胎儿颈项透明层测量与染色体异常的相关性研究*

穆　兰，冉素真，魏　俊，王　希

(重庆市妇幼保健医院超声科　400013)



论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.012

胎儿颈项透明层测量与染色体异常的相关性研究*

穆兰，冉素真，魏俊△，王希

(重庆市妇幼保健医院超声科400013)

目的探讨胎儿颈项透明层(NT)与颈部皮肤皱褶(NF)测量增厚联合血清学筛查结果与染色体及胎儿异常的相关性。方法前瞻性、随机对照研究该院2010年9月至2014年3月所筛查的39 560例孕妇及其所孕的41 790例胎儿，其中双胎2 230例，均为非选择性病例，进行了胎儿早孕期唐氏筛查及中孕期NF测量和超声结构筛查，对高风险值及胎儿NT，NF增高孕妇进行羊水或脐血穿刺术行胎儿染色体检查。结果检出NT>3.0 mm胎儿共203例，其中65例为染色体异常，8例晚孕期出现胸腹水，3例为珠蛋白生成障碍性贫血(简称地中海贫血)，127例正常分娩；NF>6 mm胎儿95例，其中染色体异常21例，2例为地中海贫血，3例晚孕出现水肿、胸腹水，其中1例为母儿血型不合，2例合并地中海贫血，69例正常分娩。结论胎儿NT及NF增高与染色体异常具有相关性，且NT较NF相关性更高，其增高程度不同提示不同的染色体异常类型。

超声检查，产前；颈项透明带检查;染色体畸变;颈部皮肤皱褶;结构异常;血清学筛查

出生缺陷是新生儿出生时就具有的一些异常，包括解剖结构畸形、功能或代谢异常，很多是由遗传因素造成的。为提高人口质量，降低智障儿的出生率，运用产前超声检查评估胎儿宫内状况越来越受重视。近年来，胎儿颈项透明层(nuchal translucency，NT)及颈部皮肤皱褶(nuchal fold，NF)增厚与染色体异常之间存在相关性已成为关注热点。通过对不同类型和数量的胎儿NT及NF测量，结构畸形与染色体异常的关系进行研究，探讨胎儿NT、NF增厚与染色体异常及结构异常的相关性，了解不同类型染色体异常的发生率。对具有上述病变的胎儿的遗传咨询和染色体产前诊断做出更好的指引，从而提高侵入性检查的阳性率，减少染色体异常胎儿的出生率。早孕晚期及中孕早期筛查出染色体异常胎儿，可减少孕妇身心伤害以及经济负担，同时也对降低社会负担，提高人口质量有重要意义。

1　资料与方法

1.1一般资料本院2010年9月至2014年4月39 560例孕妇进行胎儿早孕期唐氏筛查及中孕期超声检查和NF测量，共筛查41 790例胎儿，其中双胎2 230例。孕周18～26周，以22～24周为主，平均(22.5±2.3)周。孕妇年龄18～51岁，平均(33.7±3.6)岁。

1.2方法仪器应用GE公司Volnson730，E8超声诊断仪，三维容积探头频率4～8 MHz。早孕期检测指标：测量NT厚度，结合孕妇年龄及血生化分析，采用唐氏风险值计算软件检测其染色体异常风险值;中孕早期检测指标：测量NF厚度。同时进行早、中孕期胎儿结构的超声筛查。对有胎儿NT或NF 增高及高风险值孕妇进行羊水或脐血穿刺术进行染色体检查。统计不同NT/NF增高程度与染色体及相关结构异常的相关性。并根据结构异常的种类和数量,给予孕妇不同的产前咨询意见和提供必要的侵入采用性检查。

1.3统计学处理SPSS13.0进行数据分析，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，使用似然比(likelihood ratio,LR)检验，研究胎儿超声软指标联合血清学检查与染色体异常的关系，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

本研究检出NT>3.0 mm共203例，其中65例为染色体异常，8例晚孕期出现胸腹水，3例为珠蛋白生成障碍性贫血(简称地中海贫血)，127例正常出生。NF>6 mm共95例，其中染色体异常21例，2例为地中海贫血，3例晚孕出现水肿、胸腹水(1例为母儿血型不合，2例合并地中海式贫血)，69例正常分娩。NT、NF与染色体异常的关系见表1。NT、NF测值稍增高即NT 3～6 mm，NF 6～9 mm范围内，检出21-三体26 例，但测值过高；当NT>6 mm，NF>9 mm时，检出45XO 8例，LR-NT>LR-NF，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　NT与NF测值增高与染色体、胎儿异常关系[n(%)]

a：χ2=13.14，P=0.011,与NF>6 mm相比较。

表2　不同 NT与NF测值增高与染色体异常类型关系[n(%)]

a：LR 3～18，χ2=14.70，P=0.005,与NT>6 mm及NF>9 mm组内比较；b:LR 8～36，χ2=13.79，P=0.007,与NT>6 mm及NF>9 mm组内比较。

3　讨　论

胎儿超声软指标(微小结构异常)合并母血血清学筛查高风险者与非整倍体染色体疾病有密切的相关性[1-4]，其中胎儿NT与染色体异常的关系近年来一直备受关注。胎儿NT是妊娠早期胎儿颈后皮下液体的集聚，所有胎儿在妊娠早期均可出现，其增厚有如心血管结构畸形，淋巴系统异常等多种假设机制[5]。NT增厚同时也是早期筛查胎儿染色体异常的有效指标，而在染色体正常胎儿中，其还与结构异常或某些遗传综合征相关[6]。

胎儿超声软指标(USM)中某些单一的指标异常如NT、NF值增高，鼻骨缺如、小下颌与染色体异常关系密切[7]。本研究发现，NT、NF增高人群中染色体异常的检出率分别达到36.9%和22.1%，两者间具有相关性，且相关性方面，NT较NF关系密切(P<0.05)。

不同的软指标与不同的染色体异常有相关性[8]。本研究发现，NT、NF测值稍增高与21-三体相关(P<0.05，LR 3～18)，而NT、NF过高与45XO相关(P<0.05，LR 8～36)，两者相关性不同。另外NT、NF增高还与地中海贫血、母儿血型不合有相关性。鼻骨缺如合并NT增高多为21-三体，而脉络丛囊肿、单脐动脉均与18-三体相关，单一的脉络丛囊肿出现18-三体的发生率低，多发的脉络丛囊肿与18-三体关系密切[9-14]。故应根据某些特定的超声软指标或者某些不同的结构异常选择不同的检查。有些软指标的出现还提示应该进行染色体检查以外的特异性的基因筛查。当超声软指标异常但胎儿染色体正常时，还要注意晚孕期是否出现某些特殊的结构畸形。可以根据不同检查的结果给予孕妇不同的产前咨询，提供必要且高效的侵袭性检查。以期达到减少侵袭性检查率，提高羊水、FISH检查阳性率这一目的。

由表1亦可见，孕早期的NT筛查效率明显高于NF，差异有统计学意义，结论与国内其他地方报道一致[1]。通过统计分析，两者似然比不同，即NT高于NF,因此可以尽量选择在早孕期进行超声检查。早孕期检查如果为可疑异常或发现有其他异常征象，可以在中孕期再进行一次超声补充筛查[2-3]，这样有助于提高筛查阳性率。在早孕期或中孕早期放弃胎儿无论是手术还是药物方式进行流产，对孕妇的身体及心理影响都比较小。越早发现胎儿染色体异常，可较早决定胎儿的去留，对孕妇与家人的身心健康及经济损失均较中晚孕少。

本研究也存在一些问题，如存在漏诊病例。NT与NF测量有检查孕周的限制及差异，不同孕周参考值不同。本研究所有测量值目前采用的固定截割值，没有结合孕周分别考虑，可能有假阴性病例，也导致漏诊的可能。漏诊病例均为年龄小于35岁孕妇，这与本院信息中心对重庆市出生缺陷调查的结果一致，大部分染色体异常及结构畸形的新生儿是年龄小于35岁的低龄孕妇所分娩。原因在于：(1)目前几乎所有医院都将35岁以上的高龄孕妇作为高危孕妇进行规范的产前检查，而低龄孕妇尤其小于20岁的孕妇很大一部分均未进行规范的产前检查，且对产前检查不够重视；(2)低龄孕妇生育率明显高于高龄孕妇。由于不能对所有低龄孕妇进行染色体检查，故对低龄孕妇进行多指标筛查后再选择性进行侵入性检查就显得尤为必要。

胎儿NT或NF增高可提示胎儿可能存在某些潜在或未知的结构异常或染色体及某些特定基因异常的风险因素。虽然利用胎儿NT厚度测量筛查胎儿染色体异常有助于提高羊水或脐血穿刺的阳性率，但是假阳性率也高，有增加孕妇焦虑情绪的可能。而介入性穿刺检查有导致胎儿丢失的风险，故有必要计算其风险值或LR，比较羊水穿刺胎儿丢失的风险与染色体异常的风险孰大孰小，从而决定是否进行该项检查。因此结合了母血血清学筛查作为联合筛查指标，达到了显著提高染色体异常检出率，减少羊水穿刺性检查这一研究目的。

总而言之，早孕期NT测量，中孕期NF测量联合血清学检查在筛查胎儿染色体异常方面差异有统计学意义，有利于胎儿染色体及某些特异性基因异常的早期检出及一部分结构畸形在中、晚孕期的检出。虽然它不能代替羊水细胞学检查，但是它对侵入性检查阳性率有大幅度的提高，对于降低检查量有积极的意义。

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A prospective study of the relationship between fetal nuchal translucency and nuchal fold union chromosomal abnormalities*

Mu Lan,Ran Suzhen,Wei Jun△,Wang Xi

(ChongqingHealthCenterforWomenandchildren,Chongqing400013,China)

ObjectiveTo explore the relationship between increased fetal nuchal translucency (NT)thickness /nuchal fold(NF) and chromosomal abnormalities/structure abnormalities.MethodsProspective,randomized controlled study of 39560 pregnant women and their 41790 fetuses,including 2230 cases of twins during the period from September 2010 to March 2014 was conducted.In these non selective cases,the fetal early pregnancy screening and NT/NF measurements during pregnancy were carried out,and the high risk value and increased fetal NT/ NF pregnant women accepted amniotic fluid or umbilical cord blood puncture chromosome examination.ResultsDetected a total of 203 cases of fetal with NT>3.0mm,in which there were 65 cases of chromosome abnormality and 8 cases of hydrothorax and ascites in late pregnancy,3 cases of Mediterranean anemia,127 cases of normal birth;95 cases with NF>6mm:21 cases of chromosome abnormalities,3 cases of late-pregnancy-edema/ascites,including 1 case of maternal -fetal blood group incompatibility,2 cases of mediterranean anemia and 69 cases of normal birth.ConclusionThe increased Fetal nuchal translucency (NT) and nuchal fold (NF) thickness and chromosomal abnormality is associated,and NT has a higher correlation comparing with NF,while different increased degree of NT and NF thickness indicate different types of chromosome abnormalities.

ultrasonography,prenatal;nuchal translucency measurement;chromosome aberrations;nuchal fold;structure abnormalities;serological screening

重庆市卫生局项目(2010-2-327)。作者简介：穆兰(1980-)，主治医师，医学学士，主要从事妇产科超声诊断研究。△

，E-mail:smile0712@126.com。

R445.1；R596.1；R714.53

A

1671-8348(2016)26-3638-02

2016-01-05

2016-03-10)