OSAHS伴血压异常患者经鼻Auto-CPAP治疗对血压改变情况的研究

常远　孙瑶　卢烨　李红岩　佟雅婧　孙书臣

(1.中国中医科学院广安门医院耳鼻喉科，北京，100053；2.中国中医科学院广安门医院南区睡眠中心，北京，102600)



OSAHS伴血压异常患者经鼻Auto-CPAP治疗对血压改变情况的研究

常远1孙瑶1卢烨1李红岩2佟雅婧1孙书臣1

(1.中国中医科学院广安门医院耳鼻喉科，北京，100053；2.中国中医科学院广安门医院南区睡眠中心，北京，102600)

目的：研究OSAHS伴高血压患者，经鼻auto-CPAP治疗对其血压改变的情况。资料与方法：30例OSAHS伴高血压患者，其中包括已确诊高血压患者9例(维持既往口服降压药物治疗方案不变)及本次研究新发现高血压患者21例(既往无口服常规降压药物，暂不给予口服药物治疗)。给予患者每晚有效auto-CPAP(RESmart GII，北京怡和嘉业医疗科技有限公司)连续治疗，分别于治疗前及治疗第1、2、4周复查24 hABP，比较治疗前后患者血压改变情况。结果：1)30例患者auto-CPAP治疗1周后，24 hABP各时段血压均较治疗前明显降低，24 hSBP/DBP降低5.73/3.43 mmHg，dSBP/DBP降低5.40/3.53 mmHg，nSBP/DBP降低7.03/2.73 mmHg。2)9例既往高血压患者与21例本次研究新发现高血压患者相比，1周治疗后仅nSBP及nDBP的变化有统计学意义。3)部分患者延长治疗至2、4周，仅治疗1周与2周dSBP的变化有统计学意义。结论：1)auto-CPAP治疗OSAHS有助于患者血压的控制与改善。2)OSAHS伴高血压患者经atuo-CPAP治疗(1、2、4周)后，血压的降低主要出现在第1周的治疗上，临床上建议以第1周auto-CPAP治疗结束后的24 hABP数据作为参考，这对于OSAHS伴有高血压患者的药物干预或调整具有一定的临床意义。3)在auto-CPAP对OSAHS伴高血压患者的治疗中，既往口服降压药物比无口服降压药物患者的夜间血压下降幅度更大。

OSAHS；auto-CPAP；高血压；24 hABP；药物干预时间窗

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指由于睡眠时上气道反复塌陷、阻塞引起睡眠呼吸暂停及通气不足，伴随呼吸事件的发生出现夜间血氧饱和度下降以及频繁觉醒和睡眠中断，导致睡眠结构紊乱，白天嗜睡等症状的一类睡眠呼吸疾病。2003年美国高血压评价和防治委员会第7次报告中已经明确将OSAHS列为继发性高血压的主要病因之一。此外，2008年AHA/ACCF等共同发表的“睡眠呼吸暂停与心血管疾病”专家共识中明确指出：约50%的OSAHS患者伴有高血压，至少30%的高血压患者伴有OSAHS。持续正压通气治疗(CPAP)是OSAHS一线治疗方法，但其对OSAHS伴高血压患者的血压降低情况仍未得到具体的肯定。故，本研究意在探讨OSAHS伴高血患者经鼻auto-CPAP治疗对其血压改变的情况。

1　资料与方法

1.1研究资料研究对象为2014年3月至2015年3月于中国中医科学院广安门医院耳鼻喉科门诊及广安门医院南区睡眠门诊就诊，经多导睡眠监测(PSG)诊断为OSAHS，经24 h动态血压(24 hABP)监测，符合高血压诊断的患者，共计30例，年龄25～63岁，平均年龄为43岁。

1.2研究方法高血压患者30例，包括已确诊高血压患者9例，维持既往口服降压药物治疗方案不变；本次研究新发现高血压患者21例，既往无口服常规降压药物，暂不给予口服药物治疗。给予患者每晚有效的auto-CPAP(RESmart GII，北京怡和嘉业医疗科技有限公司)连续治疗1周，每晚睡眠治疗时间不低于7 h，所有入选患者经治疗均达到：中重度OSAHS，呼吸紊乱指数(AHI)≤10次/h；轻度OSAHS，AHI降低≥50%。为了对auto-CPAP影响血压的持续性作用做进一步的观察与探讨，在患者自愿原则的基础上，对部分患者延长治疗时间，其中21例延长治疗时间至2周，该21例中又有11例延长至4周，分别于治疗1、2、4周结束后复查24 hABP。

1.3统计学方法运用Excel建立数据库，将研究资料录入数据库，统计数据。采用IBM SPSS Statistics 19.0统计软件进行数据分析，采用Pearson相关分析检验相关性；治疗效果通过t检验或非参数检验进行评估；ESS评分相关性分析运用双变量相关分析(Person或Spearman)及偏相关分析；多因素之间相关分析采用偏相关分析。以P<0.05作为差异有统计学意义的标准。

2　结果

2.130例OSAHS伴高血压患者，经过治疗1周前后的各观察指标见表1。

经配对t检验分析，对比30例OSAHS伴高血压患者经有效的auto-CPAP治疗1周后的24 h平均收缩压(24 hSBP)、舒张压(24 hDBP)，日间平均收缩压(dSBP)、舒张压(dDBP)，夜间平均收缩压(nSBP)与治疗前相比较均有明显降低，有统计学意义(P<0.01)，仅夜间舒张压(nDBP)与治疗前相比无统计学意义(P=0.044>0.05)。

2.2口服降压药物的影响Auto-CPAP治疗1周后，9例已确诊高血压患者与21例因参与本次研究新发现高血压患者的24 hABP各时段血压降低幅度比较见表2。

经过1周有效的auto-CPAP治疗后，既往口服降压药物治疗患者与既往无口服降压药物治疗患者相比，正态分布组间经独立样本t检验，非正态分布组间经独立样本非参数检验分析统计，结果显示：仅nSBP的变化(P=0.001<0.01)及nDBP的变化(P=0.000<0.01)，差异有统计学意义，显示出口服药物患者夜间血压下降幅度更大，而24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP的变化差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3延长观察时间的病例结果分析在1周的观察期间内，患者治疗后血压明显改善。为了对auto-CPAP影响血压的持续性作用进行进一步的观察与探讨，在患者自愿原则的基础上，给予部分患者延长治疗时间至2周或4周。统计治疗1周、2周、4周后的降压幅度，见表3。

另外，进一步对治疗1周、2周、4周后的各时段降压幅度分别进行两两之间比较，结果见表4。其中仅dSBP治疗1周与治疗2周降压幅度相比较，差异有统计学意义(P=0.044<0.05)，余统计结果差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

首先，CPAP对OSAHS患者血压的影响是肯定且柔和的，疗效是可变的、不尽相同的，是一种非药物治疗OSAHS性高血压安全有效方法。而对于患有较严重的OSAHS且难以控制的高血压，以及对CPAP治疗依从性良好的患者，CPAP治疗后血压则下降更多。

表1　治疗1周前后各观察指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01。

表2　是否口服药物患者的1周降压幅度比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01。

表3　降压幅度随治疗时间的变化

表4　不同治疗时间降压幅度的比较

Logan AG等[1]发现经过8周CPAP治疗后，可使伴难治性高血压的OSA患者较治疗前的24 h平均收缩压下降11.0 mmHg左右，日间平均收缩压下降约14.4 mmHg，夜间血压下降7.8～9.3 mmHg。Calhoun DA及Harding SM[2]认为CPAP对于血压的改善是柔和的，但是对于重症OSA患者的治疗效果却不尽相同，其中CPAP依从性好的患者血压下降幅度更大。Chaves[3]认为，CPAP对血压的影响程度应该与治疗前基础血压情况、降压药物的使用、睡眠呼吸紊乱程度、日间嗜睡状况有关。Campos-Rodriguez F等[4]认为，基础血压较高及依从性较好的患者血压降低幅度更大。Yorgun H等[5]认为，即使没有明显的高血压，CPAP仍能降低患者日间及夜间的血压。

一篇通过检索2000年1月至2013年7月外文及中文数据库290篇相关文献，分析CPAP治疗对OSAHS患者血压影响的荟萃分析文献[6]中，与对照组相比结果显示，CPAP治疗时间较短(2～4周)者，24 hSBP净降低2.28 mmHg，24 hDBP净降低3.05 mmHg，24 hMBP净降低3.9 mmHg；CPAP治疗时间较长(12～24周)者，24 hSBP净降低4.05 mmHg，24 hDBP净降低9.39 mmHg，24 hMBP净降低10.59 mmHg；血压净变化日间与夜间差异不明显。

本研究中显示，30例OSAHS伴高血压的患者基础血压24 hSBP/DBP为(141.37/88.83)mmHg，dSBP/DBP为(143.87/91.03)mmHg，nSBP/DBP为(131.87/80.40)mmHg。连续每晚auto-CPAP治疗1周后，全天SBP/DBP平均降低约(5.73/3.43)mmHg，日间SBP/DBP平均降低约(5.40/3.53)mmHg，夜间SBP/DBP平均降低约(7.03/2.73)mmHg。其中除nDBP外，24 hABP各时段的平均血压水平中24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP治疗前后血压水平相比较均有显著差异(P<0.01)，较治疗前明显降低。这对于仅为期1周的auto-CPAP治疗时间来说效果是相当显著的。

其次可见，即使是整理了以上诸多国内外研究文献，CPAP对OSAHS患者血压形成作用的时间点仍未明确，而这也是本研究观察的重点所在。

国内一项对60例OSAHS伴高血压的老年男性的研究[7]中显示，与治疗前相比，高血压伴轻、中、重度OSAHS各组治疗1个月后，24 hMBP、dMBP、nMBP各项指标均有所下降，但与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后上述各指标进一步有所下降，此时差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究相对上述研究治疗时间较短，但是是对1月内CPAP辅助降压治疗效果进行的进一步的细化。结果显示，auto-CPAP治疗OSAHS对降低血压幅度的作用主要表现在第1周(P>0.01)，并未随着治疗时间延长至本研究最长观察时间4周而显现出进一步的显著变化(P<0.05)。

再有，国内外探讨CPAP治疗对合并高血压的OSAHS患者血压的影响的临床研究中，大多以常规降压药物治疗作为对照组，在常规降压药物治疗基础上每晚加用CPAP治疗作为实验组，而少有以口服降压药物对CPAP治疗OSAHS患者血压变化影响作为观察点的研究。

本研究30例OSAHS伴高血压的患者中，9例OSAHS患者既往已诊断为高血压病，并规律口服常规降压药物，其余21例系本次研究新发现高血压患者，并未口服任何降压药物，比较二者间经auto-CPAP治疗1周前后各指标的变化的结果显示：2组24 hABP各时段的平均血压水平中nSBP及nDBP的变化差异有统计学意义(P=0.000<0.01)，显示出有口服药物的OSAHS伴高血压患者夜间降压更为明显，而24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP的变化差异无统计学意义(P>0.05)。可见，OSAHS伴高血压患者口服常规降压药物，可能对观察期内auto-CPAP治疗OSAHS患者的夜间血压起到积极的影响作用，使其下降更明显。但鉴于本研究时间有限、样本量较小，且口服的降压药种类不尽相同，口服药组与无口服药组组间年龄亦有差异，故本结果有待进一步研究。不过，虽然组间年龄差异有统计学意义，但未见得有临床意义，故本结果仍具有一定参考意义，而在以后的研究中应加大样本量并减少组间年龄差异，使得研究结果可靠性更高。

高血压，尤其是在服用单一常规降压药物治疗后血压仍控制不佳者，更应提高对其合并OSAHS可能性的重视，明确病因并及时有针对地进行干预及调整用药。应用auto-CPAP能有有效的治疗由于OSAHS引起的继发高血压，有助于患者血压的控制与改善。

综上所述，经过30例OSAHS伴高血压患者的临床病例观察，auto-CPAP治疗痰湿体质OSAHS有助于患者血压的控制与改善。经过1周和部分患者2周及4周的治疗，血压幅度的降低主要出现在第1周的治疗上，故提示临床上应以第1周auto-CPAP治疗结束后的24 hABP数据作为参考，以此考虑是否对高血压患者进行药物干预或药物调整。有无口服降压药物对OSAHS伴高血压患者血压的影响在夜间收缩压及舒张压的下降幅度上有一定差异，本研究显示既往有口服降压药物的OSAHS伴高血压患者在auto-CPAP的治疗上，夜间血压下降幅度较无口服降压药物的高血压患者更大。建议OSAHS伴血压异常患者定期检查24 hABP，以观察血压昼夜节律的改变情况。

[1]Logan AG，Tkacova R，Perlikowski SM，et al.Refractory Hypertension and Sleep Apnoea：effoct of CPAP on blood pressure and baroreflex[J].Eur Respir J,2003,21(2)：241-247.

[2]Calhoun DA，Harding SM.Sleep and Hypertension[J].Division of Pulmonary Allergy and Critical Care Medicine,2010,138(2)：434-443.

[3]Chaves Loureiro C，Drummond M，Winck JC，et al.Paradoxical reaction of blood pressure on sleep apnea patients treates with Positive Airway Pressure[J].Rev Port Pneumol，2011,17(2)：53-58.

[4]Campos-Rodriguez F，Perez-Ronchel J，Grilo-Reina A，et al.Long-term effect of continuous positive airway pressure on BP in patients with hypertension and sleep apnea[J].Chest，2007，132(6)：1847-1852.

[5]Yorgun H，Kabakçi G，Canpolat U，et al.Predictors of Blood Pressure Reduction with Nocturnal Continuous Positive Airway Pressure Therapy in Patients with Obstructive Sleep Apnea and Prehypertension[J].Angiology，2014，65(2):98-103.

[6]符翠萍，朱芬，刘子龙,等.持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血压影响的荟萃分析[J].世界临床药物，2014，35(6)：358-363.

[7]杨震.CPAP治疗对HP伴OSAHS患者血管内皮功能及血压变异性的影响[D].昆明:昆明医科大学附属延安医院，2013.

A study of the blood pressure changes in OSAHS patients with hypertension by auto-CPAP treatment

Chang Yuan1,Sun Yao1,Lu Ye1,Li Hongyan2,Tong Yajing1,Sun Shuchen1

(1.Guang′anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，100053；2.SleepCenter，SouthCampusofGuang’anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，102600)

Objective:To study the changes of blood pressure in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients with hypertension，and by the treatment of nasal automatic continuous positive airway pressure(auto-CPAP)in patients with hypertension.Materials and methods：30 cases of hypertension patients，including 9 cases of patients with hypertension，previous oral antihypertensive drug regimens remain unchanged; this study newly discovered 21 hypertension patients.No previous oral antihypertensive drugs，temporarily given oral medication.The auto-CPAP(RESmart GII，BMC Medical Co.，Ltd.)was given to patients per night and ensure that patients receive effective continuous treatment.Before treatment and after treatment 1，2，4 weeks after 24 hours dynamic state blood pressure(24 hABP)，compared with before and after treatment of patients with blood pressure changes.Results:1)compared with 30 cases of OSAHS patients with hypertension by auto-CPAP treatment 1 week after，24 hABP each time blood pressure compared with those before treatment were significantly lower，24 hSBP/DBP is reduced about 5.73/3.43 mmHg，dSBP/DBP is reduced about 5.40/3.53 mmHg，nSBP/DBP is reduced about 7.03/2.73 mmHg.2)9 cases of hypertension patients compared with 21 cases of the new study found that patients with hypertension，after 1 week of treatment，changes to only the nSBP，nDBP have statistical significance.3)In the observation period for 1，2，4 weeks after depressurization amplitude compared，only for 1 week and 2 weeks dSBP change was statistically significant.Conclusion:1)Auto-CPAP treatment of OSAHS is helpful for the control and improvement of blood pressure.2)After atuo-CPAP treatment(1，2，4 weeks)，the blood pressure of patients with hypertension reduction is mainly in the treatment of first weeks，the clinical recommendations to first weeks after the end of the 24 hABP data as a reference，which has a certain clinical significance for OSAHS patients with hypertension.3)In the auto-CPAP in OSAHS patients with hypertension treatment，this study showed that with a history of oral antihypertensive drugs than those without oral antihypertensive drugs in patients with nocturnal blood pressure decreased substantially more.

OSAHS; Auto-CPAP; Hypertension; 24 hABP; Drug intervention time window

孙书臣，E-mail：sunsc0922@163.com

R318.13

A

2095-7130(2016)04-217-221