舌下含服脱敏治疗对伴尘螨致敏慢性自发性荨麻疹患者的疗效观察*

唐　政，瞿　任，袁群霞，张志梅

(重庆市合川区人民医院皮肤科　401520)



论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.016

舌下含服脱敏治疗对伴尘螨致敏慢性自发性荨麻疹患者的疗效观察*

唐政，瞿任，袁群霞，张志梅

(重庆市合川区人民医院皮肤科401520)

目的评价尘螨变应原舌下含服脱敏治疗对伴尘螨致敏慢性自发性荨麻疹的疗效。方法将98例伴有尘螨变应原皮肤点刺阳性的慢性自发性荨麻疹患者分为脱敏治疗组和常规治疗组。两组均给予口服盐酸左西替利嗪片并逐渐减量；脱敏治疗组同时接受舌下含服脱敏治疗，在治疗开始前及治疗后的第6、12个月评价所有患者荨麻疹疾病严重程度(UAS)和当月盐酸左西替利嗪片的总服用量。结果脱敏治疗组和常规治疗组在治疗后第6、12个月时的UAS均显著低于治疗前指标评分(P<0.01)，且脱敏治疗组治疗在第6、12个月时的左西替利嗪片月平均服用量均显著低于常规治疗组(P<0.05)。结论舌下含服脱敏治疗联合抗组胺药治疗可有效改善伴尘螨致敏慢性自发性荨麻疹患者的症状并减少抗组胺药的服用量。

荨麻疹;投药，舌下；脱敏疗法；尘螨致敏

慢性荨麻疹病因复杂，常常与许多疾病或致病因子共同出现，但常难于最终证实[1-3]。25%～58%慢性荨麻疹出现针对尘螨皮肤点刺和(或)血清IgE阳性反应[3-5]。已有的临床和基础研究提示，尘螨致敏可能与部分自发性荨麻疹的发病相关[3-10]。为探讨尘螨舌下含服脱敏治疗对这部分荨麻疹的疗效，本研究对98例伴尘螨致敏的慢性自发性荨麻疹患者进行在口服抗组胺药基础上舌下含服脱敏治疗，取得了良好的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料2013年 3月至2015年12月在本科室确诊的98例慢性自发性荨麻疹患者，其中男30例，女68例；年龄12～60岁;病程6个月至10年。慢性自发性荨麻疹的诊断标准参照国外文献[3]，即风团间歇性或持续性发作(风团在24 h内可消退)、病程持续时间6周以上者，排除可诱导型荨麻疹。纳入标准：(1)临床上诊断为慢性自发性荨麻疹；(2)尘螨变应原皮肤点刺试验阳性且级别大于++)；(3)荨麻疹疾病活动程度评分(UAS) ≥3分；(4)自愿参加临床试验研究，已签署知情同意书且能够按临床研究执行的患者。排除标准：(1)单发的可诱导性荨麻疹、遗传血管性水肿或由其他明确原因(如药物、感染等)引起的荨麻疹；(2)伴有血液系统肿瘤、自身免疫性疾病和接受系统糖皮质激素治疗者；(3)孕妇及哺乳期妇女。

1.2皮肤点刺试验所有患者检测前均停用抗组胺药3 d。研究所用的变应原检测试剂购自北京协医诊断试剂厂，包括吸入变应原和食入变应原。由同一位医生对患者判断结果。结果判定标准参照文献[11]。

1.3治疗方案患者经病史评估和变应原皮肤点刺试验后，采取计算机随机分组方法分为脱敏治疗组和常规治疗组(分别为45例和53例)。脱敏治疗组和常规治疗组均给予口服盐酸左西替利嗪片(商品名：迪皿®，重庆华邦制药有限公司，每片5 mg)5 mg/d，若症状能够得到完全控制(无瘙痒和风团)，1个月后尝试将药物调整为隔日5 mg；调整剂量后，如果症状不能控制，则恢复每日5 mg；如果可以完全控制症状，在第3个月尝试隔2日5 mg；依次类推。常规治疗组仅给予口服盐酸左西替利嗪片，脱敏治疗组在口服药物的基础上，同时给予尘螨变应原脱敏治疗，治疗药物选用浙江我武公司尘螨舌下脱敏制剂，按照药品标准剂量进行起始治疗和维持治疗，并根据患者的上一次耐受情况调整剂量，疗程12个月。

1.4观察方法和疗效判断标准在治疗开始时、治疗后第6个月和治疗后第12个月分别评价患者荨麻疹疾病严重程度(UAS)，并统计迪皿®盐酸左西替利嗪片。(1)UAS评分标准：包含瘙痒症状和风团数量的评价。瘙痒程度和风团数量均按照4级评分法，参见文献[2-3]。UAS改善程度 =(治疗前UAS评分-治疗后UAS评分)/治疗前UAS评分×100%。(2)抗组胺药物总量：在治疗后第6个月和治疗第12个月时分别统计患者当月盐酸左西替利嗪片的平均服用量，用药总量以片计算。

2　结　果

2.1治疗前后UAS改善情况如表1所示，脱敏治疗组在治疗前和治疗后第6、12个月时的UAS分别为4.28±0.62、0.38±0.52、0.39±0.42；常规治疗组分别为4.32±0.75、0.87±0.53、0.65±0.61。两组治疗后第6个月和12个月的UAS均显著低于该组治疗前水平(P<0.01)。治疗6个月后，脱敏治疗组和常规治疗组的UAS改善程度分别为65%和32%；治疗12个月后分别为85%和46%，治疗后不同时段的两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2盐酸左西替利嗪片的服用总量经统计学分析，无论是治疗后第6个月还是第12个月，脱敏治疗组抗组胺药物月平均需量均显著低于常规治疗组(P<0.05)，见表1。

2.3不良反应情况绝大多数患者耐受性良好。脱敏治疗组2例在进入维持剂量时曾出现口腔轻度刺痒感，未做处理后自行消失。

表1　常规治疗组和脱敏治疗组不同时间段UAS和左西替利嗪片月平均服用量±s)

-表示无数据。a:P<0.01，与本组治疗前比较；b:P<0.01，与同时段常规治疗组比较。

3　讨　论

慢性荨麻疹是皮肤科门诊常见病之一，病因复杂,常与许多疾病或致病因子共同出现，但常难于最终证实其关系，所以在国外多称之为慢性特发性荨麻疹[2,5-6]。

虽然尘螨在慢性荨麻疹发病的作用有一定争议，但临床上确有部分伴有尘螨致敏的患者可提供接触尘螨变应原诱发或加重荨麻疹的病史，这些患者体内不但检测到不同程度的阳性皮肤点刺试验和(或)血清尘螨特异性IgE[3-4,11-12]，而且多伴有其他特应性疾病，比如过敏性鼻炎和哮喘[3-8]。其临床症状和对患者的生活质量影响程度也与特发性不同。

特异性免疫治疗(specific immunotherapy，SIT)又称脱敏治疗或减敏治疗，是IgE介导的Ⅰ型变态反应性疾病唯一对因治疗。SIT被认为是唯一可以改变变应性疾病自然病程的治疗方法。特异性免疫治疗对慢性荨麻疹的治疗价值一直存在争议，可能与不同学者在病例选择、使用的变应原种类及疗程上各不相同及报道的有效率差别较大有关。近年来，国内外的部分临床研究证实，这部分患者接受脱敏治疗后可显著降低疾病的严重程度和改善患者的皮肤病生活治疗评分[4,7-8,11]。由于SIT治疗起效较慢且疗程较长，在治疗过程中，应联合环境变应原控制和对症药物使用。

本研究显示，常规治疗组和脱敏治疗组在治疗后第6个月和第12个月的UAS与治疗前相比，差异均有统计学意义，说明口服盐酸左西替利嗪片可有效改善患者的临床症状。但在UAS的改善程度上，脱敏治疗组无论是第6个月还是第12个月时均较常规治疗组改善明显。同时，由于SLIT起效慢，作者在起始脱敏治疗期间应给予口服抗组胺药物治疗，以提高患者的依从性，并观察SLIT对减少对症药物的作用。结果显示，脱敏治疗组在治疗后两个时段的月平均服药量较常规治疗组显著减少，能完全停用抗组胺药物的比例也较高，提示尘螨舌下含服脱敏治疗不但可改善慢性荨麻疹患者的临床症状，而且可以减少其抗组胺药的服用量，有效提高患者的生活质量，值得扩大临床研究以进一步验证其疗效。

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Clinical effect of sublingual immunotherapy on chronic spontaneous urticaria with dust mite sensitization*

Tang Zheng,Qu Ren,Yuan Qunxia,Zhang Zhimei

(DepartmentofDermatology,People′sHospitalofHechuanDistrict,Chongqing401520,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of mite sublingual immunotherapy (SLIT) on chronic spontaneous urticaria (CSU).MethodsThe 98 patients with positive skin prick test to dust mite were randomly divided into two groups(SLIT group and routine treatment group).Both groups were received oral levocetirizine and the SLIT group was also received mite specific immunotherapy.Urticaria activity scores (UAS) were evaluated at 6 and 12 months after treatment.ResultsThe UASs of the sixth and twelfth month after treatment are significantly decreased compared to those in baselines,and the total required levocetirizine in SLIT group was significantly less than that in routine treatment group.ConclusionMite sublingual immunotherapy could improve symptoms and reduce required antihistaminic in patients with CSU.

urticaria;administration,sublingual;hyposensitization therapy;mite sensitization

重庆市合川区科委课题资助(2014014)。作者简介：唐政(1973-)，副主任医师，本科，主要从事变态反应性皮肤病研究。

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2016-06-10)