依达拉奉联合银杏达莫对缺血性脑卒中患者血清白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平的影响Δ

严　烨，冷狂风，陈文丽

(1.江西省修水县中医院药学部，江西 修水　332400； 2.江西省修水县中医院中风专科，江西 修水　332400)



依达拉奉联合银杏达莫对缺血性脑卒中患者血清白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平的影响Δ

严烨1*，冷狂风2，陈文丽1

(1.江西省修水县中医院药学部，江西 修水332400； 2.江西省修水县中医院中风专科，江西 修水332400)

目的：探讨依达拉奉联合银杏达莫对缺血性脑卒患者血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法：选取2014年6月—2015年6月江西省修水县中医院收治的缺血性脑卒中患者64例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各32例。对照组患者在常规治疗基础上给予银杏达莫注射液25 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，1日2次；观察组患者在对照组基础上给予依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1日2次。观察2组患者的临床疗效，记录治疗前后2组患者欧洲卒中量表(the european stroke scale，ESS)和日常生活活动能力评分(activity of daily living scale，ADL)，比较治疗前和治疗7、14 d后2组患者血清IL-6和TNF-α的水平。结果：观察组患者的总有效率显著高于对照组；治疗后，观察组患者的ESS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组；观察组患者治疗7、14 d后血清IL-6、TNF-α水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：依达拉奉联合银杏达莫治疗缺血性脑卒中，疗效显著，能调节血清IL-6和TNF-α的水平，抑制炎症反应。

依达拉奉； 银杏达莫； 缺血性脑卒中

缺血性脑卒中是具有高发病率、高致残率和高致死率等特点的神经系统常见疾病之一。随着人口老龄化和生活习惯的转变，缺血性脑卒中的发病率呈逐年上升的趋势，引起广泛关注。近年来研究结果显示，血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等血清细胞因子可能与缺血性脑卒中的发生发展有着密切的联系，是导致缺血性脑损伤的因素之一[1]。本研究探讨了依达拉奉联合银杏达莫治疗缺血性脑卒中的疗效及其对患者血清IL-6和TNF-α影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年6月—2015年6月江西省修水县中医院收治的缺血性脑卒中患者64例作为研究对象。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》的诊断标准[2]，头部经CT和磁共振成像检查核实，确诊为缺血性脑卒中，且发病时间均<24 h。排除标准：合并心、肝、肺、肾等重要器官疾病的患者；有严重出血倾向或有脑卒中既往史的患者；恶性肿瘤患者；近3个月有使用免疫抑制剂的患者；妊娠或哺乳期患者；精神异常不能配合治疗的患者等。所有患者根据Pullicino公式计算梗死面积，其中：(1)小梗死灶22例，梗死灶<4 cm3；(2)中梗死灶30例，4 cm3≤梗死灶≤10 cm3；(3)大梗死灶12例，梗死灶>10 cm3。以随机数字表法分为观察组和对照组各32例。观察组患者中，男性18例，女性14例；年龄40～75岁，平均(60.89±11.69)岁；大动脉粥样硬化型13例，穿支动脉疾病型14例，病因不确定型2例，心源性卒中型3例。对照组患者中，男性20例，女性12例；年龄40～72岁，平均(59.78±10.81)岁；大动脉粥样硬化型15例，穿支动脉疾病型12例，病因不确定型3例，心源性卒中型2例。2组患者的年龄、性别、梗死灶体积、合并症等一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予脱水降压、抗血小板凝聚、脑细胞保护剂及对症支持等常规治疗，并给予银杏达莫注射液(山西普德药业股份有限公司，批准文号：国药准字H14023515)25 ml加入5%葡萄糖注射液(哈尔滨三联药业有限公司，批准文号：国药准字:H20023811)500 ml中，静脉滴注，1日2次。观察组患者在对照组的基础上，给予依达拉奉注射液(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，批注文号：国药准字H20080592，规格：20 ml ∶30 mg)30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中稀释，静脉滴注，1日2次。2组患者均治疗14 d。

1.3观察指标

所有患者于治疗前和治疗7、14 d清晨分别采集静脉血3 ml，不加抗凝剂室温放置1 h，离心10 min并取上清液。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)(ELISA试剂盒由上海江莱生物有限公司提供)测定患者血清中IL-6和TNF-α的水平，用日立717全自动生化分析仪进行测定分析。

1.4疗效评定标准

参照欧洲卒中量表(the european stroke scale，ESS)，对患者治疗前后进行评分，疗效评定标准则参照1995年第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[3]，具体如下：(1)基本痊愈：ESS评分减少91%～100%，病残程度为0级；(2)显著进步：ESS评分减少46%～90%，病残程度为1—3级；(3)进步：ESS评分减少18%～45%；(4)无变化：ESS评分减少<18%；(5)恶化：ESS评分增加>18%。总有效率=(基本痊愈病例数+显著进步病例数+进步病例数)/总例数×100%。采用barthel指数计分法对患者治疗前后进行日常生活活动能力评分(activity of daily living scale，ADL)[4]。

1.5统计学方法

2　结果

2.12组患者临床疗效比较

观察组患者治疗的总有效率为87.50%，显著高于对照组的68.75%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.22组患者ESS和ADL评分变化比较

治疗后，观察组患者的ESS评分显著低于对照组，观察组患者的ADL评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗前后ESS和ADL评分变化比较(分)Tab 2　Comparison of ESS and ADL score between two groups before and after treatment(scores)

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.32组患者治疗前和治疗7、14 d后血清IL-6和TNF-α水平变化比较

观察组患者治疗7、14 d后血清IL-6水平、TNF-α水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3　讨论

缺血性脑卒中是由于脑供血动脉狭窄或闭塞、脑供血不足造成的脑组织缺血缺氧性病变坏死，是临床上最为常见的脑血管疾病，由于其发病迅速且致死率高，如不及时给予有效的治疗和处理，将严重威胁人们的健康和生命安全。缺血性脑卒中是由于脑组织长时间缺血缺氧而导致的局灶性脑缺血梗死和脑功能障碍。研究显示，梗死中心周围存在半暗带区，其可发生不同程度的级联瀑布效应，从而引起脑组织不可避免的发生缺血再灌注损伤[5]。而造成脑组织缺血再灌注损伤的主要原因是自由基的大量产生。研究表明，脑缺血再灌注后，由于一氧化氮合成酶的激活，可导致大量自由基的产生，而自由基可使膜磷脂中不饱和脂肪酸过氧化从而导致细胞膜的损伤，使之通透性明增加，最终导致脑水肿和神经元细胞死亡[6]。因此，改善半暗带区脑组织缺血缺氧的状态，减少缺血再灌注损伤，对缺血性脑卒中的治疗尤为关键。

组别IL-6TNF-α治疗前治疗7d治疗14d治疗前治疗7d治疗14d观察组(n=32)24.26±6.7617.72±5.65*12.57±3.86*0.58±0.120.36±0.14*0.21±0.09*对照组(n=32)23.74±7.1221.28±6.12*16.83±4.24*0.56±0.160.45±0.12*0.36±0.11*t0.29962.41784.20280.56572.76115.9702P>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

银杏达莫注射液的主要有效成分是银杏总黄酮和双嘧达莫，临床上主要应用于冠心病、血栓栓塞性疾病预防和治疗。现代药理学研究结果表明，银杏总黄酮具有扩张动脉血管、清除氧自由基、增加脑血量、改善脑血液循环的作用[7]。另外，银杏总黄酮还可抑制血小板聚集和提高缺血脑组织对氧和葡萄糖的利用[8]。而双嘧达莫亦可通过抑制磷酸二酯酶的活性等途径来抑制血小板聚集，从而降低血液黏稠，增加血液流动。依达拉奉是一种新型羟基自由基清除剂，在改善脑血液循环和减轻脑水肿同时，还可通过多种途径减少氧自由基的产生，从而减轻脑组织脑缺血再灌注损伤[9]。研究结果显示，依达拉奉静脉滴注后可直接作用于缺血半暗带区，阻止梗死的进展，对缺血性脑卒中所致的神经功能损伤有良好的保护作用[10]。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率为87.50%，显著高于对照组的68.75%；观察组患者治疗后ESS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明依达拉奉联合银杏达莫治疗缺血性脑卒中的疗效显著优于单用银杏达莫的疗效，且联用后显著改善患者神经功能缺损并提高其生活活动能力。其中的原因可能是依达拉奉联合银杏达莫，产生了协同治疗的作用，不仅促进了脑血液循环，改善患者缺血缺氧的状态，还减少了因自由基作用而产生的脑损伤[11-12]。本研究结果还显示，治疗后，观察组患者血清中IL-6和TNF-α的水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明血清细胞因子IL-6和TNF-α参与了脑卒中的炎症反应，患者血清中IL-6和TNF-α水平的升高程度与梗死灶大小和病情的严重程度有着密切的联系，而依达拉奉具有减少炎症介质释放的作用，可抑制炎症反应，从而减少脑神经的炎性损伤[13-14]。有研究显示，银杏达莫能够降低缺血性脑卒中患者血清TNF-α水平，促进患者神经功能恢复[15]。

综上所述，依达拉奉联合银杏达莫治疗缺血性脑卒中，疗效确切，可调节患者血清IL-6和TNF-α水平，控制炎症反应的发生。

[1]代莉，王慧智，田倩，等.法舒地尔治疗急性心肌梗死时血清IL-6、TNF-α、NO的变化及疗效评价[J].现代预防医学，2011，38(12)：2434-2435，2439.

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2011[J].中国临床医生，2011，39(3)：67-73.

[3]焦俊杰，郭洪亮，刘丽杰，等.强制性运动疗法对急性脑卒中后偏瘫患者早期神经功能的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(16)：1968-1971.

[4]许文克，李玉成，李静宇，等.依达拉奉对急性缺血性脑卒中患者再灌注后脑保护作用[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(2)：38-39.

[5]李怀山，刘建云，张颖丽.补阳还五汤联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中疗效及对血液流变学影响[J].中华中医药学刊，2016，34(3)：721-723.

[6]杨柳.疏血通联合依达拉奉治疗老年脑梗塞患者临床疗效评价[J].时珍国医国药，2011，22(7)：1709-1710.

[7]许雪清.银杏达莫注射液在急性脑梗死的应用[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(5)：211-213.

[8]陈芳.银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的临床效果[J].中药药理与临床，2015，31(1)：313-314.

[9]刘喜艳，李会敏，张钦聪.丁苯酞与依达拉奉联用治疗急性进展性缺血性脑卒中的疗效[J].医学研究与教育，2015，32(5)：14-17.

[10]高星乐，陈力宇，孙乐球，等.依达拉奉联合丁苯酞治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31(16)：1569-1571.

[11]高琲，孟敏，于静，等.注射用血栓通对比银杏达莫注射液治疗缺血性脑卒中的成本-效果分析[J].中国药房，2015，26(36)：5105-5107.

[12]曾华锋.银杏达莫注射液对缺血性脑卒中患者血清CRP的影响[J].中华全科医学，2012，10(4)：577，658.

[13]赵宇庭.依达拉奉联合奥扎格雷与单用奥扎格雷治疗缺血性脑卒中的疗效比较[J].临床医药文献杂志：电子版，2015，2(24)：5127-5128.

[14]朱峰.银杏达莫联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18(6)：110-111.

[15]李德忠，张春龙，郑春燕.银杏达莫对急性缺血性脑卒中患者日常生活能力和hs-CRP的影响[J].放射免疫学杂志，2013，26(2)：174-175.

Effects of Edaravone Combined with Ginkgo-damole on IL-6 and TNF-α in Patients with Ischemic StrokeΔ

YAN Ye1，LENG Kuangfeng2，CHEN Wenli1

(1.Dept.of Pharmacy，Jiangxi Provence Xiushui County Traditional Chinese Medicine Hospital，Jiangxi Xiushui 332400，China； 2.Dept.of Stroke，Jiangxi Provence Xiushui County Traditional Chinese Medicine Hospital，Jiangxi Xiushui 332400，China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of edaravone combined with ginkgo-damole on IL-6 and TNF-α in patients with ischemic stroke. METHODS: 64 patients with ischemic stroke admitted into Jiangxi Provence Xiushui County Traditional Chinese Medicine Hospital from Jun. 2014 to Jun. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 32 cases in each. The control group were treated with ginkgo-damole injections 25 ml and 5% glucose injection 500 ml in intravenous drip, 2 times/d, based on the conventional treatment. The observation group received edaravone 30 mg and 0.9% NaCl injection 100 ml in intravenous drip, 2 times/d, based on the control group. The clinical efficacy of two groups were observed, the european stroke scale (ESS) and active ability of daily life (ADL) score before and after treatment were observed, and serum IL-6 and TNF-α level before and after treatment of 7 d and 14 d were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group was higher than that of control group. After treatment, ESS score of observation group was significantly lower than that of control group, while ADL score was significantly higher than that of control group. The serum IL-6 and TNF-α level after treatment of 7 d and 14 d in observation group were significantly lower than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of edaravone combined with ginkgo-damole on IL-6 and TNF- in patients with ischemic stroke is significant, which can regulate serum IL-6 and TNF-α level and inhibit inflammatory reactions.

Edaravone; Ginkgo-damole; Ischemic stroke

2015年江西省卫生厅科研计划课题(No.20155146)

R971

A

1672-2124(2016)09-1169-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.007

2016-05-21)

*主管药师。研究方向：脑卒中的治疗、缺血性脑卒中的预防。E-mail:yanye1973@163.com