Ⅰ期和Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后完全缓解患者接受放射治疗的效果及影响因素分析

李慧娉　祁　真　高　大*

Ⅰ期和Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤化疗后完全缓解患者接受放射治疗的效果及影响因素分析

李慧娉①祁真②高大①*

目的：研究早期弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者化疗后接受放射治疗的效果以及影响因素。方法：选取374例DLBCL患者，采用随机数表法将其分为环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（CHOP）方案组（104例）、利妥昔单抗+CHOP（R-CHOP+RT）方案组（93例）、利妥昔单抗+CHOP方案联合放射治疗（R-CHOP）方案组（80例）和CHOP方案增强（CHOP+RT）方案组（97例）4组，给予所有患者CHOP方案化疗，R-CHOP+RT组和CHOP+RT组共190例患者在化疗后接受放射治疗；R-CHOP+RT组和R-CHOP组共173例患者接受利妥昔单抗治疗；对比各组间的生存率。结果：治疗后第12个月、24个月、50个月和100个月中R-CHOP组的生存率均低于R-CHOP+RT组，但除第12个月差异无统计学意义（x2=2.02，P＞0.05）外，在24个月、50个月和100个月时差异均有统计学意义（x2=4.08，x2=4.03，x2=8.79；P＜0.05）；CHOP组的第12个月和第24个月的生存率高于CHOP+RT组，差异无统计学意义（x2=1.05，x2=0.22；P＞0.05）；CHOP组的第50个月和第100个月的生存率低于CHOP+RT组，差异无统计学意义（x2=1.62，x2=0.03；P＞0.05）；吸烟指数、是否使用利妥昔单抗以及年龄与患者生存率相关。结论：早期DLBCL患者采取R-CHOP联合放射治疗能有效提高患者生存率；使用含利妥昔单抗化疗效果较好；吸烟对患者预后生存率有严重不良影响。

弥漫大B细胞淋巴瘤；生存率；利妥昔单抗；放射治疗

［First-author’s address］ Department of Hematology， the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohehot 010050， China.

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占所有病例的1/3，近年来以每年3%～4%的速度增长［1］。前期一线治疗方案为利妥昔单抗方案，据相关文献报道，放射治疗对早期B细胞淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤不仅不能明显改善总生存率（overall survival，OS），反而导致DLBCL的预后状况更差［2-3］。目前，临床主要治疗途径为利妥昔单抗联合CHOP化疗，并且通过增加方案的剂量密度，缩短疗程间隙时间，从而获得更好的疗效，如R-CHOP14方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），但最终疗效尚不能明确。为此，本研究统计分析DLBCL患者病例数据，研究放射治疗对早期DLBCL的治疗作用。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2010年1月至2015年12月内蒙古医科大学附属医院收治的374例DLBCL患者，其中男性232例，女性142例，年龄14～88岁，平均年龄为（54.12±29.47）岁。采用随机数表法将患者分为4组。其中采用环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松联合治疗的104例患者为CHOP组，利妥昔单抗+CHOP方案联合放射治疗增强的93例患者为R-CHOP+RT组，利妥昔单抗+CHOP方案联合放射治疗的80例患者为R-CHOP组，CHOP方案增强的97例患者为CHOP+RT组。各组在性别比例、平均年龄、吸烟史、临床分期以及IPI评分等一般资料比较无差异，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

（1）纳入标准：①患者至少进行3个周期CHOP方案；②利妥昔单抗化疗确诊为CR早期DLBCL；③利妥昔单抗使用至少2个周期。

（2）排除标准：①在手术前突发严重心、肝等功能不全或合并有其他高危疾病的患者；②无神经系统疾病史，无精神疾病史以及无服用对应药物；③排除因各种原因临床资料不全的患者。

1.3仪器设备与药物

（1）采用飞利浦Brilliance 16X射线计算机断层成像（tomography，X-ray computed，CT）（荷兰）、西门子ACUSON OMNI3超声仪（德国）以及西门子MAGNETOM Skyra 3.0T磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）（德国）对患者进行检查。采用瓦里安2300C/D直线加速器6 MV-X线（美国）对患者进行放射治疗。

（2）环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，H22022673），多柔比星（深圳万乐药业有限公司，H44024359），长春新碱（深圳万乐药业有限公司，H44021772），泼尼松［阿特维斯（佛山）制药有限公司，H44021207］，美罗华（利妥昔单抗，上海罗氏制药有限公司，J20120019）。

1.4治疗方法

所有患者化疗前均接受彩超、CT、超声及MRI扫描检查，同时检验肝肾功能及血常规，监测心电图。

1.4.1化疗

（1）给予所有患者CHOP化疗方案，其中R-CHOP+RT组和CHOP+RT组共190例患者在化疗后接受放射治疗；R-CHOP+RT组和R-CHOP组共173例患者接受美罗华治疗［4］。

（2）CHOP方案：①第1 d给予静脉注射环磷酰胺750 mg/m2、多柔比星50 mg/m2、长春新碱1.4 mg/ m2；②第1 d至第5 d均给予口服泼尼松100 mg/m2，每3星期为1个周期，治疗持续3～8个周期。

（3）化疗结束后采用超声检查对肿块缩小情况进行评估，同时根据PET-CT扫描或MRI检测评价能否达CR［5-6］。

1.4.2放射治疗

采用2300C/D直线加速器（6 MV-X线）设备对190例患者进行放射治疗，其中130例采取二维放射治疗（2D-RT）技术，30例采取三维适形放射治疗（3D-RT）技术，30例采取调强放射治疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）技术。所有被淋巴瘤细胞侵染的区域均在放射范围内，放射剂量为30～56 Gy。

1.4.3利妥昔单抗应用

利妥昔单抗总运用疗程在2～8个周期，173例利妥昔单抗治疗患者中80例疗程＜6个周期。

1.5观察评价指标

统计R-CHOP+RT组、R-CHOP组、CHOP组及CHOP+RT组在12个月、24个月、50个月及100个月的生存率。并分析4组DLBCL患者生理因素（如年龄和性别）、生活习惯（如抽烟）、病理因素和治疗过程对疾病预后的影响。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计数资料行x2检验或确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患者总生存率比较

（1）对比R-CHOP+RT组与R-CHOP组患者生存率，R-CHOP组的生存率在第12个月、24个月、50个月和100个月中均低于R-CHOP+RT组，但在第12个月差异无统计学意义（x2=2.020，P＞0.05），24个月、50个月和100个月差异有统计学意义（x2=4.081，x2=4.031，x2=8.791；P＜0.05），见表1。

表1　R-CHOP+RT组与R-CHOP组总生存率比较（n/%）

（2）CHOP组的第12个月和第24个月的生存率高于CHOP+RT组，差异无统计学意义（x2=1.047，x2=0.222；P＞0.05）；CHOP组的第50个月和第100个月的生存率低于CHOP+RT组，差异无统计学意义（x2=1.624，x2=0.025；P＞0.05），见表2。

表2　CHOP组与CHOP+RT组总生存率比较

2.2预后因素分析

从单因素分析结果显示，吸烟指数、是否使用利妥昔单抗及年龄与患者生存率显著相关，差异有统计学意义（x2=5.803，x2=7.033，x2=5.169；P＜0.05），见表3。

3　讨论

早期DLBCL主要表现为无痛性淋巴结肿大，或伴有侵袭淋巴结以外的器官，如胸腔、腹腔积液及神经中枢。早期DLBCL分为I期和Ⅱ期，常伴有盗汗或不明原因的发热，或体重下降超过10%［7］。据相关文献报道，有11%～27%的病例会出现骨髓受累，在外周血涂片中发现淋巴瘤细胞［8］。DLBCL的检查包括血常规、血生化、免疫学表型检测、骨髓穿刺检查以及遗传学检查等，然而目前DLBCL发病机制尚未清楚，有学者猜测为惰性淋巴瘤进展或转化导致。

表3　374例DLBCL患者预后因素分析

对于早期DLBCL的治疗是否应该使用放射治疗是一直争议的问题，国外研究显示，放射治疗可以提高早期非霍奇金淋巴瘤的5年生存率［9］。其他研究也表明，放射治疗对提高早期霍奇金淋巴瘤的无瘤5年生长率有显著作用［10］。

本研究结果显示，R-CHOP组的生存率在第12个月、24个月、50个月和100个月中均低于R-CHOP+RT组，但在第12个月差异无统计学意义，24个月、50个月和100个月差异有统计学意义，表明在一年内R-CHOP组和R-CHOP+RT组的生存率并无明显差异，但在长期生存率中则有显著差异。CHOP组的第12个月和第24个月的生存率高于CHOP+RT组；CHOP组的第50个月和第100个月的生存率低于CHOP+RT组，同样证明了CHOP+RT组能有效提高DLBCL的生存率。国内相关研究报道，60～80岁的弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受8疗程利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案的标准治疗，5年无事件生存率达到47%，10年为34%。10年的无事件生存率R-CHOP组较CHOP组单纯CHOP方案提高了79%。43.5%的患者可获10年长期生存［11-12］。

研究数据及相关文献均支持R-CHOP比CHOP更能有效治疗DLBCL患者，利妥昔单抗能杀灭远处微小病灶，从而将放射治疗的治疗优势体现在患者的生存率中，同时利妥昔单抗能降低局部复发率，转化了远期生存率优势［13］。接受疗程是否＞6个试验中并不能体现疗效的差距，可能与试验样本过少或操作偏差有关。相同研究表明，接受6个疗程以上患者的生存率更高［14-15］。是否使用利妥昔单抗对DLBCL患者生存率有显著的差异对比，虽利妥昔单抗的使用治疗一直存在争议，但事实证明利妥昔单抗对DLBCL的治疗有着显著的影响力。

吸烟可独立影响淋巴瘤。临床医生非常关注患者是否有吸烟史，相关研究表明，吸烟是影响DLBCL生存率的重要因素，对预后造成严重不良影响，但吸烟与淋巴瘤的作用机制临床尚不清楚，有学者认为是由吸烟造成染色体异位而导致［16］。

综上所述，早期DLBCL患者应采取利妥昔单抗化疗与放射治疗联合治疗方案，能有效提高患者的生存率。

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The effect and influence factor analysis of Ⅰand Ⅱ stage DLBCL patients who receive radiotherapy after chemotherapy

LI Hui-pin， QI Zhen， GAO Da// China Medical Equipment，2016，13（10）:68-71.

Objective: To study the effect and influence factor analysis of DLBCL patient with early stage who receive radiotherapy after chemotherapy. Methods: 374 cases of patients with DLBCL was selected from January 2010 to December 2015 in our hospital. By random number table method， the patients were divided into CHOP group （n=104）， R-CHOP+RT group （n=93）， R-CHOP group （n=80）， CHOP+RT group （n=97）. CHOP chemotherapy was given to all patients， 180 patients received radiotherapy after chemotherapy， and 169 patients received rituximab. Survival rates were compared between the 4 groups. Results: The survival rate of R-CHOP group in 12 months， 24 months， 50 months and 100 months were lower than R-CHOP+RT group， but the difference was not statistically significant in twelfth months（x2=2.02， P＞0.05）. The differences of 24 months， 50 months and 100 months were statistically significant （x2=4.08， x2=4.03， x2=8.79； P＜0.05）； The survival rate of CHOP group was 12 months and 24 months was higher than CHOP+RT group which the difference was not statistically significant （x2=1.05， x2=0.22；P＞0.05）； The survival rate of CHOP group in 50 months and 100th months was lower than CHOP+RT， but the difference was no significant difference （x2=1.62， x2=0.03； P＞0.05）. Smoking index， whether the use of rituximab， the age associated with the survival of patients， the difference was statistically significant.Conclusion: Early DLBCL patients with R-CHOP and radiotherapy combined treatment can be effective in patients with survival， while the use of rituximab chemotherapy，in addition to smoking on the prognosis of patients with serious adverse effects.

Diffuse large B cell lymphoma； Survival rate； Rituximab； Radiotherapy

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.10.020

1672-8270（2016）10-0068-04

R816.3

A

2016-08-20

①内蒙古医科大学附属医院血液科 内蒙古 呼和浩特 010050

②内蒙古医科大学附属医院放疗科 内蒙古 呼和浩特 010050

nmglihuipin@sina.com

李慧娉，女，（1986- ），硕士，主治医师。内蒙古医科大学附属医院血液科，从事白血病及淋巴瘤的研究及诊治工作。