘤消融，范围包括肿瘤组织及其周围0.5～1 cm的正常肝组织，根据肿瘤部位选择进针部位及最大切面，尽量避开大血管、胆管、胆囊及胃肠管，将硬质内水冷式天线插入肿瘤中心，根据肿瘤大小选择功率为80～100 W，并工作3～15 min，开启微波治疗仪行MWA治疗至设定时间结束。

（2）对于肿瘤直径≥2.5 cm的治疗，采用两根天线穿刺，两微波针之间距离约为1.8 cm。术中密切观察患者动脉血压、心电、呼吸及血氧饱和度监护，超声下目标区域完全被高回声所覆盖时，即可拔出微波针。术后48 h内复查增强CT，若发现肿瘤部位坏死不彻底，立即予补充MWA治疗或无水酒精注射。

1.5疗效评价

观察两组患者治疗前与治疗后第7 d肝功能丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）和胆碱酯酶（cholinesterase，CHE）的变化；比较术后并发症及住院时间。对患者进行随访6～24个月，平均随访（15.2±4.7）个月，分别在术后半年、1年及2年对患者进行影像学及血清肿瘤标记物检测，若在原消融病灶或周围发现2 cm内的新病灶，诊断为局部复发，若在肝脏其他部位有肿瘤则诊断为新发病灶［2］。观察复发率、新发率及生存率，最后随访时间为2016年3月31日。

1.6统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用均数±标准差（x-±s）表示，比较用t检验；计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　两组患者治疗前后ALT及AST的比较（x-±s）

表2　两组患者治疗前后ALB及CHE的比较（x-±s）

2　结果

2.1两组患者治疗前后ALT及AST的比较

两组患者治疗前与治疗后ALT和AST的比较显示，治疗前两组患者ALT和AST比较差异无统计学意义（t=0.30，t=-0.52；P＞0.05）；经MWA治疗7 d后，小肝癌组ALT低于大肝癌组，两组比较差异具有统计学意义（t=-2.16，P＜0.05）；两组AST比较差异无统计学意义（t=-0.96，P＞0.05），见表1。

2.2两组患者治疗前后ALB及CHE的比较

治疗前两组患者ALB和CHE比较差异无统计学意义（t=0.81，t=-0.18；P＞0.05）；经MWA治疗1周后，小肝癌组ALB和CHE高于大肝癌组，差异有统计学意义（t=4.13，t=5.54；P＜0.05），见表2。

2.3并发症及住院时间比较

MWA治疗后，小肝癌组中3例出现发热，2例腹痛，1例食欲下降，并发症发生率为13.95%；大肝癌组中5例出现发热，3例腹痛，3例食欲下降，并发症发生率为42.31%，两组比较差异有统计学意义（x2=5.70，P＜0.05）；小肝癌组住院时间小于大肝癌组，差异具有显著统计学意义（t=-3.87，P＜0.01）。

2.4复发率、新发率及生存率比较

随访过程中，小肝癌组复发率为34.88%，大肝癌组为61.54%，两组比较明显，差异无统计学意义（x2=3.63，P＞0.05）；小肝癌组新发率为11.63%，大肝癌组为26.92%，两组比较差异无统计学意义（x2=1.69，P＞0.05）；但两组复发和新发率比较差异有统计学意义（x2=10.42，P＜0.05）；小肝癌组生存率为79.07%，大肝癌组为42.31%，两组比较差异有统计学意义（x2=8.10，P＜0.05），见表3。

表3　两组患者术后复发率、新发率及生存率比较［例（%）］

3　讨论

由于原发性肝癌发病隐匿，早期症状不明显，且具有高度侵袭性，多数患者确诊时已错过最佳手术时期，故对于该类患者，非手术治疗方式成为其主要治疗手段［3-4］。消融治疗是利用影像学技术，引导微波针在局部直接对肿瘤细胞进行杀灭的治疗手段，具有损伤小、近期疗效显著、适应症广等优点而广泛应用于临床，属于物理消融治疗［5-7］。

MWA技术由日本学者在上世纪80年代首次应用于肝脏切除术后止血，随后越来越多的学者不断创新，现多用于对肝脏肿瘤的治疗［8-9］。微波的频率为300～200 GHz，其波长为1 mm～1 m，随着电磁波的频率增加，组织穿透力越弱。人体组织和体液由分子、离子及极性分子构成，当受到外来电磁场干扰时，其自由电子和离子便朝反极性方向运动，分子扭动过程中，摩擦产生热量［10］。由于肿瘤组织不耐热，将高频电磁场引入肿瘤组织内后，在微波磁场作用下，肿瘤组织分子和离子不断运动产生热量，随着温度不断升高，当达到42～50 ℃时，癌细胞逐渐发生蛋白质变性，温度达到60 ℃时癌细胞发生不可逆的凝固性坏死，高于100 ℃后可达到肿瘤组织灭活及局部根除的效果，同时瘤体周围血管发生固化，可防止血行转移。

本研究采用MWA治疗肝癌，治疗中发现MWA对小肝癌治疗效果优于大肝癌，经MWA治疗1周后，小肝癌组ALT低于大肝癌组，ALB和CHE高于大肝癌组，小肝癌组患者的并发症少，住院时间短，随访6～24个月，小肝癌组复发和新发率明显低于大肝癌组，小肝癌组生存率为79.07%，大肝癌组为42.31%。表明MWA治疗小肝癌效果优于大肝癌，对于小肝癌的治疗，具有术后并发症少，复发率低，生存率更高的优点。

肝癌直径＞5 cm即为大肝癌，该类患者多合并肝硬化，肝功能下降，肝脏再生能力差，临床上治疗方法局限，术后复发率高，是治疗的难点之一［11-13］。大肝癌由于肿瘤体积较大，在MWA治疗过程中，容易出现消融不完全，从而影响术后效果。国外相关研究显示，肿瘤消融不完全，可使肿瘤细胞出现受刺激后活跃增生，在术后短时间内发生复发转移的情况［14］。故对于大肝癌不能进行手术治疗的患者，在给予MWA治疗的同时，应积极联合其他非手术治疗方式，从而提高对大肝癌肿瘤细胞的杀灭作用，如联合采用肝动脉导管化疗栓塞联合治疗，可提高疗效［15］。

综上所述，MWA治疗小肝癌效果较大肝癌优，对于小肝癌的治疗，具有并发症少，复发率低，生存率更高的优点，对于大肝癌的MWA治疗，应寻求多种治疗方式联合，从而提高疗效。

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Investigation on the clinical application of microwave ablation in the treatment of liver cancer

WU Wei， CUI Hong-li， HUANG Xiao-qiang， et al// China Medical Equipment，2016，13（10）:72-75.

Objective: To investigate the clinical application of microwave ablation （MWA）in the treatment of liver cancer. Methods: A total of 69 patients diagnosed with liver cancer and received microwave ablation in our hospital from June 2012 to March 2014 were selected. According to their maximum tumor diameter size， they were divided into small hepatocellular carcinoma group with 43 patients and large hepatocellular carcinoma group with 26 cases. All the patients underwent microwave ablation therapy. Changes in liver function before and after surgery， postoperative complications， length of stay， recurrence rate， new-onset cases and survival rate of patients were observed. Results: One week after MWA treatment， the ALT in small HCC group was less than large HCC group， and the difference was significant （t=-2.06，P＜0.05）. The ALB and CHE were higher， and the differences were significant （t=4.13， t=5.54； P＜0.05）. Small HCC group had fewer complications and shorter hospital stay. With 6-24 months followed up， the recurrence rate， new-onset cases and survival rate in small HCC group were less than the large HCC group， and the two groups were significantly different （x2=10.42， x2=18.01； P＜0.01）. Conclusion: MWA for small hepatocellular carcinoma has better effect than large hepatocellular carcinoma. For large hepatocellular carcinoma， a variety of treatment modalities should be used to improve the efficacy.

Microwave ablation； Primary liver cancer； Large hepatocellular carcinoma

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.10.021

1672-8270（2016）10-0072-04

R735.7

A

2016-06-15

①北京市垂杨柳医院普外科 北京 100022

吴畏，男，（1976- ），本科学历，主治医师。北京市垂杨柳医院普外科，研究方向：肝胆外科。