ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α的表达及临床意义

纪明锁,任新生,徐　杰,王一旻,刘伏山

(天津市泰达医院ICU,天津300457)



ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α的表达及临床意义

纪明锁,任新生,徐杰,王一旻,刘伏山

(天津市泰达医院ICU,天津300457)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 是多种原因引起的一种以进行性呼吸困难以及顽固性低氧血症为特征的呼吸衰竭，该病的发病机制比较复杂，本次我们比较了47例ARDS患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、降钙素原(PCT)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平，探讨联合检测ARDS患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平的临床应用价值。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

实验组为2014年1月至2015年6月在我院重症监护室(ICU)收治的ARDS患者47例。所有患者的诊断标准均符合1994年欧美联席会议制定的ARDS标准：①起病急，具有ARDS的诱发因素；②存在难以纠正的低氧血症，氧合指数在200mmHg以下；③正位X线胸片检查显示双肺均有斑片状阴影；④肺动脉嵌顿压低于18mmHg，无左心房压力增高的临床症状和体征。排除标准：年龄在18岁以下或超过80岁的患者，妊娠期妇女，严重的血流动力学不稳定，有明显的出血倾向以及活动性出血的患者，恶性肿瘤，严重心肺功能障碍以及肺栓塞的患者等。其中男27例，女20例，平均年龄(60.2±11.4)岁；发病病因：肺部感染28例，外伤12例，中毒4例，术后3例。对照组为同期在我院门诊进行健康体检的健康人群45例。其中男25例，女20例，平均年龄(60.4±10.5)岁。两组年龄、性别等一般资料之间，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法

体检者于体检当日，患者在确诊后第1、3、7d抽取清晨空腹静脉血15ml，离心取血清后采用酶联免疫吸附实验(ELISA) 检测VEGF、PCT以及TNF-α的含量。试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司。雷杜RT-6000酶标仪购自深圳市雷杜电子有限公司。

1.3观察指标

对实验组确诊后第1d和对照组体检时血清VEGF、PCT以及TNF-α水平进行比较分析；根据实验组患者在就诊14d以内是否出现死亡，将其分为生存组和死亡组，比较分析生存组和死亡组第1、3、7d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平；实验组患者在确诊后第1d进行APACHEⅡ评分，分析VEGF、PCT以及TNF-α水平与APACHEⅡ评分值的相关性。

1.4统计学处理

2　结果

2.1两组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平比较

如表1所示，实验组患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平

注：*两组间比较P<0.05。

2.2生存组与死亡组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平变化

如表2所示，47例患者中存活19例，死亡28例，病死率为59.6%。生存组与死亡组患者确诊后第1 d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3实验组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平与APACHEⅡ评分值相关性分析

如表3所示，确诊后第1d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平与APACHEⅡ评分值均呈正相关 (P<0.05)。

表2　生存组与死亡组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平变化

注：*两组间比较P<0.05。

表3　血清VEGF、PCT以及TNF-α水平与APACHEⅡ

3　讨论

ARDS是在多种诱因(严重感染、休克、创伤以及烧伤等)非心源性疾病的发生发展过程中，由于肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞受到损伤，造成弥漫性肺间质以及肺泡水肿，引起气体交换发生障碍，导致患者出现急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，发生严重的低氧血症[1]。目前，ARDS的发病机制尚未完全阐明，但是多数学者认为，导致急性肺损伤并进展为ARDS的重要因素是急剧的肺内炎症、肺泡内皮细胞和上皮细胞损伤，通过一系列的激活途径导致体内发生过度或失控性炎症反应，晚期可以并发多脏器功能衰竭，导致患者的死亡[2-4]。因此，对ARDS患者进行早期预测和评估，对于指导临床治疗、改善患者的预后、降低病死率有着重要的关系。

VEGF属血小板源性生长因子家族，主要由肺泡II型上皮细胞(AECII)产生，在正常的肺组织中大量表达，正常人肺泡内VEGF蛋白水平较血浆中的水平高500倍，是一种多功能性的生长因子，作用于血管内皮细胞可以起到特异丝裂作用，在内皮细胞迁徙、生长、增殖和分化中具有重要的作用，可以使得微血管的通透性增加[5]。在ARDS发病的早期阶段，肺泡上皮细胞膜受到广泛的损伤，肺内的VEGF释放入血浆中，使得血浆中的VEGF水平明显的增高，血管的通透性明显的增加，可以趋化中性粒细胞，参与和介导肺部的炎症反应，在肺水肿的形成和中性粒细胞聚集的过程中起着十分重要的作用[6,7]。TNF-α主要由巨噬细胞分泌，能够诱导白细胞迁移、肺内皮细胞活化、粒细胞脱颗粒以及毛细血管渗漏。研究表明，TNF-α等前炎性细胞因子是最早引发ARDS的炎性递质，是导致炎性递质级联反应的始发因子，其水平的高低可以反映其他炎性因子的水平[8]。PCT在正常情况下是由甲状腺滤泡旁细胞合成的，是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，健康人体中PCT含量极低，但是，在严重创伤、感染以及脓毒症等高危因素导致ARDS的情况下，机体PCT的水平可以明显的增高。因此，患者PCT水平的高低可以在一定程度上反映ARDS的病情变化[9]。

本研究结果表明，与对照组比较，实验组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平均明显的增高，差异有统计学意义(P<0.05)。提示VEGF、PCT以及TNF-α的异常表达是引起ARDS发生的重要因素。本研究结果还显示，死亡组血清VEGF、PCT以及TNF-α水平随着发病时间的延长(1 d、3 d、7 d)而逐渐增高，与存活组比较水平增高更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。提示血清VEGF、PCT以及TNF-α水平可能与ARDS患者的预后密切相关。在临床的实际工作中，不能凭借单一的生物学指标的检测结果来评判患者ARDS的情况，需要结合APACHEⅡ评分和生物学指标联合检测来进行综合的判断。文献报道[10]，APACHEⅡ评分可以反应ARDS患者病情的严重程度，并影响着患者的预后。本研究结果显示，确诊后第1 d、3 d、7 d血清VEGF、PCT以及TNF-α水平与APACHEⅡ评分值均呈正相关 (P<0.05)。因此，患者血清VEGF、PCT以及TNF-α水平越高，病情越严重，危险性越高，预后越差。

[1]马强,吴占庆,杨培雄,等.急性呼吸窘迫综合征患者血清中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α和降钙素原的表达[J].中国老年学杂志,2015,35(20):5842.

[2]Silliman CC,Kelher M.The role of endothelial activation in the pathogenesis of transfusion-related acute lung injury[J].Transfusion,2005,45(2 Suppl):109S.

[3]Mann A,Early GL.Acute respiratory distress syndrome[J].Mo Med,2012,109(5):371.

[4]支德源,段美丽,张淑文,等.ARDS患者预后影响因素分析[J].山东医药,2015,55(39):82.

[5]Ferrara N,Gerber HP,LeCouter J.The biology of VEGF and its receptors[J].Nat Med,2003,9(6):669.

[6]柳松,刘志.血管内皮生长因子在急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征作用的研究进展[J].中国实用内科杂志,2009,29(4):374.

[7]马少林,王晓红,朱晓萍,等.血管内皮生长因子与急性呼吸窘迫综合征关系的研究[J].中国急救医学,2007,27(10):888.

[8]杨春燕,张汝敏,张芸,等.血管外肺水、肿瘤坏死因子-α、E-选择素、血管抑制因子-2与急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性研究[J].中国基层医药,2014,21(19):2881.

[9]Indino P,Lemarchand P,Bady P,et al.Prospective study on procalcitonin and other systemic infection markers in patients with leukocytosis.Int J Infect Dis[J].2008,12(3):319.

[10]Eachempati SR,Hydo LJ,Shou J,et al.Outcomes of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in elderly patients[J].J Trauma,2007,63(2):344.

1007-4287(2016)09-1541-03

2015-11-12)