来曲唑片与枸橼酸氯米芬胶囊对多囊卵巢综合征患者促排卵作用的对比研究

郭　婕，肖秋凤

(龙岩市第一医院妇产科，福建 龙岩　364000)



来曲唑片与枸橼酸氯米芬胶囊对多囊卵巢综合征患者促排卵作用的对比研究

郭婕*，肖秋凤

(龙岩市第一医院妇产科，福建 龙岩364000)

目的：探讨来曲唑片与枸橼酸氯米芬胶囊对多囊卵巢综合征患者促排卵的临床疗效。方法：选取2014年12月—2015年12月龙岩市第一医院收治的多囊卵巢综合征患者126例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各63例。对照组患者给予枸橼酸氯米芬胶囊治疗，观察组患者给予来曲唑片治疗。比较2组患者妊娠率及血清性激素等指标。结果：观察组患者人绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜厚度明显大于对照组，成熟卵泡数量明显多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者周期排卵率的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者早期流产率、雌二醇水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者血清睾酮、卵泡刺激素水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：来曲唑片治疗多囊卵巢综合征具有较好的临床疗效，可有效增加排卵数量，提高妊娠率，促进子宫内膜增厚，安全、可靠。

来曲唑； 氯米芬； 多囊卵巢综合征； 促排卵； 对比研究

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常见的内分泌紊乱疾病之一，具有较高的发病率，育龄期妇女多囊卵巢综合征发病率约为5.0%～10.0%[1]。多囊卵巢综合征不仅会引起妇女月经紊乱、高雄激素血症，还易导致女性发生胰岛素抵抗、高胰岛素血症及2型糖尿病等。由多囊卵巢综合征引起的无排卵性不孕症占该病所有病因的75%[2-3]，故临床上应着重解决多囊卵巢综合征育龄期妇女无排卵性的问题。枸橼酸氯米芬胶囊作为临床上一线促排卵药，但易发生卵巢过度刺激综合征及雌激素抵抗，耐药性较高。来曲唑片作为第3代芳香酶抑制剂，具有降低血清雌激素水平、使内源性促性腺激素分泌增加的作用[4]。本研究主要观察来曲唑片与枸橼酸氯米芬胶囊对多囊卵巢综合征患者促排卵的作用，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年12月—2015年12月龙岩市第一医院收治的多囊卵巢综合征患者126例作为研究对象。纳入标准：(1)所有患者均满足多囊卵巢综合征诊断标准[5]；(2)所有患者结婚2年内未出现妊娠。排除标准：(1)输卵管阻塞、输卵管炎及男方因素导致的不孕症；(2)在本研究前服用了来曲唑片、枸橼酸氯米芬胶囊的患者；(3)不愿签署研究知情同意书的患者。将所有患者以随机数字表法分为观察组和对照组各63例。观察组患者平均年龄(28.36±5.43)岁；平均病程(4.12±2.28)年；平均体质量指数(25.69±1.97) kg/cm2。对照组患者平均年龄(28.93±5.61)岁；平均病程(4.15±2.31)年；平均体质量指数(25.63±2.01) kg/cm2。2组患者年龄、病程、体质量指数等基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者于月经周期第3—5日给予枸橼酸氯米芬胶囊(广州康和药业有限公司，批准文号：国药准字H44021970)50 mg，1日1次，连续服用5 d。观察组患者于月经周期第3—5日给予来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19991001)2.5～5.0 mg，1日1次，连续服用5 d。所有患者均监测卵泡，卵泡内径≥18 mm时肌内注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)(广东星昊药业有限公司，批准文号：国药准字H22026341)10 000 U，并经指导同房。

1.3观察指标

比较2组患者HCG注射日子宫内膜厚度、成熟卵泡数量、周期排卵率及早期流产率，比较2组患者HCG注射日血清雌二醇、睾酮及卵泡刺激素水平。所有患者于月经第10日开始监测卵泡及子宫内膜厚度。卵泡大小以2条垂直卵泡内径表示，其中内径≥18 mm认为是成熟卵泡。子宫内膜厚度测量依据子宫体正中纵切面最厚处。周期排卵率=(排卵周期/促排卵周期)×100%。临床妊娠判定标准：排卵后50 d，B超下可见胎心及原始心管搏动则判定为临床妊娠。血清性激素测定于患者HCG注射日，抽取肘静脉血2～5 ml，使用化学发光法测定。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者排卵相关指标比较

观察组患者HCG注射日子宫内膜厚度明显大于对照组，成熟卵泡数量明显多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组和对照组患者的周期排卵率分别为65.1%(41/63)、68.3%(43/63)，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者早期流产率为3.2%(2/63)，明显低于对照组的12.7%(8/63)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　排卵相关指标比较±s)Tab 1　Comparison of related indicators of ±s)

2.22组患者血清性激素水平比较

观察组患者HCG注射日雌二醇水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者HCG注射日血清睾酮、卵泡刺激素水平的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　血清性激素水平比较±s)Tab 2　Comparison of serum sex hormone ±s)

3　讨论

多囊卵巢综合征除了影响女性正常生理内分泌外，还是导致不孕症的主要因素，严重影响了女性的健康与生活质量[6]。多囊卵巢综合征导致不孕症主要原因在于持续性无排卵，且部分多囊卵巢综合征患者妊娠后的早期流产率高达30%～50%[7]。遗传、饮食、抗癫痫药及炎性因子等因素易导致多囊卵巢综合征，临床上治疗多囊卵巢综合征多采用促排卵药、抗雄激素药、胰岛素增敏剂等干预治疗，以及改变生活方式如减重、运动等[8]。

本研究主要探讨了来曲唑片与枸橼酸氯米芬胶囊对多囊卵巢综合征患者促排卵的疗效。结果表明，观察组患者HCG注射日子宫内膜厚度明显大于对照组，成熟卵泡数量明显多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。枸橼酸氯米芬胶囊是雌激素受体拮抗剂，可干扰雌激素信号通路的负反馈，导致雌激素不能有效抑制黄体生成素及卵泡刺激素生成，黄体生成素、卵泡刺激素生成及释放过多，促使卵泡发育、成熟及释放[9-10]。有研究结果表明，枸橼酸氯米芬胶囊还可增加卵巢对垂体分泌卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)及促黄体生成素的敏感性[11]。来曲唑片最早应用于绝经后乳腺癌的治疗，但其可大幅度降低雌激素水平，后来被运用于促进卵泡生长与发育。来曲唑片作为第3代芳香化酶抑制剂，可与亚铁血红蛋白中的亚铁离子结合，从而抑制芳香化酶，对雌激素合成有较高的选择性抑制作用，对其他甾体激素无明显影响[12]。来曲唑片在体内无蓄积，安全、可靠[13]。来曲唑片的促排卵机制如下：(1)在卵泡生长早期作用于下丘脑及垂体，通过抑制芳香化酶的合成，阻止雄激素向雌激素转化，解除雌激素对下丘脑、垂体的负反馈抑制作用，进而促进内源性促性腺激素生成，引起卵泡发育；(2)抑制卵巢内芳香化酶的合成，导致雄激素在卵巢内大量聚集，间接造成卵巢FSH受体基因表达增强，进而增加卵巢对FSH的敏感性[14-15]。本研究结果表明，观察组患者早期流产率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，该结果可能与观察组患者子宫内膜厚度大于对照组有关。枸橼酸氯米芬胶囊可长期竞争性抑制雌激素受体，导致雌激素不敏感，故对照组患者的子宫内膜厚度较小。而来曲唑片对雌激素受体无竞争性抑制作用，且对雌激素无拮抗作用，故随着卵泡发育产生的雌激素能顺利作用于子宫内膜[16]。

综上所述，来曲唑片治疗多囊卵巢综合征，临床疗效较好，可有效促进排卵，提高妊娠率并降低早期流产率。

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Comparative Study between Letrozol Tablets and Clomiphene Capsules on Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome Patients

GUO Jie, XIAO Qiufeng

(Dept.of Obstetrics and Gynecology, Longyan the First Hospital, Fujian Longyan 364000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of Letrozol tablets and Clomiphene capsules on ovulation induction in polycystic ovary syndrome patients. METHODS: 126 polycystic ovary syndrome patients admitted into Longyan the First Hospital from Dec. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 63 cases in each. The control group were given Clomiphene capsules, while the observation group were treated with Letrozol tablets. The pregnancy rate and serum sex hormone were compared between two groups. RESULTS: The endometrial thickness of observation group was significantly higher than that of the control group in the day of Human chorionic gonadotropin administration, the number of mature follicles in observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The difference was not si’gnificant between two groups in ovulation rate(P>0.05). The early abortion rate, estradiol level of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant difference in serum testosterone and follicle stimulating hormone level between the two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of Letrozol tablets in treatment of polycystic ovary syndrome is significant, which can significantly increase the number of ovulation and pregnancy rate and promote endometrial thickening; it is safe and reliable.

Letrozole; Clomiphene; Polycystic ovary syndrome; Ovulation induction; Comparative study

R979.2+3

A

1672-2124(2016)09-1222-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.027

2016-03-31)

*主治医师。研究方向：妇产科疾病。E-mail：26006946@qq.com